第十三節(jié)　磺胺類抗菌藥物及甲氧芐啶

磺胺甲噁唑（SMZ）和磺胺嘧啶。
甲氧芐啶（TMP）——能增強磺胺類的抗菌作用。
復方制劑——復方磺胺甲噁唑片、聯(lián)磺甲氧芐啶片。

一、藥理作用與臨床評價
1.磺胺類——與對氨基苯甲酸（PABA）結(jié)構(gòu)相似，可與PABA競爭 二氫葉酸合成酶 ，阻止細菌二氫葉酸的合成，使RNA和DNA合成受阻，最終抑制細菌生長繁殖。

2.甲氧芐啶
作用機制——抑制細菌二氫葉酸 還原 酶，阻止細菌核酸合成。
甲氧芐啶單用易耐藥。
與磺胺類藥合用， 雙重阻斷 四氫葉酸合成——顯著協(xié)同效應。

·磺胺類藥---------抑制二氫葉酸 合成 酶。
·甲氧芐啶---------抑制二氫葉酸 還原 酶。

磺胺類藥 抗菌譜廣 ：
◆G+球、G+桿、G-球、G-桿（包括銅綠假單胞菌）
◆衣原體、原蟲、少數(shù)真菌。
◆對立克次體無效。
磺胺類分兩個大類：
1.全身應用：
①短效 ——磺胺異噁唑、磺胺二甲嘧啶；
② 中效 ——磺胺甲噁唑、磺胺嘧啶；
③ 長效 ——磺胺多辛。

2.局部應用：
A.磺胺醋酰 ——眼科。
B.柳氮磺吡啶 ——腸道手術(shù)前預防感染。
C.磺胺米隆、磺胺嘧啶銀 ——大面積燒傷。

（二）典型不良反應
1.磺胺類藥—— 按可考性重新排序并小結(jié)TANG。
①過敏反應 ——常見（藥疹，滲出性多形性紅斑、剝脫性皮炎和大皰表皮松解萎縮性皮炎）。
②腎損傷 ——結(jié)晶尿、血尿和管型尿。
③肝損傷 ——新生兒——高膽紅素血癥和黃疸。
④骨髓抑制 ——中性粒細胞減少癥、血小板減少癥、再生障礙性貧血。
⑤缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶者——溶血性貧血及血紅蛋白尿。
⑥光敏反應、藥物熱、關(guān)節(jié)痛及肌痛、發(fā)熱。
【口訣TANG】磺胺類不良反應
磺胺最愛跟甲氧，雙劍合璧作用大。
過敏反應最常見，傷腎喝水堿來加。
抑制骨髓肝中毒，光敏反應別忘啦。
2.甲氧芐啶
①白細胞、血小板減少——加用葉酸制劑。
②高鐵血紅蛋白性貧血。

（三）禁忌證
◆磺胺類——巨幼細胞貧血者、妊娠及哺乳期婦女、小于2月的嬰兒和重度肝腎功能損害者。
◆甲氧芐啶——小于2個月的嬰兒、嚴重肝腎疾病、白細胞減少、血小板減少和紫癜癥。葉酸缺乏的巨幼細胞貧血或其他血液系統(tǒng)疾病患者慎用。

（四）藥物相互作用
1.磺胺類藥
可能干擾青霉素類藥的殺菌作用，應避免兩類藥同時應用。
2.甲氧芐啶——不宜與抗腫瘤藥合用——骨髓抑制。

二、用藥監(jiān)護
1.補充足量水，使成人一日尿量＞2000ml。
2.同服碳酸氫鈉、枸櫞酸鈉—— 堿化尿液 ，可增加磺胺類藥在堿性尿中溶解度，使 排泄增多 。
3.監(jiān)測：①血常規(guī)；②尿常規(guī)；③肝、腎功能。

三、主要藥品
1. 磺胺嘧啶 ——【適應證】
（1）易通過血-腦屏障
—— 治療流行性腦脊髓膜炎的首選藥 之一。
（2）星形奴卡菌病。
（3）對氯喹耐藥的惡性瘧疾的輔助治療。
（4）沙眼衣原體。
（5）與 乙胺嘧啶 聯(lián)合——弓形蟲病。

【注意事項】
①在尿中溶解度低，易出現(xiàn) 結(jié)晶尿——不推薦用于尿路感染。
②抑制大腸埃希菌，妨礙B族維生素合成——使用1周以上者，應+ 維生素B 預防。
2.磺胺甲 噁 唑
可用于：
（1）急性單純性 尿路 感染。
（2）其他類似磺胺嘧啶。

【模擬測試·自己做題】

1.抑制二氫葉酸還原酶的藥物是
A.克拉霉素
B.慶大霉素
C.甲氧芐啶
D.磺胺嘧啶
E.氧氟沙星

『正確答案』C
『答案解析』A.克拉霉素——大環(huán)內(nèi)脂類（作用于50S亞基）
B.慶大霉素——氨基糖那類藥物（影響蛋白質(zhì)合成的全過程）
D.磺胺嘧啶——抑制二氫葉酸合成酶
E.氧氟沙星——喹諾酮類藥物（影響DNA的代謝）

2.血漿蛋白結(jié)合率低，易透過血腦屏障用于治療流行性腦脊髓膜炎的藥物是
A.磺胺嘧啶
B.復方新諾明
C.磺胺多辛
D.甲氧芐啶
E.磺胺米隆

『正確答案』A
『答案解析』磺胺嘧啶口服易吸收，排泄減慢，因血漿血漿蛋白結(jié)合率低，易透過血-腦屏障，故為治療流行性腦脊髓膜炎的首先藥物之一。