“打一針管半年” 諾華降脂新星在華上市降維打擊一眾PCSK9抗體？

菩提流云 2023-08-28 發(fā)布于北京

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諾華長(zhǎng)效降脂藥Inclisiran在華獲批，一年只需打兩針即可有效降脂。Inclisiran極具優(yōu)勢(shì)的給藥頻率是否會(huì)對(duì)其他PCSK9抗體形成沖擊，這也成了很多人的關(guān)心所在。信達(dá)、恒瑞等紛紛入局，還有多款siRNA療法進(jìn)入臨床，PCSK9抑制劑賽道的熱度正在攀升。

記者 | 徐紅、張真

“一年只需注射兩針即可獲得降脂療效”，血脂管理的創(chuàng)新療法也來(lái)到了中國(guó)。

日前，諾華中國(guó)宣布，其長(zhǎng)效降脂藥Inclisiran（英克司蘭鈉注射液，商品名：樂(lè)可為）已獲得國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市，作為飲食的輔助療法，用于成人原發(fā)性高膽固醇血癥（雜合子型家族性和非家族性）或混合型血脂異?；颊叩闹委?。

作為全球首款，也是目前唯一一款靶向PCSK9、用于降低LDL-C（低密度脂蛋白膽固醇）的小干擾核酸（siRNA）藥物，Inclisiran的出現(xiàn)改變了降脂藥的既往用藥模式，因此其上市中國(guó)同樣引發(fā)了業(yè)界的廣泛關(guān)注。

特別是隨著國(guó)產(chǎn)PCSK9抑制劑的陸續(xù)獲批，Inclisiran極具優(yōu)勢(shì)的給藥頻率是否會(huì)對(duì)其他PCSK9抗體形成沖擊，這也成了很多人的關(guān)心所在。

▌“一針管半年”，降脂新星速成爆款

Inclisiran最初由小核酸龍頭美國(guó)阿蘭姆公司（Alnylam）所研發(fā)。后者自2002年成立之初就一直專注于RNAi療法的開(kāi)發(fā)，伴隨著這個(gè)領(lǐng)域從初生到成長(zhǎng)，一直引領(lǐng)著RNAi革命。

2013年，Alnylam將Inclisiran的全球開(kāi)發(fā)、制造和商業(yè)化權(quán)利獨(dú)家許可給The Medicines Company。據(jù)合作協(xié)議，Alnylam有權(quán)從后者處獲得總計(jì)1.8億美元的里程碑付款，并將根據(jù)Inclisiran的全球凈銷售額獲得20%的分成。

2019年，出于對(duì)產(chǎn)品管線的看好，諾華又以97億美元的“天價(jià)”收購(gòu)The Medicines Company，從而獲得了Inclisiran的全部權(quán)益。此后，Inclisiran在2020年和2021年先后獲歐洲藥品管理局（EMA）和美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)上市，用于治療成人高膽固醇血癥或混合型血脂異常。

上市后，Inclisiran迅速放量。諾華財(cái)報(bào)顯示，2022全年Inclisiran銷售額為1.12億美元，同比大漲833%；2023年上半年，其銷量漲近3倍（+293%），銷售額達(dá)到1.42億美元，由此躋身諾華公司2023年Q2單季十大業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)引擎之一。

據(jù)諾華分析，Inclisiran與其心衰藥物沙庫(kù)巴曲+纈沙坦鈉片（商品名：Entresto）的放量速度基本一致，而后者作為諾華最暢銷的藥物之一，在去年的銷售額已經(jīng)超過(guò)46億美元。

今年7月，諾華公司宣布，F(xiàn)DA已經(jīng)批準(zhǔn)對(duì)Inclisiran進(jìn)行說(shuō)明書(shū)更新，其適應(yīng)癥被擴(kuò)大到LDL-C升高且合并其他心血管風(fēng)險(xiǎn)因素（如高血壓、糖尿?。┗颊叩囊患?jí)預(yù)防。

隨著適應(yīng)癥范圍的擴(kuò)展，加上中國(guó)上市，Inclisiran的市場(chǎng)潛能有望得到進(jìn)一步激發(fā)。瑞士信貸預(yù)測(cè)，到2024年，Inclisiran的全球年銷售額將達(dá)到11.3億美元；GlobalData則估計(jì)，2027年Inclisiran銷售額有望達(dá)到25億美元。

▌信達(dá)、恒瑞等紛紛入局，PCSK9抑制劑賽道熱度攀升

近年來(lái)，隨著人們生活水平的提高，居民不健康的飲食及生活方式愈發(fā)突出，中國(guó)人群血脂水平越來(lái)越高。

其中，以低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）或膽固醇升高為特點(diǎn)的血脂異常是動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD）的重要危險(xiǎn)因素；因此降低LDL-C水平，可顯著減少ASCVD的發(fā)病及死亡危險(xiǎn)。

除生活方式干預(yù)外，藥物治療是控制血脂異常的重要手段。目前我國(guó)降脂藥物治療仍是以他汀類藥物為一線治療方案，其他降脂治療藥物還有貝特類、煙酸類、膽固醇吸收抑制劑等。

但是，在經(jīng)過(guò)以上藥物治療后，仍有不少患者的血脂水平不能達(dá)標(biāo)，因此臨床上就需要更安全、更強(qiáng)效的降脂藥物。

PCSK9抑制劑正是近些年來(lái)在降脂領(lǐng)域冉冉升起的新星。PCSK9抑制劑全稱為前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素9/kexin9型（PCSK9）抑制劑，主要通過(guò)抑制PCSK9，可阻止LDL受體降解，促進(jìn)LDL-C的清除，降低血漿內(nèi)LDL-C水平。

目前國(guó)內(nèi)總共有4款PCSK9抑制劑藥物已經(jīng)獲批，除了諾華的Inclisiran以外，還有安進(jìn)的依洛尤單抗（瑞百安，Evolocumab）、賽諾菲/再生元的阿利西尤單抗（波立達(dá)，Alirocumab），以及剛于今年8月16日剛獲批的信達(dá)生物（01801.HK）的托萊西單抗（商品名：信必樂(lè)?）。其中Inclisiran屬于核酸類藥物，而其余三者都是單克隆抗體。

因?yàn)榭春肞CSK9藥物的巨大市場(chǎng)空間，國(guó)內(nèi)外還有越來(lái)越多的企業(yè)正在加入。僅國(guó)內(nèi)，就有多款PCSK9單克隆抗體處于NDA申請(qǐng)階段，包括君實(shí)生物（688180.SH）的昂戈瑞西單抗（JS002）、康方生物（09926.HK）的伊努西單抗（AK102）以及恒瑞醫(yī)藥（600276.SH）的瑞卡西單抗（SHR-1209）。

此外，還有多家藥企的PCSK9 siRNA療法進(jìn)入了臨床階段，包括瑞博生物、圣因生物、大睿生物等。其中，瑞博生物的RBD7022注射液是國(guó)內(nèi)首款靶向PCSK9的siRNA藥物，用于治療高血脂癥，目前處于臨床I期試驗(yàn)階段。

圖|國(guó)內(nèi)外PCSK9抑制劑在研產(chǎn)品（部分）

▌PK抗體，Inclisiran優(yōu)勢(shì)幾何？

信達(dá)先行，君實(shí)、恒瑞等緊隨其后，隨著國(guó)產(chǎn)各家產(chǎn)品的陸續(xù)獲批上市，有觀點(diǎn)認(rèn)為，國(guó)內(nèi)PCSK9抑制劑即將迎來(lái)爆發(fā)階段。

據(jù)了解，用藥頻率低、依從性好是PCSK9抑制劑的一個(gè)共同優(yōu)勢(shì)。以最早在國(guó)內(nèi)獲批的依洛尤單抗和阿利西尤單抗為例，兩者分別是每月一次和每?jī)芍芷は伦⑸湟淮?，因此比起需要天天服用的口服制劑依從性更高；而信達(dá)生物托萊西單抗也有2、4、6周三種療法。

不過(guò)，Inclisiran是每年用藥兩次，屬于超長(zhǎng)效PCSK9抑制劑，因此具有更高的依從性，也是一眾PCSK9抑制劑中的“異類”。

泰康資產(chǎn)投資總監(jiān)段錚向《科創(chuàng)板日?qǐng)?bào)》記者解釋稱，像Inclisiran這樣的小核酸藥物是通過(guò)基因“沉默”或抑制特定致病基因的表達(dá)來(lái)治療疾病，因此屬于基因治療的一種，“而基因治療的重要優(yōu)勢(shì)之一就是給藥頻率，例如血友病患者每?jī)商齑蛞会槹艘蜃?，但如果是基因治療就是五年打一針，甚至更久?！彼f(shuō)。

“打一針管半年”，那么，Inclisiran這樣極具優(yōu)勢(shì)的給藥頻率是否會(huì)對(duì)其他PCSK9抗體造成沖擊？對(duì)此，段錚也回復(fù)記者稱，“這個(gè)問(wèn)題現(xiàn)在下結(jié)論還為時(shí)過(guò)早”。

“不過(guò)，我們覺(jué)得從小分子到大分子再到基因治療，這會(huì)是行業(yè)發(fā)展的趨勢(shì)。每個(gè)階段占主導(dǎo)地位的治療方法占據(jù)成本、渠道以及確定性的優(yōu)勢(shì)，通過(guò)擴(kuò)大可及性賺一波。其中不能被滿足的臨床需求留給了成本更高，療效不太確切的下一代產(chǎn)品。以淋巴瘤的治療為例，化療、靶向治療以及細(xì)胞治療各有優(yōu)勢(shì)，但是市場(chǎng)規(guī)模依次減小，價(jià)格依次升高。如果細(xì)胞治療哪一天能夠降到靶向藥的價(jià)格區(qū)間，那么臨床的選擇也就很明確了?！彼f(shuō)。

雖然不像動(dòng)輒百萬(wàn)的細(xì)胞治療產(chǎn)品，不過(guò)相較其他降脂藥，目前Inclisiran的售價(jià)仍然處于較高水平，按照國(guó)外定價(jià)大概是2.3萬(wàn)元一針，全年花費(fèi)大約需5萬(wàn)元，作為慢性病用藥可及性仍然較低。

相較之下，對(duì)于已經(jīng)實(shí)施藥品帶量集采的他汀類藥物，通常每年治療費(fèi)用不超過(guò)200元；而依洛尤單抗和阿利西尤單抗均已納入醫(yī)保，價(jià)格都在300元/針左右，全年治療費(fèi)用在7000元-10000元左右。

“另外，總體來(lái)講基因治療風(fēng)險(xiǎn)會(huì)更大。作為全新機(jī)制的小干擾RNA藥物，Inclisiran的長(zhǎng)期安全性需要臨床數(shù)據(jù)支持。為此，諾華也開(kāi)展了多個(gè)相關(guān)臨床研究?！倍五P告訴記者。

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來(lái)自：菩提流云 > 《健康》

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