連鎖和候選基因研究識別出了多個乳腺癌易感基因，但編碼變異對乳腺癌發(fā)生的總體貢獻，目前研究人員并不清楚。近日，一篇發(fā)表在國際雜志Nature Genetics上題為“Exome sequencing identifies breast cancer susceptibility genes and defines the contribution of coding variants to breast cancer risk”的研究報告中，來自拉瓦爾大學等機構的科學家們通過研究識別出了與乳腺癌發(fā)生相關的新基因，這些基因最終或許會被納入到檢測范圍從而識別出乳腺癌風險增加的女性群體。

目前的乳腺癌基因檢測僅考慮到了少數基因，比如BRCA1, BRCA2和PALB2基因，然而這些基因僅解釋了遺傳風險的一小部分，這或許就表示還有更多的基因有待于進一步鑒定。本文研究發(fā)現了至少有四個新型乳腺癌風險基因的相關證據，其它許多基因也有暗示性的證據，這些新基因的識別將有助于科學家們理解乳腺癌的遺傳風險，而且這一新知識也將能通過識別出高風險的患病女性從而改善對乳腺癌風險的預測，也能為更好地進行乳腺癌篩查、降低風險和臨床管理提供一定的信息。

科學家有望識別出新型乳腺癌風險易感基因。

圖片來源：Nature Genetics (2023). DOI:10.1038/s41588-023-01466-z

研究者表示，這些新基因的發(fā)現也為癌癥發(fā)生背后的生物學機制提供了重要的信息，有望幫助開發(fā)新型的治療性策略。研究人員旨在將這些信息整合到目前全世界衛(wèi)生專業(yè)人員所使用的綜合性風險預測工具中，Jacques Simard教授說道，改善對高風險女性的遺傳咨詢或許能促進關于風險降低策略、篩查和確定治療方案的共同決策。盡管這些新基因中所發(fā)現的大多數變異都是罕見的，但對于攜帶它們的女性而言或許風險是很大的，比如，新基因MAP3K1的改變似乎會導致個體患乳腺癌的風險增加。

本文研究的優(yōu)勢在于用于分析的遺傳數據，研究人員對26000名乳腺癌患者和217000名未患乳腺癌的女性進行分析，觀察了所有基因的遺傳改變，這些參與者包括來自歐洲和亞洲8個國家的女性。研究者表示，據我們所知，這是同類研究中規(guī)模最大的，這是通過來自多個國家的多名合作者的數據以及來自英國生物樣本庫中公開可獲得的數據實現的。

最后研究者表示，在將這些信息用于臨床環(huán)境之前，科學家們還需要在進一步的數據集中驗證這些結果，他們還需要更多的數據來更準確地確定與這些基因變異相關的癌癥風險，并研究腫瘤的特征，理解這些遺傳效應如何與影響乳腺癌風險的其它生活方式因子相互結合，而目前他們也正在尋求更大規(guī)模的國際合作從而更深入地研究。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

Wilcox, N., Dumont, M., González-Neira, A. et al. Exome sequencing identifies breast cancer susceptibility genes and defines the contribution of coding variants to breast cancer risk.Nat Genet (2023). doi：10.1038/s41588-023-01466-z