 腦轉(zhuǎn)移是肺癌發(fā)展至晚期的標(biāo)志之一，同時(shí)也代表著患者病情急劇惡化、生存質(zhì)量逐漸下降。 在血漿與腦細(xì)胞、腦脊液之間有一道被稱(chēng)為“血腦屏障”的保護(hù)屏障。正常情況下血腦屏障可以防止腦外的有害物質(zhì)進(jìn)入腦內(nèi)、保護(hù)腦不受各類(lèi)損傷；但一旦癌細(xì)胞通過(guò)各種方式轉(zhuǎn)移至腦內(nèi)，血腦屏障就會(huì)成為藥物入腦并殺死癌細(xì)胞的阻礙。部分藥物由于血腦屏障的存在，無(wú)法用于腦轉(zhuǎn)移病灶的治療。 R先生所面對(duì)的正是這樣的困境。原本對(duì)他來(lái)說(shuō)療效不錯(cuò)的藥物，因?yàn)樵谥委煹倪^(guò)程中出現(xiàn)了大量的腦轉(zhuǎn)移病灶，而無(wú)法再繼續(xù)使用。好在，另外兩款靶向治療藥物“接力”發(fā)揮療效，給了他新的希望！ 兩代靶向藥“接力”，療效已超過(guò)3年！ R先生確診時(shí)非常年輕，僅僅26歲。檢查結(jié)果證實(shí)他所患為ROS1陽(yáng)性的肺腺癌，Ⅳc期（TxN2M1c），已經(jīng)有骨等多個(gè)部位的廣泛轉(zhuǎn)移或浸潤(rùn)。 他一線(xiàn)使用了克唑替尼治療，以及針對(duì)骨轉(zhuǎn)移的放療等處理措施。3個(gè)月后復(fù)查的MRI顯示，R先生的腦內(nèi)出現(xiàn)了17個(gè)轉(zhuǎn)移病灶！ 克唑替尼本身的入腦活性并不理想，R先生只能繼續(xù)接受腦部的放療（射波刀）來(lái)消除腦部病灶，并繼續(xù)使用克唑替尼控制身體其他部位的腫瘤。整體來(lái)說(shuō)療效不錯(cuò)，病灶有比較明顯的縮小。 然而，在克唑替尼治療14個(gè)月后，R先生腦部的MRI掃描再次提示，出現(xiàn)了超過(guò)40個(gè)新的微轉(zhuǎn)移病灶！ 但是此時(shí)R先生的進(jìn)展部位只有腦，身體其他部位的病灶仍然與之前相比有縮小，因此他換用了與克唑替尼同為第一代ROS1抑制劑、但治療腦轉(zhuǎn)移病灶效果更好的恩曲替尼。 恩曲替尼治療持續(xù)了6個(gè)月，MRI檢測(cè)顯示R先生顱內(nèi)的病灶增大且出現(xiàn)了新的病灶，但是身體其它部位的病灶仍有控制效果。經(jīng)過(guò)研判，R先生接受了同情用藥，開(kāi)始使用當(dāng)時(shí)尚未上市的勞拉替尼。 勞拉替尼屬于第三代ALK抑制劑，由于對(duì)克唑替尼耐藥后的患者也有不錯(cuò)的療效，而同時(shí)歸屬于第二代ROS1抑制劑的范疇。治療僅2個(gè)月之后，R先生腦內(nèi)的病灶開(kāi)始出現(xiàn)了緩解！ 大約2%~5%的非小細(xì)胞肺癌患者，存在ROS1融合陽(yáng)性。ROS1和ALK的結(jié)構(gòu)很像，一線(xiàn)治療也都可以選擇克唑替尼方案。 近期幾款新藥，讓ROS1陽(yáng)性的非小細(xì)胞肺癌患者在對(duì)克唑替尼耐藥或治療進(jìn)展之后，也有了不錯(cuò)的治療選擇。這一次，我們帶大家一起了解5款能夠用于不同類(lèi)型的克唑替尼耐藥或進(jìn)展的患者的新藥。 療效令人驚艷的“鉆石”靶點(diǎn)ROS1 ROS1與ALK，并稱(chēng)非小細(xì)胞肺癌的兩大“鉆石”突變。其中ROS1陽(yáng)性在非小細(xì)胞肺癌當(dāng)中的檢出率大約為2%，既往治療采用克唑替尼+勞拉替尼等方案的療效尚可，但近年的幾款新藥徹底刷新了這部分患者的生存期。 恩曲替尼 恩曲替尼既是NTRK抑制劑也是ROS1抑制劑，在這兩個(gè)靶點(diǎn)上療效都很出色。尤其是在一項(xiàng)針對(duì)亞洲患者的研究當(dāng)中，使用恩曲替尼治療的患者中位無(wú)進(jìn)展生存期達(dá)到了39.4個(gè)月；這意味著，僅僅依靠恩曲替尼一款藥物，這些患者的病灶持續(xù)縮小、或者經(jīng)過(guò)治療不再增大的時(shí)間，超過(guò)了3年！  患者案例 72歲的Q先生，確診時(shí)屬于局部晚期肺腺癌，原發(fā)病灶活檢提示存在ROS1基因重排。在隨后的3年里，Q先生先后經(jīng)過(guò)了根治性同步放化療、復(fù)發(fā)、再行右上肺葉楔形切除術(shù)和右中肺葉切除術(shù)，第二次復(fù)發(fā)時(shí)仍為SLC34A2-ROS1融合突變，且不存在腦轉(zhuǎn)移。 針對(duì)復(fù)發(fā)的疾病，Q先生接受了克唑替尼一線(xiàn)治療。僅用藥2個(gè)月，Q先生的腫瘤負(fù)荷就開(kāi)始非常顯著地降低。即使在因不良反應(yīng)而降低了用藥劑量（250 mg每天兩次，減為250 mg每天一次）之后，Q先生仍然獲得了非常穩(wěn)定的緩解，持續(xù)時(shí)間已經(jīng)超過(guò)了24個(gè)月！ 瑞波替尼 瑞波替尼（TPX-0005，Repotrectinib）是新一代的ROS1抑制劑，對(duì)于前代靶向治療耐藥的患者療效顯著。 對(duì)于已經(jīng)接受過(guò)1種靶向藥物治療、但未使用過(guò)化療藥物的患者，瑞波替尼治療的整體緩解率為38%，中位緩解持續(xù)時(shí)間為14.8個(gè)月，中位總生存期為25.1個(gè)月；對(duì)于存在G2032R耐藥突變（第一代ROS1抑制劑耐藥后最常見(jiàn)的耐藥突變類(lèi)型之一）的患者，瑞波替尼治療的整體緩解率為59%，中位緩解持續(xù)時(shí)間為7.6個(gè)月，中位無(wú)進(jìn)展生存期為9.2個(gè)月。 如果能夠?qū)崿F(xiàn)恩曲替尼序貫瑞波替尼及其它治療、也就是完成39.4個(gè)月+25.1個(gè)月的序貫治療，理想狀態(tài)下患者的生存期有望達(dá)到64.5個(gè)月，超過(guò)5年！ 晚期癌癥的治療是一場(chǎng)持久戰(zhàn)。 晚期癌癥患者的抗癌之戰(zhàn)，就是一場(chǎng)與癌細(xì)胞的拉鋸。幾乎沒(méi)有任何一位患者能夠在這場(chǎng)與疾病的戰(zhàn)斗中“一發(fā)制敵”；對(duì)于許多患者來(lái)說(shuō)，能夠?qū)⑦@場(chǎng)戰(zhàn)斗拖入“加時(shí)賽”，才是成功的第一步。 這樣的說(shuō)法聽(tīng)上去實(shí)在是有點(diǎn)悲壯。但拆解開(kāi)來(lái)，如果一種藥物能用一年，十種藥物就能換成十年的生命。如EGFR抑制劑、ROS1抑制劑、ALK抑制劑這些靶向藥物一代代地研發(fā)下來(lái)，承載的正是患者們這種“延長(zhǎng)生存期”的希望。 如果身體條件允許，嘗試新藥的臨床試驗(yàn)絕對(duì)是非常好的選擇。上述這幾款藥物的臨床試驗(yàn)都在招募患者，ROS1陽(yáng)性的患者不妨試一試。想要了解自己是否符合臨床試驗(yàn)入組標(biāo)準(zhǔn)的患者，可以聯(lián)系全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部（400-666-7998）獲取幫助。 希望每位患者都能找到適合自己的那款“特效藥”。 |
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