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藥品名稱：諾倍戈(達(dá)羅他胺片) 性狀：本品為白色或類白色橢圓形薄膜衣片，一面凹刻“300”字樣，另一面凹刻“BAYER”字樣。 適應(yīng)癥： 適用于治療有高危轉(zhuǎn)移風(fēng)險的非轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌( NM- CRPC )成年患者。 用法用量： 給藥方案 推薦劑量為達(dá)羅他胺600mg(兩片300mg薄膜衣片)，每日兩次，口服，相當(dāng)于日總劑量為1200 mg。 本品應(yīng)整片吞下與食物同服。 服用達(dá)羅他胺的患者還應(yīng)同時接受促性腺激素釋放激素( GnRH )類似物治療，或已經(jīng)接受過雙側(cè)睪丸切除術(shù)。 如果漏服一次達(dá)羅他胺，則應(yīng)在患者下次計劃給藥之前記起時立即服用?；颊卟豢赏瑫r服用兩次劑量以彌補(bǔ)漏服的劑量。 劑量調(diào)整 如果患者出現(xiàn)≥3級毒性或不可耐受的不良反應(yīng)，應(yīng)暫停給藥或?qū)┝拷抵?00 mg每日兩次，直至癥狀改善。之后治療可恢復(fù)至原推薦劑量，即600 mg每日兩次。 不建議劑量降低至300 mg每日兩次以下。最大有效日劑量為推薦劑量600 mg每日兩次。 特殊人群用藥 腎功能損害 輕度或中度腎損害患者無需調(diào)整劑量。對于重度腎損害患者( eGFR 15至29 mL/min/1.73 m2 )，推薦的起始劑量為300mg,每日兩次。尚未在接受透析( eGFR<15 mLmin/1.73 m2 )的晚期腎病患者中進(jìn)行研究。 肝功能損害 輕度肝損害( Child- -PughA)患者無需調(diào)整劑量。對于中度肝損害患者( Child-PughB)，推薦的起始劑量為300 mg,每日兩次。本品尚未在重度肝損害患者( Child- PughC)中進(jìn)行研究。 兒童 本品適用于成年男性前列腺癌的治療，尚未確定本品在兒童患者中的安全性和有效性。 老年人 老年患者無需調(diào)整劑量(見[老年用藥])。 成份： 本品主要成份為達(dá)羅他胺 化學(xué)名稱: N-{(2S)-1-[3- -(3-氯-4-氰基苯基)-1H-吡唑-1-基]丙-2-基}-5-(1-羥乙基)- 1H-吡唑- -3-甲酰胺 分子式: C19H19ClN6O2 分子量: 398.85 輔料:磷酸氫鈣、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、乳糖- -水合物、硬脂酸鎂、聚維酮K30、薄膜包衣預(yù)混劑(胃溶型) 不良反應(yīng)： 由于臨床試驗(yàn)是在各種不同條件下進(jìn)行的，在一種藥物臨床試驗(yàn)中觀察到的不良反應(yīng)發(fā)生率不能直接與另一種藥物臨床試驗(yàn)中的發(fā)生率進(jìn)行比較，也可能無法反映實(shí)踐中觀察到的發(fā)生率。 ARAMIS是-項在非轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌( NM-CRPC)患者中進(jìn)行的隨機(jī)(2:1)、雙盲、安慰劑對照、多中心臨床研究。在本研究中，患者接受600 mg劑量的達(dá)羅他胺或安慰劑，每日兩次。在ARAMIS研究中，所有患者均接受了促性腺激素釋放激素( GnRH)類似物合并治療或雙側(cè)睪丸切除術(shù)。接受達(dá)羅他胺治療的患者的中位暴露持續(xù)時間為14.8個月(范圍: 0至44.3個月)。 總體而言，在接受達(dá)羅他胺治療的患者和接受安慰劑治療的患者中，嚴(yán)重不良事件發(fā)生率分別為25％和20％。在接受達(dá)羅他胺治療的患者中，發(fā)生率≥1％的嚴(yán)重不良事件包括尿潴留、感染性肺炎(pneumonia)和血尿?？傮w而言，在接受達(dá)羅他胺治療的患者和接受安慰劑治療的患者中，分別有3.9％和3.2％的患者死于不良事件，其中達(dá)羅他胺組包括死亡(0.4％)、心力衰竭(0.3％)、心臟停搏(0.2％)、全身狀況惡化(0.2％ )和肺栓塞(0.2％)。 在接受達(dá)羅他胺或安慰劑治療的患者中，9％的患者因不良事件而永久停藥。在接受達(dá)羅他胺治療的患者中，需要永久停藥的最常見不良事件包括心力衰竭(0.4％)和死亡(0.4％) 。在接受達(dá)羅他胺治療的患者中，13％的患者因不良事件而暫停給藥。在接受達(dá)羅他胺治療的患者中，需要暫停給藥的最常見不良事件包括高血壓(0.6％)、腹瀉( 0.5％ )和感染性肺炎( 0.5％)。 在接受達(dá)羅他胺治療的患者中，6％的患者因不良事件導(dǎo)致劑量降低。在接受達(dá)羅他胺治療的患者中，需要降低劑量的最常見不良事件包括疲乏(0.7％)、高血壓( 0.3％ )和惡心(0.3％) 。 表1顯示了ARAMIS中與安慰劑組相比頻率絕對增加≥2％的達(dá)羅他胺組報告的不良事件。表2顯示了ARAMIS研究中與達(dá)羅他胺治療相關(guān)，并且與接受安慰劑治療的患者相比，接受達(dá)羅他胺治療的患者報告頻率更高的實(shí)驗(yàn)室檢查異常。 禁忌： 1、對本品活性成分或任何輔料發(fā)生超敏反應(yīng)者禁用。 2、妊娠期或計劃懷孕的女性禁用。 藥物相互作用： 其它藥品對達(dá)羅他胺的影響 CYP3A4和P-gp誘導(dǎo)劑 達(dá)羅他胺是CYP3A4和P糖蛋白(P-gp)的底物。 不推薦在達(dá)羅他胺治療期間使用強(qiáng)效和中效CYP3A4誘導(dǎo)劑和P-gp誘導(dǎo)劑( 例如卡馬西平、苯巴比妥、圣約翰草、苯妥英和利福平)，除非沒有其他治療選擇。應(yīng)考慮選擇不具有誘導(dǎo)CYP3A4或P- -gp或誘導(dǎo)CYP3A4或P- -gp潛力較弱的替代合并用藥。 利福平( 600 mg) ( 一種強(qiáng)效CYP3A4和P- -gp誘導(dǎo)劑)重復(fù)給藥聯(lián)合達(dá)羅他胺( 600mg)單次用藥(與食物同服)，導(dǎo)致達(dá)羅他胺的平均暴露量( AUCo-72 )減少72％，Cmax減少52％。 CYP3A4、P-gp和BCRP抑制劑 達(dá)羅他胺是CYP3A4、P-gp和乳腺癌耐藥蛋白( BCRP )的底物。 在CYP3A4、P-gp或BCRP抑制劑給藥的情況下，預(yù)期不會發(fā)生臨床相關(guān)的藥物相互作用。達(dá)羅他胺可與CYP3A4、P-gp或BCRP抑制劑同時給藥。達(dá)羅他胺與P-gp和強(qiáng)效CYP3A4抑制劑聯(lián)合給藥會使達(dá)羅他胺的暴露量升高，這可能增加達(dá)羅他胺不良反應(yīng)的風(fēng)險。建議更頻繁地監(jiān)測患者的達(dá)羅他胺不良反應(yīng)，并根據(jù)需要調(diào)整達(dá)羅他胺劑量。 伊曲康唑( -種強(qiáng)效CYP3A4、P-gp和BCRP抑制劑)給藥(第1天200 mg每日兩次，隨后7天每日一次)聯(lián)合達(dá)羅他胺單次用藥(第5天600 mg與食物同服)導(dǎo)致達(dá)羅他胺的平均暴露量( AUCo-72)增至1.7倍，Cmax增至1.4倍。 UGT1A9抑制劑 達(dá)羅他胺是UGT1A9的底物。 在UGT1A9抑制劑給藥的情況下，預(yù)期不會出現(xiàn)臨床相關(guān)的藥物相互作用。達(dá)羅他胺可與UGT1A9抑制劑同時給藥。群體藥代動力學(xué)分析顯示，UGT1A9抑制劑與達(dá)羅他胺聯(lián)合給藥導(dǎo)致達(dá)羅他胺的暴露量( AUCo- 72)增至1.2倍。 達(dá)羅他胺對其它藥品的影響 BCRP、OATP1B1和OATP1B3底物 達(dá)羅他胺是乳腺癌耐藥蛋白(BCRP)和有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)多肽(OATP ) 1B1及1B3的抑制劑。 應(yīng)避免與瑞舒伐他汀聯(lián)合給藥，除非沒有其他治療選擇。應(yīng)考慮選擇抑制BCRP、OATP1B1和OATP1B3潛力較弱的替代合并用藥。 在瑞舒伐他汀( 5 mg)單次給藥前接受達(dá)羅他胺( 600mg，每日兩次，持續(xù)5天)與食物同服給藥導(dǎo)致瑞舒伐他汀的平均暴露量( AUC )和Cmax增至約5倍。 應(yīng)盡可能避免達(dá)羅他胺與其他BCRP底物聯(lián)合給藥。與達(dá)羅他胺聯(lián)合給藥可能會增加其他合并BCRP、OATP1B1和OATP1B3底物( 例如甲氨蝶呤、柳氮磺吡啶、氟伐他汀、阿托伐他汀、匹伐他汀)的血漿濃度。因此，建議監(jiān)測患者的BCRP、OATP1B1和OATP1B3底物的不良反應(yīng)。另外，當(dāng)與達(dá)羅他胺聯(lián)合給藥時，應(yīng)遵循這些底物產(chǎn)品信息中的相關(guān)建議。 P-gp底物 在P-gp底物給藥的情況下，預(yù)期不會發(fā)生臨床相關(guān)的藥物相互作用。達(dá)羅他胺可與P-gp底物( 例如地高辛、維拉帕米或硝苯地平)聯(lián)合給藥。達(dá)羅他胺與敏感性P-gp底物達(dá)比加群酯聯(lián)合給藥未顯示達(dá)比加群的暴露量( AUC和Cmax)增加。 CYP3A4底物 達(dá)羅他胺是CYP3A4的弱效誘導(dǎo)劑。 在CYP底物給藥的情況下，預(yù)期不會發(fā)生臨床相關(guān)的藥物相互作用。達(dá)羅他胺可與CYP底物(例如華法林、L-甲狀腺素、奧美拉唑)同時給藥。 在敏感CYP3A4底物咪達(dá)唑侖(1 mg)單次用藥前接受達(dá)羅他胺( 600 mg，每日兩次，持續(xù)9天)與食物同服給藥，咪達(dá)唑侖的平均暴露量( AUC )和Cmax分別降低29％和32％。在臨床相關(guān)濃度下，達(dá)羅他胺在體外不抑制選定的CYP底物的代謝。 延長QT間期的藥品 由于雄激素剝奪治療可能延長QT間期，因此應(yīng)仔細(xì)評價已知可延長QT間期的藥物或能夠誘導(dǎo)尖端扭轉(zhuǎn)型室速藥物的相關(guān)聯(lián)合給藥。這些藥物包括IA類(例如，奎尼丁、丙吡胺)或I類(例如，胺碘酮、索他洛爾、多非利特、伊布利特)抗心律失常藥物、美沙酮、莫西沙星和抗精神病藥物(例如，氟哌啶醇)。 注意事項：近期心血管疾病 臨床研究排除了過去6個月內(nèi)發(fā)生過有臨床意義的心血管疾病的患者，包括卒中、心肌梗死、重度/不穩(wěn)定型心絞痛、冠狀動脈/外周動脈旁路術(shù)和癥狀性充血性心力衰竭。因此達(dá)羅他胺在這些患者中的安全性尚未確定。 對于患有臨床意義的心血管疾病患者開具達(dá)羅他胺時，則應(yīng)根據(jù)現(xiàn)有的治療原則對上述癥狀進(jìn)行治療。 與其他藥品聯(lián)合用藥 在達(dá)羅他胺治療期間使用強(qiáng)效CYP3A4和P- -gp誘導(dǎo)劑可能降低達(dá)羅他胺的血漿濃度，不推薦使用，除非沒有其他治療選擇。應(yīng)考慮選擇誘導(dǎo)CYP3A4或P- gp潛力較弱的替代藥物( 見[藥物相互作用] )。 與達(dá)羅他胺聯(lián)合給藥可能會增加BCRP、OATP1B1和OATP1B3底物的血漿濃度，因此應(yīng)監(jiān)測患者是否出現(xiàn)這些底物的不良反應(yīng)。應(yīng)避免與瑞舒伐他汀聯(lián)合給藥，除非沒有其他治療選擇(見[藥物相互作用])。 雄激素剝奪治療可能延長QT間期 對于有QT間期延長風(fēng)險因素的患者和接受可能延長QT間期的聯(lián)合給藥的患者，醫(yī)生應(yīng)在使用雄激素剝奪治療和達(dá)羅他胺聯(lián)合給藥前評估獲益-風(fēng)險比，包括尖端扭轉(zhuǎn)型室速的可能性。 規(guī)格：300mg*120片*1瓶 貯藏：密封。 批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字HJ20210010 生產(chǎn)廠家：Bayer Healthcare Pharmaceuticals Inc. |
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