中國科學院上海免疫與感染研究所研究員陳昌斌與上海交通大學醫(yī)學院公共衛(wèi)生學院、同濟大學合作,在Cancer Cell上,發(fā)表了題為The intratumor mycobiome promotes lung cancer progression via myeloid-derived suppressor cells的研究論文。該研究首次闡明了真菌促進肺癌發(fā)展的分子機制。
近年來,多形態(tài)微生物組被列為癌癥的新標志物,促進了人類對癌癥認知的重大突破。腫瘤內微生物組是腫瘤微環(huán)境的重要組成部分,其與宿主的相互作用對癌癥的發(fā)生、發(fā)展至關重要。因此,腫瘤內微生物研究為癌癥的診斷、篩查和治療提供了嶄新的視角。然而,人們對瘤內微生物組的異質性、潛在來源和富集以及癌癥惡化等關鍵問題了解甚微。 該研究從腫瘤組織內分離并鑒定出一株促進肺癌發(fā)展的真菌菌株——聚多曲霉(Aspergillus sydowii),通過整合深度宏基因組學、培養(yǎng)組學、基因組學、轉錄組學等多組學技術,解析了肺腺癌患者不同組織部位內的真菌微生物組的種類與分布特征,闡明了瘤內真菌聚多曲霉通過與宿主之間的相互作用、誘導腫瘤免疫抑制的微環(huán)境、最終促進肺癌發(fā)展的機制(如圖),同時證實了聚多曲霉在腫瘤內的富集與肺癌患者的較差預后密切相關。該研究為肺癌的早篩提供了新型真菌標志物,在菌株水平精準靶向真菌可以促進免疫殺傷,從而抑制肺癌的惡化進展。該成果將推動基于靶向真菌的肺癌個體化靶向-免疫治療新策略,促進真菌和肺癌分子機制研究方面的發(fā)展。 研究工作得到國家重點研發(fā)計劃、國家自然科學基金和上海市“一帶一路”國際合作項目等的支持。
聚多曲霉A. sydowii通過誘導腫瘤免疫抑制的微環(huán)境促進肺癌發(fā) |
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