成人膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(GBM)是最致命、最頑固的惡性實(shí)體瘤之一。根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)的病理分類，GBM分為數(shù)字分級(I-IV)。GBM被認(rèn)為是不可治愈的，經(jīng)過積極的綜合治療，包括最安全的手術(shù)切除和輔助放射治療(RT)，同時(shí)輔以替莫唑胺(TMZ)治療，中位生存期為15個(gè)月。

目前，標(biāo)準(zhǔn)磁共振成像為GBM的初步檢測提供了最敏感的工具。然而，當(dāng)通過成像識(shí)別出GBM可定義的病變時(shí)，腫瘤處于晚期狀態(tài)。因此，在GBM的發(fā)生和發(fā)展過程中，必須進(jìn)行分子診斷，尤其是各種生物標(biāo)志物的研究。

圖片來源：https:///10.1038/s41419-023-05959-x

近日來自中國科技大學(xué)的研究者們在Cell Death and Disease雜志上發(fā)表了題為“MGCG regulates glioblastoma tumorigenicity via hnRNPK/ATG2A and promotes autophagy”的文章，該研究揭示了MGCG通過hnRNPK/ATG2A調(diào)節(jié)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的致瘤性并促進(jìn)自噬。

膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(GBM)是成人最常見的惡性原發(fā)腦癌，一直是研究的熱點(diǎn)。長非編碼RNA(LncRNAs)在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用。為了闡明lncRNAs在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤發(fā)生發(fā)展中的作用，研究者采用高通量RNA測序技術(shù)獲得了來自GBM患者的3個(gè)新鮮分離的腫瘤組織和3個(gè)患者創(chuàng)傷性腦組織的轉(zhuǎn)錄本。

后來，一種在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中高水平表達(dá)的lncRNA MGCG(MGC70870在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中高水平表達(dá))被發(fā)現(xiàn)與患者的預(yù)后有關(guān)，這在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中尚未見報(bào)道。生物信息學(xué)分析結(jié)果表明，MGCG與自噬相關(guān)，并與自噬相關(guān)基因ATG2A的表達(dá)呈正相關(guān)。

質(zhì)譜學(xué)分析表明，hnRNPK蛋白是與MGCG相互作用的直接靶點(diǎn)，MGCG/hnRNPK通過促進(jìn)ATG2A的翻譯和自噬促進(jìn)了GBM的發(fā)展。綜上所述，本研究表明MGCG有可能促進(jìn)GBM的發(fā)展，并可能成為腫瘤分子診斷和治療的候選分子。

MGCG在體內(nèi)和臨床樣本中促進(jìn)GBM組織的進(jìn)展

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研究者發(fā)現(xiàn)了一種新的長非編碼RNA MGCG，它作為癌基因促進(jìn)GBM的增殖和遷移。接下來，研究者驗(yàn)證了MGCG與自噬相關(guān)。研究者證明了MGCG直接與hnRNPK結(jié)合，MGCG/hnRNPK促進(jìn)了ATG2A的翻譯。因此，本研究揭示了長非編碼RNA調(diào)節(jié)GBM生長的機(jī)制，并確定了治療GBM的潛在治療藥物靶點(diǎn)。（生物谷 Bioon.com）

參考文獻(xiàn)

Fang Chu et al. MGCG regulates glioblastoma tumorigenicity via hnRNPK/ATG2A and promotes autophagy. Cell Death Dis. 2023 Jul 17;14(7):443. doi: 10.1038/s41419-023-05959-x.