異常子宮出血是30-50歲婦女接受醫(yī)療咨詢(xún)的首位原因。上次法國(guó)國(guó)家婦產(chǎn)科醫(yī)師協(xié)會(huì)發(fā)布異常子宮出血的管理指南還是在2008年。此后隨著各國(guó)相關(guān)指南的發(fā)布,更新了異常子宮出血的治療策略。本指南用于替代法國(guó)國(guó)家婦產(chǎn)科醫(yī)師協(xié)會(huì)在2008年發(fā)布的指南。但是,在應(yīng)用本指南時(shí),所有醫(yī)生必須進(jìn)行獨(dú)立判斷,考慮到個(gè)人能力和臨床實(shí)踐情況,以及機(jī)構(gòu)的特異性,來(lái)決定特定患者最適合的診斷和治療方法。 委員會(huì)對(duì)下述7個(gè)領(lǐng)域共37個(gè)問(wèn)題進(jìn)行了討論:異常子宮出血的診斷;青少年的異常子宮出血;特發(fā)性異常子宮出血的治療;子宮內(nèi)膜增生和內(nèi)膜息肉的治療;治療0-2型子宮肌瘤的治療;2或者3型及以上子宮肌瘤的治療;子宮腺肌病的治療。 選擇這些問(wèn)題是因?yàn)橐韵?個(gè)原因:(1)重要性;(2)上次指南發(fā)布后出現(xiàn)了明顯進(jìn)展;(3)目前缺乏統(tǒng)一共識(shí)。 異常子宮出血通常是指月經(jīng)出血增多,其定義包括:月經(jīng)頻發(fā)(周期短于24天)、經(jīng)期延長(zhǎng)(長(zhǎng)于8天)、月經(jīng)量多(每個(gè)周期失血量超過(guò)80ml)??偟某鲅靠梢酝ㄟ^(guò)月經(jīng)失血圖來(lái)進(jìn)行測(cè)量。 本指南不包括下生殖道出血(外陰、陰道或者宮頸外口)或者妊娠相關(guān)陰道出血、絕經(jīng)或者其它病變(內(nèi)分泌病變和慢性病)。 在異常子宮出血的婦女中,對(duì)于月經(jīng)量評(píng)價(jià)和異常子宮出血的診斷,月經(jīng)失血圖是否比其它技術(shù)(化學(xué)方法或者自我報(bào)告)更為有效? R1.1 診斷成年人異常子宮出血存疑時(shí),我們建議用月經(jīng)失血圖進(jìn)行診斷,且閾值設(shè)定為100。 弱推薦意見(jiàn),證據(jù)質(zhì)量中等。 強(qiáng)推薦意見(jiàn),證據(jù)質(zhì)量中等。 基本解釋?zhuān)?/span> 對(duì)于異常子宮出血的婦女,血液學(xué)檢查包括全血計(jì)數(shù)和血中鐵蛋白,相比單獨(dú)全血計(jì)數(shù),是否能更有效地評(píng)價(jià)出血的程度和后果? 無(wú)推薦意見(jiàn)。 基本解釋?zhuān)?/span> 對(duì)于未使用激素治療(口服避孕藥或者其他)的異常子宮出血婦女,作為確定病因?qū)W診斷的一線方案,影像學(xué)檢查是否比實(shí)驗(yàn)室凝血檢驗(yàn)更為有效? R1.3 對(duì)于未使用任何激素治療,且超聲檢查結(jié)果正常的異常子宮出血婦女,推薦進(jìn)行下列檢查:全血計(jì)數(shù)、凝血檢測(cè)(凝血酶原時(shí)間,活化凝血時(shí)間和纖維蛋白原)、血管性血友病(血管性血友病因子、VIII因子、血管性血友病活動(dòng)度和血管性血友病抗原)。 基本解釋?zhuān)?/span> 對(duì)于未使用激素治療(口服避孕藥或者其他)、沒(méi)有凝血障礙、盆腔超聲檢查正常的婦女,盆腔MRI檢查對(duì)于確定病因是否是必要的? R1.4 對(duì)于沒(méi)有接受激素治療、無(wú)任何凝血障礙的異常子宮出血婦女,建議無(wú)需進(jìn)行盆腔MRI檢查,除非由超聲專(zhuān)家進(jìn)行的盆腔超聲檢查提示異常。 基本解釋?zhuān)?/span> 對(duì)于未使用激素治療(口服避孕藥或者其他)、沒(méi)有凝血障礙和盆腔超聲檢查病變的異常子宮出血婦女,盆腔MRI檢查對(duì)于病因?qū)W診斷是否是必要的? R1.5 對(duì)于未使用激素治療,盆腔超聲提示一個(gè)或者多個(gè)2型及以上子宮肌瘤的異常子宮出血婦女,推薦在肌瘤挖出術(shù)或者影像介入治療前進(jìn)行MRI檢查以定位這些肌瘤(如果超聲定位困難時(shí))。 R1.6 我們提示對(duì)于未使用激素治療、盆腔超聲提示息肉或者腺肌病的異常子宮出血婦女,除非對(duì)于腺肌病的診斷存在疑問(wèn),否則不需要盆腔MRI檢查。 基本解釋?zhuān)?/span> 對(duì)于息肉的診斷,MRI并不比二維超聲更有價(jià)值,子宮超聲成像的表現(xiàn)優(yōu)于MRI檢查; 對(duì)于子宮肌瘤的診斷,當(dāng)肌瘤呈典型表現(xiàn)時(shí),MRI并不優(yōu)于超聲。相比超聲,MRI在確定肌瘤大小、位置和形態(tài),從而決定治療策略上更有價(jià)值;對(duì)于粘膜下肌瘤,子宮超聲成像優(yōu)于MRI和超聲; 對(duì)于腺肌病,一個(gè)meta分析對(duì)MRI和超聲的診斷性能進(jìn)行聚合分析,采用子宮切除病理檢查結(jié)果作為參照,結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩者不存在明顯差異。一個(gè)采用MRI檢查作為參照的近期研究提示,超聲診斷子宮腺肌病的敏感性為低。 對(duì)于未使用激素治療(口服避孕藥或者其他)、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果正常、盆腔超聲提示宮腔內(nèi)病變的異常子宮出血婦女,進(jìn)行病因?qū)W診斷,宮腔鏡是否優(yōu)于其它影像學(xué)檢查(如子宮超聲成像、盆腔MRI)? R1.7 未行激素治療、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果正常、且盆腔超聲已發(fā)現(xiàn)宮腔內(nèi)病變的異常子宮出血婦女,不建議常規(guī)進(jìn)行額外檢查(如診斷性宮腔鏡、子宮超聲成像或者盆腔MRI)。 基本解釋?zhuān)?/span> 對(duì)于息肉,MRI檢查的效能差于子宮超聲成像,但是MRI對(duì)于診斷粘膜下子宮肌瘤的效能優(yōu)于宮腔鏡。沒(méi)有證據(jù)支持推薦哪一種檢查用于診斷宮腔內(nèi)病變,做出何種選擇可以根據(jù)超聲診斷存疑時(shí)子宮超聲成像的可行性和接受性,如果條件允許,可進(jìn)行門(mén)診宮腔鏡,或者M(jìn)RI檢查,均需考慮是否具備設(shè)備和費(fèi)用。 在異常子宮出血的成年婦女中,盆腔超聲提示子宮內(nèi)膜厚時(shí),內(nèi)膜活檢對(duì)于診斷子宮內(nèi)膜增生是否必要? R1.9 對(duì)于異常子宮出血的成年人,如果內(nèi)膜厚度超過(guò)15mm,推薦進(jìn)行內(nèi)膜活檢。 基本解釋?zhuān)?/span> 研究評(píng)估了在月經(jīng)過(guò)多時(shí),無(wú)論內(nèi)膜厚度,異常組織學(xué)診斷,即復(fù)雜和/或不典型增生或者癌的情況。在異常子宮出血的絕經(jīng)前婦女,內(nèi)膜病變與年齡、體重指數(shù)、糖尿病、未產(chǎn)和內(nèi)膜厚度超過(guò)12mm明顯相關(guān)。因此,對(duì)于有內(nèi)膜癌高危因素的婦女,必須進(jìn)行內(nèi)膜活檢。 在使用激素避孕藥的異常子宮出血婦女中,作為一線治療,調(diào)整治療方案是否優(yōu)于診斷性探查(影像檢查或者活檢)? 無(wú)推薦意見(jiàn)。 基本解釋?zhuān)?/span> 對(duì)于使用激素避孕藥的異常子宮出血婦女,文獻(xiàn)中沒(méi)有數(shù)據(jù)定義診斷策略或者治療方向。專(zhuān)業(yè)協(xié)會(huì)發(fā)布的專(zhuān)家意見(jiàn)中,建議根據(jù)臨床情況,在改變治療方案前尋找出血原因。需要排除的鑒別診斷包括妊娠、感染、藥物相互作用或者子宮病變。在避孕藥物特別是純?cè)屑に厮幬锸褂弥校罅垦芯繉?duì)短期控制異常出血的治療措施進(jìn)行評(píng)估。這些措施包括:聯(lián)合雌激素、氨甲環(huán)酸、非甾體抗炎藥和米非司酮。結(jié)果差異很大,而且研究的效能低,無(wú)法據(jù)此提出推薦意見(jiàn)。 對(duì)于使用激素避孕的異常子宮出血婦女,沒(méi)有證據(jù)支持診斷性探查(影像或者活檢)或者調(diào)整治療方案。 上下滑動(dòng)查看 在異常子宮出血的青少年中,對(duì)于病因?qū)W診斷,凝血功能檢測(cè)是否比影像學(xué)檢查更有效? R2.1 在異常子宮出血的青少年中,我們推薦將凝血功能檢測(cè)作為一線檢查。 基本解釋?zhuān)?br> 根據(jù)主要來(lái)源于特定中心的病例系列研究,在異常子宮出血的青少年中,凝血功能障礙的發(fā)生率是10%-65%。他們的診斷包括輔助檢查(特別是血液學(xué)檢查,例如血管性血友?。瑢?duì)于整個(gè)生命過(guò)程都是必要的。而其它可以通過(guò)超聲診斷的異常子宮出血原因,在青少年中相對(duì)少見(jiàn)(1.3%)。 沒(méi)有研究比較在異常子宮出血的青少年中,凝血功能檢測(cè)相比盆腔超聲檢查的診斷效能。但是,由于這一人群中凝血功能障礙的高發(fā)生率和超聲檢查異常的低發(fā)生率,首先應(yīng)該進(jìn)行凝血功能檢測(cè)。 在凝血功能正常、異常子宮出血的青少年中,對(duì)于病因?qū)W診斷,盆腔MRI是否比盆腔超聲更為有效? R2.2 在凝血功能正常、異常子宮出血的青少年中,我們建議將盆腔超聲而不是MRI作為一線影像檢查手段。 基本解釋?zhuān)?br> 青少年異常子宮出血的器質(zhì)性病因少見(jiàn)(1.3%)。盆腔超聲可以由超聲專(zhuān)家通過(guò)恥骨上或者經(jīng)陰道進(jìn)行,其設(shè)備通常比MRI更容易獲得。但是,恥骨上超聲檢查受到腹壁透聲性的影響,而經(jīng)陰道超聲可能不適用于無(wú)性生活的青少年。 對(duì)于凝血功能正常,異常子宮出血的青少年,沒(méi)有研究對(duì)MRI和盆腔超聲進(jìn)行比較。沒(méi)有研究對(duì)盆腔MRI用于異常子宮出血的青少年進(jìn)行評(píng)價(jià)。對(duì)于異常子宮出血青少年的盆腔評(píng)估,MRI似乎并不優(yōu)于盆腔超聲。 在凝血結(jié)果正常、盆腔影像正常、異常子宮出血的青少年中,激素治療(避孕藥或者其它)相比非避孕藥治療是否更為有效?耐受性更好? 無(wú)推薦意見(jiàn)。 基本解釋?zhuān)?br> 盡管常見(jiàn)且影響大,但很少有研究評(píng)價(jià)青少年中特發(fā)性異常子宮出血的治療。而且,不同成年人的治療臨床試驗(yàn)中,也未包括青少年這一亞組。 在特發(fā)性異常子宮出血的青少年中,所有治療都是有效和耐受良好的。僅有一個(gè)質(zhì)量低的隨機(jī)研究。由于在青少年中缺乏其他對(duì)比研究,因此不能做出具體的治療推薦意見(jiàn)。 在凝血結(jié)果異常、盆腔影像正常、異常子宮出血的青少年中,激素治療(避孕藥或者其它)是否比非激素治療更為有效?更容易耐受? 無(wú)推薦意見(jiàn)。 基本解釋?zhuān)?br> 繼發(fā)于凝血異常的青少年異常子宮出血的治療,由該青少年特定的凝血異常決定。 激素治療的目的是獲得長(zhǎng)期月經(jīng)少或者閉經(jīng),而抗纖溶治療則是臨時(shí)應(yīng)用。 在有凝血障礙的異常子宮出血的青少年中,沒(méi)有研究比較激素或者非激素治療的有效性和耐受性。 在凝血異常、影像檢查正常的異常子宮出血的青少年中,由于缺乏相關(guān)研究,無(wú)法推薦具體的治療方法。 上下滑動(dòng)查看 在特發(fā)性異常子宮出血的婦女中,激素治療相比非激素治療是否更為有效?耐受性更好? R3.1 在希望近期內(nèi)妊娠的特發(fā)性異常子宮出血婦女中,我們建議將非激素藥物作為一線治療,首選抗纖溶藥物。 基本解釋?zhuān)?br> 由于可以將多個(gè)研究分組后進(jìn)行META分析,因此可以比較不同治療的有效性和耐受性: 1)口服激素治療 VS 非激素治療 月經(jīng)后半周期醋酸炔諾酮治療的效果,在控制異常子宮出血、患者滿(mǎn)意度(OR0.31;95%CI0.13,0.71)和生活質(zhì)量上,均差于抗纖溶藥物(氨甲環(huán)酸)。醋酸甲羥孕酮一個(gè)月用20天,在出血持續(xù)時(shí)間和生活質(zhì)量上(失敗率28.9%vs6.1%,P=0.003)也差于氨甲環(huán)酸。 2)藥物非激素治療之間的比較 對(duì)于異常子宮出血的控制效果,根據(jù)客觀和主觀癥狀改善來(lái)定義,氨甲環(huán)酸(抗纖溶藥物)比甲滅酸和止血敏更為有效(RR1.4;95%CI1.2,1.7)。 3)LNG-IUS與其他口服激素和非激素治療的比較 用于異常子宮出血控制,生活質(zhì)量和滿(mǎn)意度,LNG-IUS優(yōu)于非激素治療(氨甲環(huán)酸)和口服激素治療(醋酸炔諾酮,口服避孕藥)(RR1.3;95%CI1.0,1.6)。 口服非激素治療的副反應(yīng)非常少見(jiàn)。氨甲環(huán)酸對(duì)于既往有靜脈和動(dòng)脈血栓事件,以及有額外血栓形成高危因素的婦女是禁忌證。在一個(gè)評(píng)價(jià)異常子宮出血治療相關(guān)靜脈血栓栓塞事件的病例對(duì)照研究中,調(diào)整后的氨甲環(huán)酸的OR是3.2(95%CI0.7,15.7),甲滅酸是5.5(95%CI2.1,14.4),醋酸炔諾酮是2.4(95%CI 1.0,5.8)。 對(duì)于激素治療,在WHO的一個(gè)病例對(duì)照研究中,孕激素(不指定特定復(fù)合物)與靜脈血栓事件相關(guān)(7例vs12對(duì)照),調(diào)整后OR5.9(95%CI1.2,30.1)。沒(méi)有對(duì)于口服醋酸甲羥孕酮進(jìn)行單獨(dú)研究,但是注射醋酸炔諾酮用于避孕時(shí)的血栓風(fēng)險(xiǎn)增加(OR=3.0)。但是,用醋酸氯地孕酮(一個(gè)巨型孕激素,在法國(guó)用于治療異常子宮出血)進(jìn)行治療后,并未發(fā)現(xiàn)存在明顯血栓栓塞風(fēng)險(xiǎn):RR0.8,95%CI0.2,3.9。將口服孕激素和ING-IUS與非激素治療比較,沒(méi)有發(fā)現(xiàn)副反應(yīng)有明顯差異。另一方面,ING-IUS治療失敗更少,治療持續(xù)性更好。 對(duì)于不希望未來(lái)生育的特發(fā)性異常子宮出血的婦女,藥物治療是否比手術(shù)治療更為有效?耐受性更好? R3.3 對(duì)于年齡小于42歲、不希望未來(lái)生育的特發(fā)性異常子宮出血的婦女,我們推薦使用LNG-IUS(無(wú)禁忌證時(shí))作為一線治療方案,因?yàn)樗挠行院捅茉幸嫣帯?/span> 強(qiáng)推薦證據(jù),證據(jù)質(zhì)量中等。 R3.4 對(duì)于年齡在42歲及以上、希望保留子宮但不希望生育的特發(fā)性異常子宮出血的婦女,我們建議行內(nèi)膜消融術(shù),因?yàn)橄啾萀NG-IUS副反應(yīng)發(fā)生率低,更應(yīng)被作為一線治療。 弱推薦意見(jiàn),證據(jù)質(zhì)量中。 基本解釋?zhuān)?br> 由于具有不同研究組成的meta分析,因此可以對(duì)不同治療的有效性進(jìn)行比較: 1)藥物治療(除外LNG-IUS)與保守性(內(nèi)膜去除)或者徹底性(子宮切除)手術(shù)治療的比較 對(duì)于1-2年后的異常子宮出血控制和患者生活質(zhì)量、耐受性和滿(mǎn)意度,藥物治療均低于保守性和徹底性手術(shù)。長(zhǎng)期數(shù)據(jù)(2-5年)未發(fā)現(xiàn)出血控制和滿(mǎn)意度有明顯差異,但這一結(jié)果需要考慮參考的文獻(xiàn)數(shù)量少,而且大部分藥物治療的患者,后來(lái)又接受了手術(shù)治療。藥物治療相比保守性手術(shù)有著更多的副反應(yīng),而且相比保守或者徹底性手術(shù),有更大的機(jī)會(huì)再次手術(shù)治療。 2)ING-IUS與保守性手術(shù)治療(內(nèi)膜消融)的比較 治療1年后兩者的閉經(jīng)率或者患者滿(mǎn)意度無(wú)明顯差異。1年生活質(zhì)量和2年滿(mǎn)意度(RR1.1;95%CI1.0,1.3)支持手術(shù),但是在第5年兩者均支持ING-IUS:RR1.5;95%CI1.1,1.9。相比內(nèi)膜消融,ING-IUS的副反應(yīng)更高:RR2.1,95%CI1.4,2.9。1年內(nèi)子宮切除的風(fēng)險(xiǎn),ING-IUS高于內(nèi)膜去除手術(shù)(RR2.6,95%CI1.5,4.4),但是這一風(fēng)險(xiǎn)在1年后消失(RR1.1,95%CI0.5,2.6)。在不超過(guò)42歲的婦女中,子宮切除的風(fēng)險(xiǎn)在保守性手術(shù)后高于LNG-IUS(RR5.3;95%CI1.2,22.9),但是這一風(fēng)險(xiǎn)在42歲后消失(RR0.5;95%CI0.2,1.2)。 3)LNG-IUS與徹底性手術(shù)(子宮切除)的比較 治療2年月經(jīng)失血圖的改善,徹底性手術(shù)明顯占優(yōu),而患者滿(mǎn)意度或者生活質(zhì)量,5年時(shí)兩者沒(méi)有差別。徹底手術(shù)與深部感染風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)(RR5.9,95%CI1.5,20),而LNG-IUS有更多的長(zhǎng)期副反應(yīng),特別是卵巢囊腫(RR2.7,95%CI1.2,6.0)和腰背痛(RR1.7,95%CI1.2,2.4)。邏輯上顯然ING-IUS再次手術(shù)的風(fēng)險(xiǎn)更高。 4)保守性手術(shù)之間的比較 在第一代保守性手術(shù)和第二代及以后手術(shù)的比較中,在月經(jīng)失血圖改善、閉經(jīng)率或者患者滿(mǎn)意度上均無(wú)明顯差異。一個(gè)大的回顧性隊(duì)列研究表明第一代和第二代保守性手術(shù)的失敗率,在18個(gè)月時(shí)分別為13%和10%。第二代技術(shù)與更短的手術(shù)時(shí)間相關(guān),且往往可以在局麻下進(jìn)行,但同時(shí)更容易發(fā)生手術(shù)失敗。在一個(gè)Meta分析中,第一代手術(shù)的主要并發(fā)癥的發(fā)生率高于第二代,但這一結(jié)果在一個(gè)回顧性法國(guó)隊(duì)列中并未觀察到。初次治療后5年再次手術(shù)的風(fēng)險(xiǎn),兩組比較并無(wú)明顯差異。 對(duì)于不希望保留生育能力、適合手術(shù)的異常子宮出血婦女,保守性手術(shù)治療是否和子宮切除術(shù)一樣有效且耐受良好? R3.5 對(duì)于希望保留子宮,但不希望未來(lái)生育,且適合手術(shù)治療的特發(fā)性異常子宮出血婦女,我們推薦進(jìn)行內(nèi)膜切除或者消融作為一線治療方案。 基本解釋?zhuān)?br> 對(duì)于不希望未來(lái)妊娠,特發(fā)性異常子宮出血的成年婦女,保守性手術(shù)治療(內(nèi)膜切除或者消融)和子宮切除都是有效和耐受良好的治療方法。出血改善(月經(jīng)失血圖)在子宮切除婦女中高一些。兩組在1年時(shí)的滿(mǎn)意度均高(77%vs82%,RR0.9;95%CI0.8,1.0),4年(68%vs76%,RR0.9,95%CI0.8,1.0),但是生活質(zhì)量評(píng)價(jià)的一些指標(biāo)上,子宮切除術(shù)似乎要好一些。 4年內(nèi)初次治療失敗,需要重復(fù)手術(shù)的風(fēng)險(xiǎn),在保守性手術(shù)的婦女中高于徹底性手術(shù)(38%VS1%;RR36.3,95%CI5.1,259.2)。術(shù)后并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)(感染,盆腔或者腹壁血腫或者輸血)在子宮切除術(shù)的婦女中(6%-48%),高于內(nèi)膜切除(4%-12%)。對(duì)于所有相關(guān)的間隔,如手術(shù)時(shí)間,住院時(shí)間,康復(fù),恢復(fù)工作時(shí)間,保守性手術(shù)治療的時(shí)間均短于子宮切除手術(shù)。最初的研究多比較第一代內(nèi)膜切除技術(shù)和經(jīng)腹子宮切除術(shù),而近期研究更多地比較第二代子宮切除和腹腔鏡或者經(jīng)陰道子宮全切或者次切。在治療時(shí)間上,住院、康復(fù)和恢復(fù)工作時(shí)間上兩者仍然存在差異,但不如最初的研究顯著。 文獻(xiàn)中的數(shù)據(jù)不支持在推薦保守性或者徹底性手術(shù)之間做出推薦,因?yàn)閮煞N技術(shù)都有好的獲益/風(fēng)險(xiǎn)平衡。但是,內(nèi)膜切除或者消融可以作為希望保留子宮婦女的一線治療,減少術(shù)后病率和康復(fù)時(shí)間。子宮切除可以作為不希望保留子宮,減少異常子宮出血復(fù)發(fā)后再次手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)的婦女的一線治療,可通過(guò)腹腔鏡或者經(jīng)陰道,由有經(jīng)驗(yàn)的手術(shù)醫(yī)生,使用裝備良好的手術(shù)室進(jìn)行。 對(duì)于良性子宮病變導(dǎo)致的異常子宮出血,術(shù)前糾正貧血是否可以減少手術(shù)并發(fā)癥和死亡率? R3.7 對(duì)于良性病變導(dǎo)致的異常子宮出血,我們建議通過(guò)補(bǔ)鐵糾正術(shù)前貧血,同時(shí)進(jìn)行或者不進(jìn)行激素治療(GnRH-a),從而減少手術(shù)并發(fā)癥和死亡率。 基本解釋?zhuān)?br> 在大多數(shù)手術(shù)科室中,術(shù)前貧血與死亡率、并發(fā)癥率和圍手術(shù)期輸血率增加相關(guān)。來(lái)源于大型數(shù)據(jù)庫(kù)的三個(gè)回顧性研究證實(shí)了這一點(diǎn),對(duì)于非絕經(jīng)期婦女人群,且因良性子宮病變準(zhǔn)備接受婦科手術(shù)(子宮切除,肌瘤挖出):死亡率(0.5%vs0.1%,調(diào)整后OR2.4,95%CI1.1,5.4,P<0.001);并發(fā)癥率(5.1%vs2.5%,調(diào)整后OR1.8,95%CI1.5,2.2,P<0.001)。 在非絕經(jīng)婦女中手術(shù)前糾正貧血的方法有GnRH-a、缺鐵性貧血的補(bǔ)鐵、孕激素治療和止血藥物。術(shù)前用GnRH-a治療肌瘤,可以升高1個(gè)左右血色素。一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)在腹腔鏡子宮切除術(shù)治療良性病變時(shí),圍手術(shù)期輸血與術(shù)后并發(fā)癥增加相關(guān)。間斷性口服鐵劑在非絕經(jīng)婦女中可以糾正貧血。沒(méi)有在婦科中評(píng)估術(shù)前靜脈鐵劑補(bǔ)充是否可以減少?lài)中g(shù)期輸血的研究。2019年發(fā)表的一篇Cochrane綜述,在其他手術(shù)科室中,未能得出陽(yáng)性結(jié)論。近來(lái)的一個(gè)隨機(jī)對(duì)照研究比較了術(shù)前靜脈鐵劑,用于腹部手術(shù)前貧血(其中30%有婦科指征),結(jié)果發(fā)現(xiàn)可以部分糾正貧血,但是對(duì)于輸血率、死亡率或者一個(gè)月時(shí)的并發(fā)癥以及生活質(zhì)量,均沒(méi)有明顯影響。 手術(shù)患者血液管理普遍認(rèn)可的原則是發(fā)現(xiàn)術(shù)前貧血(缺鐵性或者其它),并盡可能通過(guò)輸血以外的其它方法來(lái)糾正貧血。因此,術(shù)前使用GnRH-a和補(bǔ)充鐵劑的耐受良好,除了GnRH-a的絕經(jīng)期癥狀和口服鐵劑帶來(lái)的胃腸道不適。 整體上,沒(méi)有研究評(píng)價(jià)在因異常子宮出血而手術(shù)的患者中,術(shù)前糾正貧血對(duì)于婦科手術(shù)的并發(fā)癥率和死亡率的影響。但是,文獻(xiàn)確認(rèn)在非絕經(jīng)婦女接受經(jīng)腹子宮切除術(shù)或者肌瘤挖除術(shù)中,術(shù)前貧血是術(shù)后并發(fā)癥和死亡率的危險(xiǎn)因素。來(lái)自于其他手術(shù)專(zhuān)業(yè)的間接證據(jù)和術(shù)前貧血對(duì)于并發(fā)癥率的巨大影響,推動(dòng)采取措施糾正術(shù)前貧血。 上下滑動(dòng)查看 在有非不典型內(nèi)膜增生的異常子宮出血婦女中,藥物治療是否比保守性手術(shù)更有效?耐受性更好? R4.1 在非不典型內(nèi)膜增生、希望保留生育能力的異常子宮出血婦女中,我們推薦使用IUG-IUS作為一線治療(無(wú)禁忌證時(shí))。 基本解釋?zhuān)?br> 非不典型內(nèi)膜增生的異常子宮出血,發(fā)生腫瘤病變的風(fēng)險(xiǎn)低(1%-3%)。文獻(xiàn)特別評(píng)估了不同藥物治療在非不典型內(nèi)膜增生,且希望保留生育的婦女中的應(yīng)用。 對(duì)于逆轉(zhuǎn)內(nèi)膜增生而言,ING-IUS優(yōu)于口服孕激素,6個(gè)月時(shí)(89%vs72%,OR2.9;95%CI2.1,4.1),12個(gè)月時(shí)(80%vs51%,OR3.8,95%CI1.7,8.2),24個(gè)月時(shí)(90%vs56%,OR7.5,95%CI2.5,21.8)。對(duì)于內(nèi)膜增生,ING-IUS相比非宮內(nèi)孕激素,與更少的繼發(fā)子宮切除(OR0.26,95%CI0.15,0.46)、更少的副反應(yīng)終止用藥(OR0.41,95%CI0.12,1.35)、更多的患者報(bào)告滿(mǎn)意(OR5.3,95%CI2.5,11.1)相關(guān)。 在不希望保留生育能力的婦女中,在初始治療或在藥物治療失敗后通過(guò)內(nèi)膜消融進(jìn)行保守性手術(shù),可以使異常子宮出血癥狀緩解(97%減少)和生活質(zhì)量改善(80%),發(fā)生主要術(shù)中并發(fā)癥的幾率低(3%)。 整體上,對(duì)于孕激素,考慮到其在有效性、耐受性和獲得性上的優(yōu)勢(shì),必須傾向于選擇宮內(nèi)使用。盡管缺乏藥物治療和保守性手術(shù)治療在非不典型內(nèi)膜增生中的對(duì)比研究,但這兩種策略似乎在有效性上無(wú)明顯差異。一代或者二代保守性手術(shù)可以作為初始使用,或者在藥物治療失敗,且不希望保留生育能力的婦女中使用。沒(méi)有證據(jù)提示在非不典型內(nèi)膜增生的異常子宮出血婦女中,需要進(jìn)行系統(tǒng)性?xún)?nèi)膜活檢或者超聲隨訪。 在不典型內(nèi)膜增生,且希望保留生育的異常子宮出血婦女中,藥物治療是一種安全有效的子宮切除替代方法嗎? 無(wú)推薦意見(jiàn)。 基本解釋?zhuān)?br> 不典型內(nèi)膜增生的異常子宮出血婦女,進(jìn)展至癌的風(fēng)險(xiǎn)在8%-29%。 在不典型增生的異常子宮出血的婦女中,且希望保持生育能力,激素治療(單獨(dú)孕激素或者聯(lián)合GnRH-a)隨訪3年的緩解率為66%-85%,復(fù)發(fā)率為23%-30%,活產(chǎn)率為26%-41%。 己酸羥孕酮,劑量在40mg-100mg時(shí),對(duì)于內(nèi)膜不典型增生的組織學(xué)逆轉(zhuǎn)率達(dá)到66%-100%。但是,復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)在30%左右。 LNG-IUS的有效率類(lèi)似于口服孕激素治療(炔諾酮和醋酸甲羥孕酮),組織學(xué)逆轉(zhuǎn)率在76%-100%。ING-IUS的副反應(yīng)類(lèi)似于口服孕激素,除了點(diǎn)狀出血發(fā)生率達(dá)到2倍-3倍外。與其他孕激素治療或者保守性手術(shù)(內(nèi)膜消融)相關(guān),GnRHa可能有益處,但其導(dǎo)致繼發(fā)的絕經(jīng)副反應(yīng)還沒(méi)有經(jīng)過(guò)評(píng)估,特別是骨質(zhì)疏松的風(fēng)險(xiǎn)。 總體上,在不典型增生,且希望保留生育能力的異常子宮出血婦女中,藥物治療可以作為子宮切除的替代治療,但是在治療中和治療后,有進(jìn)展或者復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。這一少見(jiàn)情況需要多學(xué)科合作管理。 在良性?xún)?nèi)膜息肉,且不考慮未來(lái)生育的異常子宮出血婦女中,第一代或者第二代保守性手術(shù)伴息肉切除,是否比單獨(dú)切除息肉更有效、更好耐受,并能防止異常子宮出血復(fù)發(fā)? R4.3 在良性?xún)?nèi)膜息肉,不考慮未來(lái)生育的異常子宮出血婦女中,我們建議息肉切除應(yīng)該聯(lián)合第一代(或者第二代)保守性手術(shù)同時(shí)進(jìn)行。 基本解釋?zhuān)?br> 良性子宮內(nèi)膜息肉導(dǎo)致的異常子宮出血是一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)情況,但是文獻(xiàn)對(duì)于其發(fā)生頻率和因果關(guān)系的研究很少。在異常子宮出血的婦女中找到息肉后,有指征進(jìn)行宮腔鏡探查確定其組織學(xué)類(lèi)型,并進(jìn)行切除。 3個(gè)回顧性研究比較了息肉切除伴內(nèi)膜切除或者破壞與單獨(dú)息肉切除: 1)在一個(gè)367例婦女,中位隨訪時(shí)間40個(gè)月的病例系列中,癥狀緩解率(98%vs93%,P<0.05)和滿(mǎn)意度(97%vs91%),同時(shí)息肉電切和內(nèi)膜切除均占優(yōu)。 2)在一個(gè)78例患者的病例系列中,按照4年內(nèi)無(wú)需再次手術(shù)的標(biāo)準(zhǔn),兩者在有效性上無(wú)明顯差異(54%vs41%,P=0.08)。 3)在一個(gè)34例婦女的病例系列中,單獨(dú)息肉切除時(shí)的再次治療率高(15%vs0%)。 這些數(shù)據(jù)傾向于在單次宮腔鏡手術(shù)治療中聯(lián)合實(shí)施兩種術(shù)式。并發(fā)癥(子宮穿孔,液體吸收)的風(fēng)險(xiǎn),理論上聯(lián)合使用時(shí)高于單獨(dú)切除息肉。但是,兩種術(shù)式的風(fēng)險(xiǎn)均很小,因此是可接受的。 上下滑動(dòng)查看 在有一個(gè)或者更多的0-2型子宮肌瘤,且沒(méi)有近期生育計(jì)劃的異常子宮出血婦女中,激素治療是否比宮腔鏡下肌瘤切除更有效?耐受性更好? 無(wú)推薦意見(jiàn)。 基本解釋?zhuān)?br> 減少或者停止異常子宮出血,可選擇的激素治療是ING-IUS、口服孕激素、口服避孕藥和GnRH-a。LNG-IUS在90%的異常子宮出血病例中(所有病因聯(lián)合)是有效的,其對(duì)于肌瘤大小沒(méi)有影響。但0-1型子宮肌瘤可以影響節(jié)育器放置,誘發(fā)自然脫落。GnRH-a同樣有效,但其有重要的副作用(包括但不限于潮熱和骨質(zhì)疏松),因此無(wú)法長(zhǎng)期使用。 宮腔鏡下肌瘤切除術(shù)是0-2型肌瘤的標(biāo)準(zhǔn)治療方式。它可以有效治療正常大小子宮的異常子宮出血婦女。其手術(shù)時(shí)間、住院時(shí)間和康復(fù)時(shí)間短,可以迅速恢復(fù)工作。在70%的病例中,宮腔鏡下肌瘤切除在2年隨訪期間可以緩解異常子宮出血,并在90%的病例中預(yù)防復(fù)發(fā)。其低的并發(fā)癥率是可以接受的。 這個(gè)問(wèn)題相關(guān)的唯一研究,比較了ING-IUS和熱球內(nèi)膜消融術(shù),在異常子宮出血伴有1-2型<5cm子宮肌瘤,不希望生育的婦女中的應(yīng)用。結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩種手術(shù)都可以減少出血(月經(jīng)血流圖減少:345 -42vs338 -47),提高血紅蛋白水平(2.6 -0.9vs3.0 -1.0),高的滿(mǎn)意度(78%vs88%),且兩種方法之間沒(méi)有明顯差異。 整體上,對(duì)于異常子宮出血,口服激素治療、ING-IUS和宮腔鏡下肌瘤切除術(shù)都是有效且耐受良好的。在缺乏對(duì)比研究的情況下,沒(méi)有證據(jù)支持選擇那種作為最優(yōu)治療方法。 對(duì)于一個(gè)或者多個(gè)0-2型子宮肌瘤,沒(méi)有近期生育計(jì)劃的異常子宮出血,激素治療作為一線治療,是否可以減少宮腔鏡下子宮肌瘤切除術(shù)的使用? 無(wú)推薦意見(jiàn)。 基本解釋?zhuān)?br> 文獻(xiàn)中的數(shù)據(jù)目前不足以回答這個(gè)問(wèn)題。有在宮腔鏡手術(shù)前使用GnRH-a治療,從而使宮腔鏡下粘膜下肌瘤切除手術(shù)簡(jiǎn)化的研究,但其目標(biāo)不是減少手術(shù)率。 在一個(gè)或者多個(gè)0-2型子宮肌瘤,沒(méi)有立即妊娠打算的異常子宮出血婦女中,沒(méi)有證據(jù)支持激素治療作為一線治療,可以減少宮腔鏡子宮肌瘤切除術(shù)。 在一個(gè)或者多個(gè)0-2型子宮肌瘤,準(zhǔn)備生育的異常子宮出血婦女中,宮腔鏡子宮肌瘤切除術(shù)是否比抗性腺激素治療,對(duì)于異常子宮出血治療和妊娠成功更為有效? R5.1 建議將宮腔鏡下子宮肌瘤切除術(shù)用于治療有一個(gè)或者多個(gè)0-2型子宮肌瘤,且準(zhǔn)備近期妊娠的異常子宮出血婦女。 基本解釋?zhuān)?br> 0-2型子宮肌瘤對(duì)于自然妊娠有不良影響,且手術(shù)治療對(duì)生育的影響也不確定。整體上,口服抗性腺激素治療、LNG-IUS、宮腔鏡下子宮肌瘤切除術(shù)對(duì)于異常子宮出血都是有效和耐受性良好的。但只有宮腔鏡下子宮肌瘤切除術(shù)是適合準(zhǔn)備近期生育的。 一個(gè)隨機(jī)對(duì)照研究比較了宮腔鏡下子宮肌瘤切除術(shù)和期待治療,用于單發(fā)0-2型<4cm子宮肌瘤的不孕癥婦女(沒(méi)有描述出血模式),結(jié)論支持肌瘤切除用于1年內(nèi)妊娠:13/30(43%)vs6/22(27%)。但是,由Cochrane協(xié)作組開(kāi)展的一個(gè)輔助分析確認(rèn)兩者差異不顯著:OR2.0,95%CI0.6,6.7。一個(gè)單機(jī)構(gòu)前瞻性隨機(jī)研究比較了GnRH-a激素治療后妊娠(3/5,60%)和宮腔鏡下肌瘤切除術(shù)(1/5,20%),但其為小樣本(10個(gè)患者),因此不能發(fā)現(xiàn)顯著性差異。 在一個(gè)或者多個(gè)0-2型子宮肌瘤,考慮手術(shù)的異常子宮出血婦女中,對(duì)于治療異常子宮出血和提高生活質(zhì)量,宮腔鏡下肌瘤切除術(shù)是否優(yōu)于子宮切除術(shù)? 無(wú)推薦意見(jiàn)。 基本解釋?zhuān)?br> 已經(jīng)表明宮腔鏡下子宮肌瘤切除術(shù)在2年隨訪期間,70%的病例中可以緩解異常子宮出血,90%的病例中可預(yù)防復(fù)發(fā)。其優(yōu)勢(shì)包括手術(shù)時(shí)間短,住院時(shí)間和康復(fù)時(shí)間短,可以早期恢復(fù)工作。子宮切除術(shù)在所有病例中均可停止異常子宮出血,提高生活質(zhì)量。微創(chuàng)途徑作為首選,優(yōu)于開(kāi)腹手術(shù),可以在短期內(nèi)減少并發(fā)癥和提高生活質(zhì)量。兩種手術(shù)的并發(fā)癥率均低,但是子宮切除術(shù)可能相比要高一些,且有可能發(fā)生嚴(yán)重的并發(fā)癥。 在一個(gè)前瞻性非隨機(jī)研究中,比較167例婦女行肌瘤切除術(shù)或者子宮切除術(shù)后,肌瘤相關(guān)的生活質(zhì)量,結(jié)果發(fā)現(xiàn)子宮切除術(shù)優(yōu)于肌瘤挖出術(shù)。兩組的整體生活質(zhì)量(SF-36)和負(fù)反應(yīng)(13%)類(lèi)似。但是,這些婦女不僅有異常子宮出血,在肌瘤切除組中僅44%的婦女接受了宮腔鏡下子宮肌瘤切除,可能0-2型。對(duì)這些婦女沒(méi)有進(jìn)行亞組分析。 整體上,在有一個(gè)或者多個(gè)0-2型子宮肌瘤,準(zhǔn)備采取治療的異常子宮出血婦女中,對(duì)于治療異常子宮出血和提高生活質(zhì)量,沒(méi)有證據(jù)支持傾向于宮腔鏡下子宮肌瘤切除術(shù)或者子宮切除術(shù)。這兩種手術(shù)的有效性和手術(shù)相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)的信息,特別是婦女希望保留子宮的意愿,應(yīng)該作為婦女選擇治療方式的基礎(chǔ)。 在有一個(gè)或者多個(gè)0-2型子宮肌瘤,準(zhǔn)備宮腔鏡下子宮肌瘤切除術(shù)的異常子宮出血婦女中,術(shù)前使用GnRH-a治療是否有利于手術(shù)操作? 無(wú)推薦意見(jiàn)。 基本解釋?zhuān)?br> GnRH-a治療可減少異常子宮出血,使子宮肌瘤縮小。其獲批可用于持續(xù)3個(gè)月的婦科手術(shù)術(shù)前準(zhǔn)備,包括肌瘤切除術(shù),且無(wú)論何種入路。 3個(gè)隨機(jī)試驗(yàn)比較了GnRH-a治療后宮腔鏡手術(shù)和直接宮腔鏡手術(shù),用于有癥狀的0-2型子宮肌瘤的比較,但獲得的結(jié)果并不一致。 1)一個(gè)研究支持使用GnRH-a治療,對(duì)于單發(fā)0或者I型<35mm的0或者I型子宮肌瘤,可以縮短手術(shù)時(shí)間(7分鐘),減少液體吸收(200ml)。 2)另一個(gè)研究發(fā)現(xiàn)GnRH-a治療不如第一個(gè)研究有效,手術(shù)時(shí)間反而延長(zhǎng)(6分鐘),且不全切除的比例增加,特別是對(duì)于II型子宮肌瘤。 3)第三個(gè)研究發(fā)現(xiàn)用于1和2型子宮肌瘤時(shí),兩者在完全切除、手術(shù)時(shí)間和液體吸收上存在明顯差異。 一個(gè)非隨機(jī)試驗(yàn)的結(jié)果支持術(shù)前使用GnRH-a縮短手術(shù)時(shí)間,減少液體吸收。一個(gè)回顧性研究則提示除了使用GnRH-a術(shù)前治療后,手術(shù)時(shí)間延長(zhǎng)外,其余指標(biāo)沒(méi)有差異。而且,所有這些研究報(bào)道無(wú)論采用何種治療,并發(fā)癥率均非常低。 整體上,對(duì)于一個(gè)或者多個(gè)0-2型子宮肌瘤的異常子宮出血的婦女,準(zhǔn)備進(jìn)行宮腔鏡切除者,由于文獻(xiàn)中的數(shù)據(jù)不一致,因此無(wú)法提供證據(jù)支持術(shù)前使用GnRH-a治療,利于手術(shù)操作的觀點(diǎn)。 上下滑動(dòng)查看 在有一個(gè)或者多個(gè)3型或者更高子宮肌瘤的異常子宮出血婦女中,激素治療對(duì)于治療異常子宮出血、降低手術(shù)率、或者變更手術(shù)入路來(lái)說(shuō),是有效和耐受性良好的嗎? R6.1 在有著一個(gè)或者多個(gè)3型及以上<10cm子宮肌瘤,有貧血且準(zhǔn)備行子宮切除術(shù)的異常子宮出血婦女中,我們推薦用GnRH-a治療3個(gè)月,從而在術(shù)前提高術(shù)前血紅蛋白水平。 強(qiáng)推薦意見(jiàn),證據(jù)質(zhì)量低。 R6.2 在有著一個(gè)或者多個(gè)3型及以上<10cm子宮肌瘤,準(zhǔn)備行子宮切除術(shù)的異常子宮出血婦女中,我們建議用GnRH-a治療3個(gè)月,從而減少開(kāi)腹手術(shù)率,便利手術(shù)。 弱推薦意見(jiàn),證據(jù)質(zhì)量低。 R6.3 在一般子宮大小,有一個(gè)或者多個(gè)3型及以上子宮肌瘤,希望避孕的異常子宮出血婦女中,推薦放置ING-IUS(無(wú)禁忌證時(shí))。 強(qiáng)推薦意見(jiàn),證據(jù)質(zhì)量中。 基本解釋?zhuān)?br> 文獻(xiàn)中的數(shù)據(jù)比較GnRH-a和安慰劑或者醋酸烏利司他,評(píng)價(jià)其它選擇性孕激素受體調(diào)節(jié)劑和LNG-IUS用于短期內(nèi)不希望妊娠、有著一個(gè)或者多個(gè)3型及以上子宮肌瘤的異常子宮出血婦女。 1)GnRH-a VS 安慰劑 在使用GnRH-a術(shù)前治療3個(gè)月的婦女中,術(shù)前和術(shù)后血紅蛋白水平明顯升高( 0.85g/dL,P=0.002),同時(shí)子宮切除率明顯下降(OR0.34,95%CI0.21,0.54,P<0.001),手術(shù)時(shí)間(-10分,95%CI-17,-3,P=0.004),所有途徑聯(lián)合后的困難子宮切除術(shù)均下降。沒(méi)有觀察到對(duì)于子宮肌瘤挖出術(shù)的影響。 2)GnRH-a VS 醋酸烏利司他 對(duì)于一般子宮大小,有2型或者以上子宮肌瘤,直徑3cm-10cm的異常自動(dòng)出血,沒(méi)有發(fā)現(xiàn)兩者在出血分?jǐn)?shù)改善,閉經(jīng)或者生活質(zhì)量上有明顯差異。但GnRH-a在縮小子宮體積上的有效性上大于醋酸烏利司他。文獻(xiàn)不能使我們得出GnRH-a對(duì)于手術(shù)有效性大于醋酸烏利司他影響的結(jié)論。因?yàn)槠溲芯磕康氖鞘中g(shù)前目標(biāo)。但是,在12周的治療后,無(wú)論何種術(shù)前治療措施,大約有45%的婦女拒絕手術(shù)。在3個(gè)月的醋酸烏利司他治療后,無(wú)論何種術(shù)前治療措施,42%的患者放棄手術(shù)。無(wú)論如何,由于醋酸烏利司他已因肝毒性退市,因此無(wú)法做出推薦。 3)其它孕激素受體調(diào)節(jié)劑 在2型及以上,直徑3cm-10cm的異常子宮出血婦女中,比較vilaprisan和安慰劑的效果。相比安慰劑,vilaprisan能夠更有效地控制異常子宮出血,在接近60%的病例中,在12周時(shí)出血癥狀完全消失。 4)LNG-IUS 該器械的有效性和可耐受性已經(jīng)在一個(gè)子宮一般大小,有著一個(gè)或者多個(gè)3型及以上子宮肌瘤放入非比較隊(duì)列研究得到評(píng)價(jià)。異常子宮出血的婦女,隨著治療時(shí)間,出血分?jǐn)?shù)和血紅蛋白水平明顯提高。對(duì)于準(zhǔn)備子宮切除,且同意選擇GnRH-a作為替代治療的婦女中,12個(gè)月的手術(shù)率是21%,50%的患者繼續(xù)使用LNG-IUS。文獻(xiàn)回顧發(fā)現(xiàn)在放置LNG-IUS后,3個(gè)月和12個(gè)月期間,子宮切除術(shù)在3%到25%,未提及患者是否希望保留子宮。原因是節(jié)育器脫落,持續(xù)異常子宮出血和腹痛。沒(méi)有研究觀察ING-IUS對(duì)于改變手術(shù)入路的影響。研究ING-IUS對(duì)于子宮或者肌瘤大小影響的結(jié)果不一致。在一個(gè)隨機(jī)研究,比較ING-IUS與口服避孕藥,結(jié)果在減少異常子宮出血和增加血紅蛋白上,支持ING-IUS。報(bào)道的副反應(yīng)有點(diǎn)狀出血,乳房脹痛(6%-31%),體重增加(10%-18%),頭痛(6%-12%)和器械脫落(6%-12%)。只有器械脫落是停止使用節(jié)育器的動(dòng)機(jī)。 補(bǔ)遺(2023) 在有一個(gè)或者多個(gè)3型及以上子宮肌瘤,沒(méi)有近期生育打算的異常子宮出血婦女中,激素治療是否比手術(shù)治療更為有效?耐受性更好? 無(wú)推薦意見(jiàn)。 基本解釋?zhuān)?br> 在激素治療中,GnRHa每月注射,連續(xù)3個(gè)月,可減少子宮肌瘤大小,提高術(shù)前血紅蛋白水平。ING-IUS是有效和耐受性良好的治療異常子宮出血方法,可減少手術(shù)率。 在手術(shù)治療中,子宮切除是最有效的治療異常子宮出血的方法,但其并發(fā)癥大于內(nèi)膜去除手術(shù)。內(nèi)膜熱球消融術(shù)后復(fù)發(fā)的子宮切除術(shù)率是5%。盡管肌瘤挖出術(shù)是有效的,但婦女的復(fù)發(fā)率從27%-62%之間不等,5-10年的再次治療率在17%。開(kāi)腹肌瘤挖出術(shù)和子宮切除術(shù)的并發(fā)癥率相似。 沒(méi)有研究比較激素和手術(shù)治療在一個(gè)或者多個(gè)3型及以上子宮肌瘤的異常子宮出血婦女中的效果。 整體上,對(duì)于一個(gè)或者多個(gè)3型及以上子宮肌瘤的異常子宮出血婦女,ING-IUS是唯一可能在長(zhǎng)期基礎(chǔ)上使用的激素治療,和手術(shù)治療(內(nèi)膜去除,肌瘤挖出和子宮肌瘤)一樣是有效和耐受良好的治療措施。 缺乏激素治療(ING-IUS)和手術(shù)治療的對(duì)比研究數(shù)據(jù),因此沒(méi)有證據(jù)支持采取哪一個(gè)治療,治療選擇取決于臨床情況和患者意愿。 在有一個(gè)或者多個(gè)3型及以上子宮肌瘤,考慮手術(shù),不打算未來(lái)生育的異常子宮出血婦女,子宮切除術(shù)是否比保守性手術(shù)是否更有效?耐受性更好? R6.4 內(nèi)膜切除術(shù)被建議用于異常子宮出血,子宮一般大?。ㄗ訉m測(cè)量小于等于12cm),有一個(gè)或者多個(gè)3型及以上子宮肌瘤,考慮手術(shù),但希望保留子宮,且無(wú)生育要求者。 基本解釋?zhuān)?br> 子宮切除是最有效的治療異常子宮出血的方法,因?yàn)樗?00%解決了出血。如果通過(guò)微創(chuàng)進(jìn)行,在短期內(nèi)相比肌瘤切除手術(shù),可以最大程度地提高生活質(zhì)量,讓患者能夠更好地維持生理和心理健康狀態(tài)。如果開(kāi)腹實(shí)施,子宮切除術(shù),相比肌瘤挖出,在圍手術(shù)期并發(fā)癥和短期生活質(zhì)量上不存在差異。肌瘤挖出術(shù)有復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn),5-10年期在27%-62%,再次治療率在17%。內(nèi)膜切除或者破壞技術(shù)是有效的、耐受良好的治療異常子宮出血的方法。 一個(gè)單中心研究比較內(nèi)膜熱球消融術(shù)和經(jīng)陰道子宮切除術(shù),在3型及以上婦女,子宮一般大?。ㄗ訉m測(cè)量<12cm)。內(nèi)膜熱球消融治療在24個(gè)月內(nèi),在95%的患者中取得閉經(jīng)或者月經(jīng)過(guò)少。手術(shù)時(shí)間、術(shù)后疼痛、住院時(shí)間和出血量熱球消融治療均低于子宮切除。兩種手術(shù)都可以提高生活質(zhì)量,但在短期(6個(gè)月),子宮切除提高的程度要大一些。 整體上,推薦肌瘤切除術(shù)用于非常大的子宮,患者希望保留子宮,且在告知復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)和再次子宮切除術(shù)后。熱球消融內(nèi)膜破壞可以推薦用于有一個(gè)或者多個(gè)3型及以上子宮肌瘤、子宮一般大小,患者希望保留子宮者。在這一人群中雖然相關(guān)研究,但也可以選擇內(nèi)膜切除,因?yàn)樵谄渌中g(shù)指征中,第一代和第二代內(nèi)膜消融技術(shù)并未發(fā)現(xiàn)存在明顯差異。 在有一個(gè)或者多個(gè)2-6型子宮肌瘤的異常子宮出血婦女中,介入影像技術(shù)是否比藥物治療更為有效,耐受性更好? 無(wú)推薦意見(jiàn)。 基本解釋?zhuān)?br> 子宮動(dòng)脈栓塞術(shù)是一種介入影像學(xué)技術(shù),需要技術(shù)設(shè)備、適當(dāng)?shù)脑O(shè)施和住院。一個(gè)meta分析報(bào)道,對(duì)于合并子宮肌瘤的異常子宮出血,2年的有效率在85%,滿(mǎn)意度在85%,所有原因聯(lián)合后的再次手術(shù)率在14%。它的圍手術(shù)期耐受性?xún)?yōu)于其它手術(shù)選擇,包括微創(chuàng)手術(shù)。 高能聚焦超聲技術(shù)可以聯(lián)合MRI或者超聲,它的可及性有限,2022年在法國(guó)僅有一個(gè)中心具備該設(shè)備,限制了它的廣泛使用。在一個(gè)包含了16個(gè)試驗(yàn)的meta分析中,其中一個(gè)比較高能聚焦超聲和安慰劑,高能聚焦超聲可以減少肌瘤相關(guān)癥狀,它對(duì)于異常子宮出血的有效性在69%。但是,一個(gè)對(duì)比研究表明相比子宮動(dòng)脈栓塞,高能聚焦超聲有再次治療率增加的風(fēng)險(xiǎn)。 在非激素藥物中,非甾體抗炎藥和氨甲環(huán)酸被用于一線治療。非甾體抗炎藥可減少前列腺素產(chǎn)生,相比安慰劑改善異常子宮出血。氨甲環(huán)酸對(duì)于異常子宮出血,比非甾體抗炎藥更為有效,但在2-6型子宮肌瘤中,缺乏特定的高質(zhì)量研究。 在激素治療中,GnRHa連續(xù)應(yīng)用3個(gè)月,可降低子宮肌瘤大小,改善術(shù)前血紅蛋白水平。ING-IUS對(duì)于治療異常子宮出血是有效和耐受性良好的,可以降低手術(shù)率。 除了一個(gè)meta分析,文獻(xiàn)中缺乏比較子宮動(dòng)脈栓塞或者高能聚焦超聲和藥物治療,評(píng)價(jià)相對(duì)有效性的研究。該研究收集了4個(gè)中國(guó)研究,比較高能聚焦超聲和米非司酮,但均無(wú)英文全文。結(jié)果發(fā)現(xiàn)肌瘤的部分或者全部壞死,高能聚焦超聲優(yōu)于米非司酮(OR5.9,95%CI2.9,11.7,p<0.01),趨勢(shì)上傾向于更少的胃腸道副作用(OR0.07,95%CI 0,1.35)。 整體上,介入影像學(xué)技術(shù)(子宮動(dòng)脈栓塞和超聲高能聚焦)和藥物治療對(duì)于有一個(gè)或者多個(gè)2-6型子宮肌瘤的異常子宮出血患者,都是有效和耐受性良好的。文獻(xiàn)中的數(shù)據(jù)不足以在兩者之間做出推薦。 在有一個(gè)或者多個(gè)2-6型子宮肌瘤的異常子宮出血的婦女中,介入影像學(xué)技術(shù)是否相比肌瘤挖出術(shù),更為有效和耐受性良好? R6.6 有一個(gè)或者多個(gè)2-6型子宮肌瘤的異常子宮出血婦女,希望保留子宮,有介入指證者,應(yīng)該給予子宮動(dòng)脈栓塞或者肌瘤挖出術(shù),并告知子宮動(dòng)脈栓塞后有更好的術(shù)后耐受性,但長(zhǎng)期的再次治療率增加。 基本解釋?zhuān)?br> 1)子宮動(dòng)脈栓塞 VS 子宮肌瘤挖出 文獻(xiàn)中隨機(jī)試驗(yàn)和meta分析,比較介入影像學(xué)和肌瘤挖出在非絕經(jīng)婦女、有癥狀且肌瘤超過(guò)4cm,結(jié)果發(fā)現(xiàn)住院時(shí)間和康復(fù)時(shí)間在子宮動(dòng)脈栓塞后均短于肌瘤挖出手術(shù)。6、12和24個(gè)月的生活質(zhì)量分析均支持肌瘤挖出手術(shù)。癥狀評(píng)分,例如出血評(píng)分,在子宮動(dòng)脈栓塞后6個(gè)月明顯偏高,但在12和24個(gè)月無(wú)明顯差異。子宮動(dòng)脈栓塞2年后再次治療率明顯高于肌瘤挖出,但在不同病例系列中存在差異。在一個(gè)2年的隨機(jī)研究中,84%的患者訴她們會(huì)向朋友推薦子宮動(dòng)脈栓塞,93%推薦肌瘤挖出手術(shù),分別有74%和78%的患者訴再次接受同一手術(shù)。對(duì)于生育,卵巢儲(chǔ)備標(biāo)志(AMH,F(xiàn)SH,LH),在子宮動(dòng)脈栓塞或者肌瘤挖出術(shù)后,相比對(duì)照組均未受損。相比子宮動(dòng)脈栓塞,肌瘤挖出術(shù)有更高的妊娠持續(xù)率(78%vs50%)、低的流產(chǎn)率(23%vs64%)、更高的活產(chǎn)率(48%vs19%)。一個(gè)納入前敘研究的meta分析發(fā)現(xiàn),子宮動(dòng)脈栓塞增加流產(chǎn)率,但妊娠率沒(méi)有差異。 2)高能聚焦超聲 VS 肌瘤挖出 在有癥狀的子宮肌瘤患者中,沒(méi)有研究比較高能聚焦超聲和肌瘤挖出。一個(gè)大多數(shù)全文為中文的中國(guó)患者的meta分析表明在有效性上,肌瘤挖出或者子宮切除,相比HIFU無(wú)明顯差異,0.6%,OR0.3,95%CI 1,4。 在有著一個(gè)或者多個(gè)2-6型子宮肌瘤、考慮生育、無(wú)未來(lái)生育計(jì)劃的異常子宮出血婦女中,是否子宮切除術(shù)相比介入影像學(xué)技術(shù)更為有效,耐受性更好? R6.8 有著一個(gè)或者多個(gè)2-6型子宮肌瘤的異常子宮出血婦女、考慮子宮切除的婦女,應(yīng)該提供子宮動(dòng)脈栓塞或者子宮切除手術(shù),并告知子宮動(dòng)脈栓塞有更好的術(shù)后耐受性,但長(zhǎng)期再治療風(fēng)險(xiǎn)增加。 基本解釋?zhuān)?br> 1)子宮切除 VS 子宮動(dòng)脈栓塞 納入三個(gè)隨機(jī)研究的meta分析比較了子宮動(dòng)脈栓塞和子宮切除在有癥狀子宮肌瘤的異常子宮出血的婦女,相比子宮切除,子宮動(dòng)脈栓塞有更多的近期失敗率,但是這些失敗的再次治療率并不顯著。主要的并發(fā)癥在兩組相似。但是,子宮切除術(shù)的輸血率是UAE的20倍,且嚴(yán)重并發(fā)癥明顯更多。兩種治療后的完全癥狀緩解率相似。子宮動(dòng)脈栓塞后1年和2年的異常子宮出血癥狀復(fù)發(fā)似乎更少一些,盡管這一效應(yīng)的幅度不大。全球來(lái)看,子宮動(dòng)脈栓塞術(shù)后的患者,再次治療率是子宮切除術(shù)的3倍,特別是2年和5年后癥狀持續(xù)者。婦女的2年滿(mǎn)意度在兩組相似。但是,婦女向朋友推薦子宮切除的比例略高于子宮動(dòng)脈栓塞,且有顯著性差異。 2)子宮切除 VS 高能聚焦超聲 沒(méi)有研究比較高能聚焦超聲和子宮切除術(shù),對(duì)于有癥狀的子宮肌瘤,一個(gè)大部分全文為中文的中國(guó)研究的meta分析表明,兩者的有效性沒(méi)有差別0.6,OR0.3,95%CI1,4。 上下滑動(dòng)查看 在子宮腺肌病的異常子宮出血婦女中,LNG-IUS是否相比其它激素治療更為有效?耐受性更好? R7.1 我們建議子宮腺肌病異常子宮出血,需要藥物治療時(shí),相比口服避孕藥,優(yōu)先選擇ING-IUS。 基本解釋?zhuān)?br> 一個(gè)單中心研究比較ING-IUS和第三代口服避孕藥(30ug乙炔雌二醇和孕二烯)在子宮腺肌病異常子宮出血的婦女中的應(yīng)用,結(jié)果發(fā)現(xiàn)出血情況改善在ING-IUS中優(yōu)于口服避孕藥,6個(gè)月時(shí)平均出血時(shí)間分別是2.6 -2.1和5.2 -1天。 在腺肌病子宮異常出血的治療中,沒(méi)有其它聯(lián)合避孕藥(口服,經(jīng)陰道或者經(jīng)皮膚),孕激素治療(口服,植入,醋酸甲羥孕酮或者地諾孕素),和GnRH-a,同LNG-IUS的比較,或者相互比較。 在腺肌病異常子宮出血的婦女中,聯(lián)合保守性手術(shù)和激素治療是否優(yōu)于單獨(dú)手術(shù)或者單獨(dú)激素治療? R7.2 我們建議內(nèi)膜切除或者消融,聯(lián)合激素治療用于子宮腺肌病異常子宮出血,需要保守性手術(shù),無(wú)未來(lái)生育計(jì)劃的婦女。 基本解釋?zhuān)?br> 保守性手術(shù)(內(nèi)膜切除或者消融)和激素治療(GnRH-a,LNG-IUS,口服避孕藥)可以安全有效用于子宮腺肌病異常子宮出血。但是文獻(xiàn)中沒(méi)有研究對(duì)這些治療進(jìn)行比較。不少研究比較了保守性手術(shù)(內(nèi)膜切除)聯(lián)合激素治療(切除前GnRH-a、切除后ING-IUS),相比手術(shù)或者激素治療,結(jié)果支持手術(shù)治療聯(lián)合激素治療,可增加1年時(shí)的閉經(jīng)率(100%vs9%-16%),減少重復(fù)手術(shù)(0vs19%),但在并發(fā)癥或者副反應(yīng)上無(wú)明顯差異。 研究表明對(duì)于子宮腺肌病的治療,術(shù)后GnRH-a聯(lián)合保守性手術(shù)(腺肌病病灶切除術(shù)),相比單獨(dú)手術(shù)治療,提高了有效性和耐受性。 在腺肌病異常子宮出血的婦女中,子宮切除是否相比激素治療,更為有效,耐受性更好? R7.3 我們建議對(duì)于腺肌病合并異常子宮出血的婦女,ING-IUS(無(wú)禁忌證時(shí))應(yīng)作為一線治療,可以提高生活質(zhì)量的一些指標(biāo),減少子宮切除術(shù)后的并發(fā)癥。 基本解釋?zhuān)?br> 一個(gè)單中心發(fā)表的研究比較子宮切除和ING-IUS,在腺肌病異常子宮出血的婦女中的應(yīng)用,結(jié)果兩者在提高血紅蛋白水平上相似,單子宮切除術(shù)在改善出血情況上優(yōu)于ING-IUS,1年時(shí)閉經(jīng)率100%vs51%。而且,1年時(shí)的生活質(zhì)量評(píng)價(jià)似乎在一些指標(biāo)上,ING-IUS占優(yōu),特別是心理和社會(huì)表現(xiàn)上。初始藥物治療后的手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)低(2%),并與節(jié)育器自然脫落相關(guān)。子宮切除術(shù)后的并發(fā)癥率在這個(gè)研究中是4%。 沒(méi)有其它復(fù)合避孕藥物(口服,經(jīng)陰道或者經(jīng)皮膚),孕激素治療(口服,植入,醋酸甲羥孕酮或者地諾孕素),和GnRH-a同子宮切除術(shù)用于腺肌病異常子宮出血的比較。 在腺肌病異常子宮出血,考慮手術(shù)的婦女中,子宮切除是否相比保守性手術(shù)更為有效,耐受性更好? R7.4 腺肌病異常子宮出血的婦女、考慮手術(shù),但希望保留子宮的患者,應(yīng)給與內(nèi)膜切除或者消融,但是應(yīng)該告知失敗風(fēng)險(xiǎn),以及需再次子宮切除的風(fēng)險(xiǎn)。 基本解釋?zhuān)?br> 腺肌病導(dǎo)致的異常子宮出血,適合治療者,可以通過(guò)手術(shù)-保守性手術(shù)(內(nèi)膜切除或者破壞)或者徹底性手術(shù)(子宮切除)進(jìn)行治療。在特發(fā)性異常子宮出血中,內(nèi)膜切除或者破壞,相比子宮切除,手術(shù)時(shí)間短,住院時(shí)間短和康復(fù)時(shí)間短,能更早恢復(fù)工作。這些結(jié)果同樣適用于腺肌病的婦女。但是,保守性治療的失敗風(fēng)險(xiǎn)在腺肌病中要高一些。文獻(xiàn)中的數(shù)據(jù),盡管來(lái)源于異質(zhì)性和小的病例系列,發(fā)現(xiàn)有中等程度的癥狀改善和異常子宮出血復(fù)發(fā),需要再次子宮切除比例在10%-57%。因此,子宮切除應(yīng)該作為治療需要討論的一部分提供給患者。子宮切除有術(shù)后并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)(感染,盆腔或者腹壁血腫,輸血),必須結(jié)合每個(gè)婦女的病史進(jìn)行討論。 整體上,對(duì)于子宮腺肌病異常子宮出血的婦女,由于缺乏對(duì)比研究,無(wú)法推薦內(nèi)膜切除或者破壞或者子宮切除手術(shù)。治療方案選擇應(yīng)該主要基于婦女是否希望保留子宮和并發(fā)癥情況。 在腺肌病異常子宮出血的婦女中,介入影像學(xué)技術(shù)是否比藥物治療更為有效,耐受性更好? 沒(méi)有推薦意見(jiàn)。 基本解釋?zhuān)?br> 在非激素治療中,氨甲環(huán)酸用于異常子宮出血比非甾體抗炎藥更有有效,但沒(méi)有針對(duì)腺肌病的數(shù)據(jù)。在激素治療中,ING-IUS可以減少出血,縮小子宮;在放置ING-IUS后不超過(guò)36個(gè)月,月經(jīng)失血圖標(biāo)準(zhǔn)差-2.32,95%CI -2.91,-1.73,P<0.001。地諾孕素相比安慰劑,在4個(gè)月時(shí)可以降低腺肌病相關(guān)疼痛,但是沒(méi)有對(duì)于異常子宮出血的數(shù)據(jù)。特定孕激素受體調(diào)節(jié)劑對(duì)于治療后3個(gè)月的異常子宮出血有效,但是這一效應(yīng)在治療停止3個(gè)月后消失。而且,由于肝臟毒性的嚴(yán)重副作用,這一藥物已從市場(chǎng)撤出。GnRH-a的有效性由于它們用藥期間的副作用抵消??狗枷慊负虶nRH-a用藥3個(gè)月后,在縮小子宮體積和腺肌病上同樣有效,在有癥狀婦女中,對(duì)于減少月經(jīng)過(guò)多同樣有效(4/944%vs10/1191%,NS)。但缺乏這一應(yīng)用的審批準(zhǔn)入,我們不能做出推薦。 1995年后,子宮動(dòng)脈栓塞被認(rèn)為是有癥狀子宮肌瘤的一個(gè)微創(chuàng)治療方法。這一手術(shù)有效,耐受性好,只是需要住院12-24小時(shí),用于治療術(shù)后疼痛。其指證已擴(kuò)大到了子宮腺肌病。根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)問(wèn)卷的累積成功率,在長(zhǎng)期(4-7年)是80%,18%的婦女需要接受再次子宮切除手術(shù)。系統(tǒng)綜述和Meta分析提示高能聚焦超聲治療用于腺肌病,在12個(gè)月明顯減少痛經(jīng),改善生活質(zhì)量。但是,META分析的結(jié)果是根據(jù)少一些和異質(zhì)性的研究,且異常子宮出血的數(shù)據(jù)缺乏。沒(méi)有試驗(yàn)比較高能聚焦和其它保守性治療。 整體上,在腺肌病導(dǎo)致的異常子宮出血婦女,藥物和介入影像學(xué)治療似乎都有效,且有好的耐受性。缺乏對(duì)比研究導(dǎo)致無(wú)法做出具體的治療推薦,無(wú)論未來(lái)生育要求。 在腺肌病導(dǎo)致異常子宮出血婦女中,介入影像學(xué)技術(shù)相比保守性手術(shù)是否更有效,耐受性更好? 沒(méi)有推薦意見(jiàn)。 基本解釋?zhuān)?br> 子宮動(dòng)脈栓塞在有癥狀子宮腺肌病中是有效和耐受良好的。它的累積成功率,根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)問(wèn)卷,但不特定是異常子宮出血,長(zhǎng)期是80%(4-7年),18%的婦女需要再次子宮切除術(shù)。高能給超聲對(duì)于腺肌病也是有效,12個(gè)月時(shí)明顯減少痛經(jīng),改善生活質(zhì)量。在56%的HIFU患者中出現(xiàn)副反應(yīng)。但是,meta的結(jié)果是根據(jù)小樣本和異質(zhì)性的研究,異常子宮出血的數(shù)據(jù)缺乏,沒(méi)有研究比較高能聚焦超聲和其它保守性手術(shù)。 子宮腺肌病長(zhǎng)期以來(lái)被認(rèn)為是第一代子宮內(nèi)膜切除術(shù)的失敗因素,這個(gè)風(fēng)險(xiǎn)似乎在第二代有下降。在一個(gè)43例(37例嚴(yán)重陰道出血)通過(guò)射頻消融進(jìn)行腺肌病治療的婦女,6個(gè)月時(shí)93%的婦女出血分?jǐn)?shù)正常,3年時(shí)86%的婦女出血分?jǐn)?shù)正常。這些技術(shù)對(duì)于希望生育的婦女是禁忌。其它手術(shù)技術(shù)在文獻(xiàn)中也有描述,例如部分或者全部肌層切除(或者細(xì)胞縮減術(shù)),這些技術(shù)的主要問(wèn)題是它們的可復(fù)制性和學(xué)習(xí)曲線。很少有研究檢查這些技術(shù)的短期和長(zhǎng)期并發(fā)癥,特別是它們對(duì)于生育的影響。 整體上,在腺肌病異常子宮出血的婦女中,介入影像學(xué)和保守性手術(shù)似乎是有效和耐受良好,但由于缺乏對(duì)比研究,無(wú)法做出何種治療最優(yōu)的對(duì)比,無(wú)論是否準(zhǔn)備生育。 在腺肌病異常子宮出血的婦女,子宮切除是否比介入影響更為有效,耐受性更好? 沒(méi)有推薦意見(jiàn)。 基本解釋?zhuān)?br> 子宮切除被認(rèn)為是有癥狀腺肌病的標(biāo)準(zhǔn)治療,初次或者保守性治療失敗后。子宮切除非常有效,但是患者有術(shù)中臟器損傷的風(fēng)險(xiǎn),以及術(shù)后長(zhǎng)期并發(fā)癥,例如盆腹腔疼痛,泌尿功能障礙,腸道功能障礙,盆底功能障礙和性功能障礙。 子宮動(dòng)脈栓塞在有癥狀子宮腺肌病中是有效和耐受良好的。其累積成功率,根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化問(wèn)卷,但不限于異常子宮出血,長(zhǎng)期是80%(4-7年),18%的婦女需要再次子宮切除手術(shù)。它的圍手術(shù)期耐受性?xún)?yōu)于所有手術(shù),包括微創(chuàng)手術(shù)。一個(gè)在荷蘭開(kāi)展的隨機(jī)研究(QUESTA試驗(yàn)),比較子宮動(dòng)脈栓塞和子宮切除手術(shù)對(duì)于子宮腺肌病,它的結(jié)果還未出來(lái)。 高能聚焦超聲是一個(gè)技術(shù),可以和MRI和超聲聯(lián)合,它的可及性差,2022年在法國(guó)僅有一個(gè)中心可以開(kāi)展,限制了他的廣泛使用。一個(gè)回顧性的醫(yī)學(xué)經(jīng)濟(jì)學(xué)研究,比較子宮切除術(shù)和高能聚焦超聲在有癥狀子宮腺肌病中的應(yīng)用,發(fā)現(xiàn)兩組在生活質(zhì)量上相同,且均有明顯提高,高能聚焦超聲的費(fèi)用要低一些。 整體上,在腺肌病異常子宮出血的婦女中,介入影像學(xué)技術(shù)和子宮切除術(shù)似乎都是有效且耐受良好的。但優(yōu)于缺乏對(duì)比研究,無(wú)法做出具體的治療技術(shù)推薦,無(wú)論是否要求未來(lái)生育。 上下滑動(dòng)查看 參考文獻(xiàn): [1] Marret H, Fauconnier A, Chabbert-Buffet N, Cravello L, Golfier F, Gondry J, et al. 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