多種類型癌癥的發(fā)生往往被認(rèn)為與名為核孔復(fù)合體（NPCs，nuclear pore complexes）的大分子結(jié)構(gòu)的改變有關(guān)，這些結(jié)構(gòu)會嵌入到核膜中，核膜是一種能將細(xì)胞核與細(xì)胞質(zhì)（充滿細(xì)胞其余部分的液體）分開的膜屏障結(jié)構(gòu)。核孔復(fù)合體是一種由核孔蛋白的蛋白質(zhì)組成，這種蛋白質(zhì)能調(diào)節(jié)核膜上分子的運輸，其中包括能合成DNA的酶類等，目前研究人員并不清楚是否核孔復(fù)合體在人類膠質(zhì)母細(xì)胞瘤發(fā)生過程中扮演著重要角色，膠質(zhì)母細(xì)胞瘤是一種起源于大腦最常見的癌癥類型。

近日，一篇發(fā)表在國際雜志Cell Reports上題為“Nuclear transport surveillance of p53 by nuclear pores in glioblastoma”的研究報告中，來自日本金澤大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)了核孔復(fù)合體的功能和人類膠質(zhì)母細(xì)胞瘤之間的關(guān)聯(lián)，具體而言，他們闡明了名為p53的腫瘤抑制蛋白的失活。

人類膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的發(fā)生或與細(xì)胞中核孔復(fù)合體的改變有關(guān)。

圖片來源：Cell Reports (2023). DOI:10.1016/j.celrep.2023.112882

蛋白質(zhì)p53對于人類癌癥的預(yù)防非常重要，相應(yīng)的基因TP53能編碼預(yù)防基因組突變的蛋白，且是人類癌癥中最為頻繁的突變基因，深入揭示p53的失活是如何發(fā)生的對于理解一般腫瘤的發(fā)生，尤其是膠質(zhì)母細(xì)胞瘤是如何發(fā)生的至關(guān)重要。這項研究中，研究者Nakada及其同時首先檢查了膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中是否存在任何核孔復(fù)合體蛋白的過度表達(dá)，結(jié)果他們發(fā)現(xiàn)，名為NUP107的蛋白發(fā)生了過度表達(dá)，而進(jìn)一步研究結(jié)果表明，NUP107在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中是一種潛在的致癌蛋白，其過度表達(dá)會降解抑制癌癥的p53蛋白的功能，此外，另一種名為MDM2的蛋白也會與NUP107蛋白同時過度表達(dá)，MDM2還能介導(dǎo)p53的蛋白降解。

后期研究人員還需要進(jìn)一步研究來揭示完整的分子途徑，但科學(xué)家們推測，膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞中核孔復(fù)合體的NUP107蛋白水平的增加會導(dǎo)致調(diào)節(jié)核孔復(fù)合體的結(jié)構(gòu)調(diào)節(jié)分子從細(xì)胞核運輸?shù)郊?xì)胞質(zhì)中，從而促進(jìn)p53的降解，這種情況稱之為核運輸監(jiān)視（nuclear transport surveillance），在NUP107蛋白被剔除的實驗中，p53會被重新激活，這就與NUP107提供膠質(zhì)母細(xì)胞瘤核孔復(fù)合體的結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性一致。

研究人員證實，核孔復(fù)合體結(jié)構(gòu)的改變或許有助于促進(jìn)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的發(fā)病機(jī)制，總之，本文研究結(jié)果建立了核孔復(fù)合體在運輸監(jiān)視中的角色，并為揭示膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中p53的失活提供了新的見解和思路。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

Dini Kurnia Ikliptikawati，Nozomi Hirai，Kei Makiyama, et al. Nuclear transport surveillance of p53 by nuclear pores in glioblastoma, Cell Reports (2023). DOI:10.1016/j.celrep.2023.112882