特發(fā)性肺纖維化（IPF）是慢性、進行性、不可逆的肺部疾病，其特征為肺纖維化和肺功能受損，最終導致呼吸衰竭。許多研究已發(fā)現(xiàn)，干細胞外泌體在纖維化的干預中頗具潛力。其中，間充質干細胞外泌體（MSC-Exos）研究最為廣泛。它們含有豐富的生物活性物質，可減輕炎癥、抑制纖維瘢痕組織形成，并促進受損組織再生。前期研究通過組學分析發(fā)現(xiàn)，人源胚胎干細胞外泌體（hESC-Exos）在調控損傷修復方面的能力優(yōu)于MSC-Exos。然而，hESC-Exos在肺纖維化的干預效果未有報道。

Stem Cell Research &Therapy在線發(fā)表了中國科學院生物物理研究所姬廣聚課題組撰寫的題為 Exosomal miR-17-5p from human embryonic stem cells prevents pulmonary fibrosis by targeting thrombospondin-2的研究論文。該研究首次報道了hESC-Exos在治療和預防肺纖維化中的顯著效果，并闡明了分子機制，為纖維化相關疾病的藥物開發(fā)提供了新視角。結果顯示，hESC-Exos注射顯著減輕了炎癥、清除了膠原蛋白沉積，修復了受損的肺泡結構，增加了肺部血流量，改善了小鼠肺功能。

在機制方面，研究發(fā)現(xiàn)hESC-Exos攜帶高豐度的miR-17-5p調控纖維化相關基因Thrombospondin-2（Thbs2）的表達，進而干預肺纖維化進展。

本研究首次報道了hESC-Exos在肺纖維化中的干預效果，其表現(xiàn)出良好的免疫調節(jié)和損傷修復能力。該研究進一步提示hESC-Exos在纖維化疾病中頗具應用前景。研究工作得到國家重點研發(fā)計劃和國家自然科學基金的支持。

圖1.?hESC-Exos重塑纖維化肺臟結構、改善肺臟功能