出品 | 搜狐健康

作者 | 北京大學(xué)人民醫(yī)院宣傳中心 鐘艷宇

編輯 | 周亦川

重癥肌無(wú)力，是一種讓患者微笑、呼吸、吞咽都成奢望的慢性自身免疫性神經(jīng)肌肉疾病，甚至因發(fā)展至四肢無(wú)力、呼吸麻痹而危及生命，早在2018年就被納入我國(guó)《第一批罕見(jiàn)病目錄》。近期，一種創(chuàng)新藥國(guó)內(nèi)上市，為罕見(jiàn)病患者帶來(lái)生的希望。

2023年9月5日，入住北京大學(xué)人民醫(yī)院72歲老年全身型重癥肌無(wú)力患者路老，繼此前在海南的臨床觀察用藥之后，成為該病最新精準(zhǔn)靶向藥物——新生兒受體單抗（艾加莫德，efgartigimod α）在國(guó)內(nèi)正式獲批重癥肌無(wú)力適應(yīng)癥后的首位獲益者。在接受艾加莫德的系統(tǒng)治療后，該患者無(wú)任何不良反應(yīng)，效果改善迅速、明顯，已恢復(fù)日常行動(dòng)能力。

七旬老叟“陽(yáng)康”后出現(xiàn)“無(wú)力”

2023年年初路老“陽(yáng)”了，經(jīng)過(guò)治療病情逐漸康復(fù)，滿心歡喜的他卻隨即出現(xiàn)了疲乏、視物重影和右眼上瞼輕度下垂的癥狀，晨輕暮重，休息后可緩解。

起初，路老沒(méi)當(dāng)回事，想是陽(yáng)康之后的疲態(tài)。誰(shuí)知，病情迅速進(jìn)展，很快“無(wú)力”擴(kuò)展至全身，不僅不能久站，連挺胸抬頭都變得費(fèi)力，隨即出現(xiàn)行走后喘息、咀嚼力弱、吞咽費(fèi)力等癥狀， 2個(gè)月后病情急轉(zhuǎn)直下，已經(jīng)不能獨(dú)立行走。

輾轉(zhuǎn)多家醫(yī)院，不能明確診斷。最后，由北（國(guó)家老年醫(yī)學(xué)中心、北京大學(xué)第五臨床醫(yī)院學(xué)院）聯(lián)合北京大學(xué)人民醫(yī)院（國(guó)家創(chuàng)傷醫(yī)學(xué)中心、北京大學(xué)第二臨床學(xué)院），經(jīng)《指南》金標(biāo)準(zhǔn)放射免疫法檢驗(yàn)抗體，確診患者是乙酰膽堿受體抗體陽(yáng)性重癥肌無(wú)力。

北京大學(xué)人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科張兆旭副主任醫(yī)師介紹：“重癥肌無(wú)力定量評(píng)分體系QMGs評(píng)分是根據(jù)肌無(wú)力的發(fā)生部位和嚴(yán)重程度做的0～39分的打分，該患者評(píng)分23分，已經(jīng)表明是重癥了?！?

常規(guī)治療效果不佳，選擇“另辟蹊徑”

在中國(guó)，重癥肌無(wú)力（MG）的主要治療方案包括膽堿酯酶抑制劑、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑、靜脈注射免疫球蛋白、血漿置換、抗CD20單抗以及胸腺切除等，但這些方案都具有一定的局限性，比如作為治療gMG的一線用藥的乙酰膽堿酯酶抑制劑，它只能緩解癥狀，且通常需要與其他藥物聯(lián)用；免疫抑制劑副作用巨大，不適合長(zhǎng)期使用；血漿置換、胸腺切除術(shù)等挽救性治療手段存在安全性、可及性問(wèn)題，遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能滿足患者需要恢復(fù)正常生活和工作的需要。因此，重癥肌無(wú)力的治療亟需新的治療方案，而臨床上缺少高級(jí)別循證醫(yī)學(xué)證據(jù)支持的創(chuàng)新治療手段，存在巨大的未滿足需求。

在給予常規(guī)溴吡斯的明對(duì)癥肌松治療后，該患者癥狀稍有好轉(zhuǎn)，但改善并不理想，繼而出現(xiàn)較重的胃腸道不良反應(yīng)。加之患者的易過(guò)敏體質(zhì)，出現(xiàn)了糖皮質(zhì)激素不耐受，病情進(jìn)展繼續(xù)“加速度”。全球數(shù)據(jù)顯示，超過(guò)85%的重癥肌無(wú)力患者在發(fā)病18個(gè)月內(nèi)進(jìn)展為全身型重癥肌無(wú)力（gMG）。

張兆旭醫(yī)生立即組織兩家醫(yī)院專家組經(jīng)過(guò)多輪會(huì)診和文獻(xiàn)查找分析發(fā)現(xiàn)，國(guó)際領(lǐng)先新藥——新生兒受體單抗（efgartigimod）2021年剛獲得FDA批準(zhǔn)治療gMG，正在海南樂(lè)城（國(guó)家醫(yī)學(xué)先行先試區(qū)）招募臨床觀察患者。路老在一周內(nèi)順利通過(guò)全國(guó)專家嚴(yán)格篩選并成功入選。

全球創(chuàng)新藥助力患者“恢復(fù)如初”

2023年 3月，路老奔赴海南，成為中國(guó)第一批免費(fèi)治療的老年gMG患者，也是該藥在中國(guó)最高齡的使用者。第一周期為期1個(gè)月，每周靜脈輸注艾加莫德一次，每次歷時(shí)一小時(shí)。

為保證患者安全、達(dá)到治療標(biāo)準(zhǔn)，期間北大人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科何洋副主任醫(yī)師2次飛赴海南樂(lè)城醫(yī)療中心治療和評(píng)分。

用藥初期，路老對(duì)藥物耐受良好，未出現(xiàn)任何不良反應(yīng)，病情不再進(jìn)展，呈緩解趨勢(shì)；治療周期第10天，癥狀開(kāi)始明顯緩解，可以脫離輪椅在攙扶下緩慢行走；治療周期第20天，可以沿河邊散步20分鐘，且眼瞼下垂、咀嚼無(wú)力、活動(dòng)后氣短也明顯緩解；治療周期第30天，患者幾乎完全恢復(fù)了日常行動(dòng)能力，重癥肌無(wú)力QMGs評(píng)分下降至6分。

重癥肌無(wú)力的免疫抑制治療是需要長(zhǎng)期進(jìn)行的。距首次治療的5個(gè)月后，路老再次入院進(jìn)行第三個(gè)周期鞏固性治療，此時(shí)的路老精神矍鑠、腰桿挺直、說(shuō)話有力，眼瞼下垂和復(fù)視消失，不僅成功回歸日常生活，在最近的一個(gè)月中又重新投入到工作中，并重拾興趣——書(shū)法。

專家解析“新藥”背后的“機(jī)關(guān)”

重癥肌無(wú)力是一種自身免疫性神經(jīng)肌肉接頭疾病，由神經(jīng)-肌肉接頭傳遞功能障礙引起，其特征是波動(dòng)性肌肉無(wú)力，具有病程長(zhǎng)、難治愈、易復(fù)發(fā)的特點(diǎn)。

北京大學(xué)人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科何洋副主任醫(yī)師解釋，大多數(shù)gMG患者有IgG自身抗體，其中約有75%—80%為乙酰膽堿受體(AchR)抗體陽(yáng)性患者。正常情況下，肌肉能夠收縮，主要是由乙酰膽堿起著關(guān)鍵作用，而重癥肌無(wú)力患者體內(nèi)產(chǎn)生了乙酰膽堿的受體抗體，就會(huì)出現(xiàn)從面部發(fā)展至全身的用不上勁、肌肉無(wú)力，甚至呼吸麻痹的情況。

近年來(lái)，國(guó)際上新型靶向藥物被廣泛研究和應(yīng)用于重癥肌無(wú)力治療中，包括靶向B細(xì)胞、C5補(bǔ)體抑制單抗、白介素6單抗等藥物，雖說(shuō)重癥肌無(wú)力的治療也已經(jīng)進(jìn)入了生物靶向新階段，但目前多為超適應(yīng)癥用藥。

2022年8月11日，新生兒受體單抗（艾加莫德）成為目前全國(guó)范圍內(nèi)唯一一款獲FDA批準(zhǔn)上市的FcRn（新生兒受體）拮抗劑，通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性的結(jié)合FcRn來(lái)靶向清除體內(nèi)的致病性IgG抗體，用于治療抗乙酰膽堿受體（AChR）抗體陽(yáng)性的全身型重癥肌無(wú)力（gMG）成人患者的輔助療法。

艾加莫德在起效時(shí)間、療效、安全性等方面特點(diǎn)突出，為攻克gMG提供了全新的治療手段。其幫助患者改善肌肉力量，改善生活質(zhì)量，達(dá)到“微小帶病，但不發(fā)病”的正常生活狀態(tài)，改寫(xiě)重癥肌無(wú)力患者治療結(jié)局。

北京大學(xué)人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科劉尊敬主任說(shuō)，艾加莫德這款全球首創(chuàng)新藥的引入，有望達(dá)到“帶病但不發(fā)病”的正常生活狀態(tài)，讓gMG患者重燃回歸正常生活與工作的希望，為這一罕見(jiàn)病的患者帶來(lái)全新的治療選擇。

北京大學(xué)人民醫(yī)院設(shè)有重癥肌無(wú)力專屬門(mén)診

在中國(guó)，重癥肌無(wú)力的發(fā)病率為0.68/10萬(wàn)，住院病死率為1.47%，是發(fā)病率最高的神經(jīng)系統(tǒng)免疫性疾病，且致殘率和致死率較高。嚴(yán)重的患者可出現(xiàn)飲水嗆咳、吞咽困難，主要死亡原因包括呼吸衰竭和肺部感染。2018年，全身型重癥肌無(wú)力(簡(jiǎn)稱gMG)被納入國(guó)家衛(wèi)健委等部門(mén)發(fā)布的《第一批罕見(jiàn)病目錄》。

MG高發(fā)年齡段為30歲、50歲和70歲左右，全身骨骼肌均可受累，癥狀呈“晨輕暮重”，疲勞后加重、休息后減輕等特點(diǎn)。張兆旭副主任醫(yī)師介紹，重癥肌無(wú)力最常見(jiàn)的首發(fā)癥狀是眼外肌受累，表現(xiàn)為上瞼下垂、視物重影，后逐漸累及四肢肌肉群、咀嚼肌和咽喉肌，可出現(xiàn)四肢無(wú)力、聲音嘶啞、飲水嗆咳、吞咽困難，部分患者短期內(nèi)病情可迅速進(jìn)展至肌無(wú)力危象，危及生命。據(jù)估計(jì)，我國(guó)至少有20萬(wàn)名重癥肌無(wú)力患者，如果癥狀控制不佳，會(huì)嚴(yán)重影響患者日常生活和工作，降低活動(dòng)能力和生活質(zhì)量，繼而引起抑郁、恐懼等負(fù)面情緒，給家庭和社會(huì)帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)。

“據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，重癥肌無(wú)力的患病率為萬(wàn)分之一左右。因?yàn)樾枰c顱內(nèi)動(dòng)脈瘤、腦血栓、慢性炎性肌病等很多神經(jīng)系統(tǒng)疾病加以鑒別，該病的診斷較為團(tuán)難?！?張兆旭表示，重癥肌無(wú)力具有個(gè)體差異性大、早期輕癥難發(fā)現(xiàn)、病情波動(dòng)易復(fù)發(fā)、急性期迅速危及生命、合并胸腺瘤應(yīng)手術(shù)的患者需多學(xué)科密切合作等診治和管理難點(diǎn)，需要多學(xué)科聯(lián)合救治。

北京大學(xué)人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科神經(jīng)免疫專業(yè)組，擅長(zhǎng)神經(jīng)系統(tǒng)疑難病診治，對(duì)重癥肌無(wú)力等神經(jīng)系統(tǒng)免疫疾病有豐富的經(jīng)驗(yàn)，并擁有豐富的免疫治療藥物品種；借助“北大醫(yī)學(xué)”平臺(tái)開(kāi)展多種精準(zhǔn)監(jiān)測(cè)手段，全面指導(dǎo)精準(zhǔn)用藥；借助國(guó)際最新生物靶向藥物治療神經(jīng)免疫性疾病，取得良好的臨床效果。

為此，神經(jīng)內(nèi)科攜手王俊院士帶領(lǐng)的國(guó)家臨床重點(diǎn)專科胸外科團(tuán)隊(duì)，在確保順暢術(shù)前術(shù)后管理同時(shí)為重癥肌無(wú)力合并胸腺瘤患者完成胸腺切除術(shù)。還與血液科、風(fēng)濕免疫科、重癥醫(yī)學(xué)科多個(gè)優(yōu)勢(shì)學(xué)科密切合作，為重癥肌無(wú)力患者的多樣化治療提供支撐。

同時(shí)，于2023年年初，神經(jīng)內(nèi)科每周一下午開(kāi)設(shè)重癥肌無(wú)力專病門(mén)診，可提供便捷的復(fù)診預(yù)約及住院綠色通道，為每位患者建立病例檔案，隨訪評(píng)價(jià)病情變化，最大程度保障重癥肌無(wú)力患者就醫(yī)質(zhì)量，幫助患者建立強(qiáng)大的內(nèi)心，接受和疾病的共存，助力他們回歸正常生活、重返社會(huì)，重?fù)矶嗖嗜松?/p>

【出診專家】

出診專家：張兆旭副主任醫(yī)師、何洋副主任醫(yī)師

【就診攻略】

門(mén)診時(shí)間：每周一下午

掛號(hào)方式：

1、微信搜索“北京大學(xué)人民醫(yī)院服務(wù)號(hào)”→就醫(yī)服務(wù)→門(mén)診掛號(hào)→選擇“西直門(mén)院區(qū)”→內(nèi)科→神經(jīng)內(nèi)科→專病門(mén)診→重癥肌無(wú)力門(mén)診

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