心電圖上的QT間期是指QRS波群的起點到T波的終點，QT間期代表的是心室除極與復(fù)極的整個過程。藥物所致的QT間期延長會增加室性心律失常的風險，包括有致命風險的尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速（TdP），嚴重者導(dǎo)致猝死，多種藥物因此被撤出市場。所以，QT間期是極其重要的心電圖指標。

        QT間期除了受藥物作用影響，也受自身心率變化的影響。比如跑步后，心率加快，QT間期隨之縮短，安靜睡眠時，心率減慢，QT間期隨之延長。要準確評價藥物對QT間期的影響，就需要消除動物自身心率變化（RR間期）的影響。方法是對QT間期進行校正，得到QTc（校正后的QT，c：corrected）。

        選擇合適的QTc校正公式非常重要。目前QTc的校正公式有多種，比如Bazett、Van de Water、Kawataki、Matsunaga、Fridericia以及個體化校正公式等。理想的校正公式應(yīng)該是這樣的：對QTc與RR的散點圖做回歸線（橫坐標RR，縱坐標QTc），應(yīng)該是一條斜率為0 的水平線，代表著不管RR間期如何變化，QTc數(shù)值都不受影響。本文對不同的QTc校正公式做個簡述。

下面要介紹的內(nèi)容比較枯燥，你大概沒有興趣讀完，我把總結(jié)寫在這里了：

• 1、QTc校正公式的英文名稱是該公式提出者的名字。

• 2、QTc校正公式是以人或比格犬為實驗對象提出的，以下要說的哪個公式更適用，是針對比格犬來說的，本文參考的文獻里沒有用于大小鼠的驗證，這些公式是否適用于大小鼠還不知道。

• 3、在大型實驗中，采集的數(shù)據(jù)量多，比如使用遙測采集長時間數(shù)據(jù)，推薦使用個體化校正公式。

• 4、在小型實驗中，采集的數(shù)據(jù)量少，無法使用個體化校正公式，其他幾個校正公式各有優(yōu)劣，但最不推薦的是Bazett公式。

• 5、如果使用自動解析的心電圖軟件，軟件自帶QTc計算公式，不需要手動計算。

①Bazett公式：

，人A=1000，狗A=600

②Van de Water公式：

③Kawataki公式：

④Matsunaga公式：

⑤Fridericia公式：

⑥個體化校正公式：

以下是詳細介紹

一、Bazett校正公式

        Bazett校正公式由Bazett在1920年提出。受試對象是39個平均心率為60的健康年輕人。由公式，得到。該公式曾經(jīng)被廣泛應(yīng)用在人類和實驗動物中。近些年該公式受到了多位科學(xué)家的質(zhì)疑。有文章指出，該公式校正后的QTc與HR呈正相關(guān)關(guān)系，心率過快時，該公式校正的QTc值過高，心率較慢時，該公式校正的QTc值過低。QTc與HR的回歸線斜率比Fridericia、Van de Water公式校正的回歸線斜率高，說明Bazett公式校正效果很差，并沒有很好的消除心率對QT的影響。

        其次，Bazett公式是由人的心電圖數(shù)據(jù)得到的，將公式直接應(yīng)用于狗的實驗中并不合適。因為與人不同，狗有呼吸性竇性心律不齊，清醒狀態(tài)下受身體和情緒狀態(tài)影響，心率變化波動大。Bazett公式仍在某些情況下使用，用于人時，選擇人的平均心率60，公式中的A使用1000，用于狗時，選擇平均心率100，A則為600。

二、Van de Water校正公式

       本公式在1989年由荷蘭科學(xué)家Van de Water提出。實驗中將10只實驗狗麻醉，插呼吸機，通過股靜脈將雙極起搏導(dǎo)管放置于右心房位置，通過電刺激控制心率，采集標準II導(dǎo)聯(lián)。校正公式的確定：每只狗在心率45-250范圍內(nèi)取20個QT-RR數(shù)值（通過起搏器使心率達到250），10只動物一共200個數(shù)據(jù)點。選用最小二乘法得到回歸線，回歸線斜率為0.087，因為斜率

，從而得到Van de Water校正公式：

。

本文對比了Van de Water公式和Bazett公式，結(jié)果表明，Van de Water公式校正的QTc與RR的回歸線幾乎是水平的，說明校正后QTc不受RR的影響。Bazett公式校正后，回歸線斜率較大，說明QTc仍然受RR的影響，校正效果很差。文中分別使用了5種會影響QT間期變化的藥物，以及使用起搏器刺激改變QT變化，分別使用Van de Water公式和Bazett公式進行校正，比較這兩個公式對QT間期變化的檢測效果，結(jié)果表明，兩個公式在檢測QTc變化上效果都不是很好，但是相比之下， Van de Water要優(yōu)于Bazett。

文中最后提出，Van de Water公式是使用麻醉的狗得到的，不能保證在清醒的狗或其他物種或人類上是否適用。

三、Kawataki校正公式

1984年，Masamitsu Kawataki等對Bazett公式進行了分析，同時創(chuàng)建了新的公式，即Kawataki公式。由得到。文中使用9個平均心率為60的成年人。通過心臟起搏器，調(diào)節(jié)不同心率，得到Kawataki校正公式。另外，通過心房起搏器、阿托品、異丙腎上腺素、和運動進行心電圖干擾，分析QT-RR關(guān)系，評價了Bazett公式的適用范圍，結(jié)果表明，Bazett公式適用于靜息狀態(tài)和運動后的恢復(fù)階段。藥物或者某些操作，如果同時直接影響QT和RR的，則Bazett公式不適用，推薦使用Kawataki校正公式。

四、Matsunaga校正公式

該公式是1997年由日本科學(xué)家Toshiyuki Matsunaga提出。Matsunaga使用比格犬作為實驗動物，使用Holter法采集M-X導(dǎo)聯(lián)，連續(xù)采集24小時自由活動狀態(tài)的心電圖，分析QT間期與前序RR間期的關(guān)系，并且對15種校正方法進行了比較，其中包含Bazett、Fridericia公式。文中還通過藥物干預(yù)，人為延長比格犬的QT間期，在多個公式中篩選出能有效描述QT間期延長的公式。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，單參數(shù)log公式最適合于QT間期校正，此公式即Matsunaga校正公式。

得到心電圖數(shù)據(jù)后，繪制QT與RR的散點圖，分別使用14個單回歸線和1種雙回歸線分析方法對QT-RR散點圖進行擬合。單回歸線分析分為線性公式和非線性公式，線性公式又分為單參數(shù)線性公式和雙參數(shù)線性公式。線性公式為

，，所以。單回歸線分析的相對準確性由最小赤池信息量準則（Akaike information criterion,AIC）評價。

通過對比發(fā)現(xiàn)，在校準公式的選擇上，單參數(shù)公式優(yōu)于多參數(shù)公式，原因有①單參數(shù)公式直接描述了QT與RR的關(guān)系，在公式里，QTc僅受RR值的影響。②只有一對QT-RR數(shù)值時，可以用單參數(shù)公式，而多參數(shù)公式需要大量的QT-RR數(shù)值才可以使用。因為這兩個因素，Bazett公式因為簡潔和實用性而被廣泛使用。但是在人類和犬類實驗中，心率過快時，該公式校正的QTc值過高，心率較慢時，該公式校正的QTc值過低。因此，有作者提出使用Fridericia公式，本文結(jié)果表明，如果RR間期波動范圍大，F(xiàn)ridericia公式有著與Bazett公式相同的問題。心動過緩（RR間期較大）時校正的QTc值過低，這是一個原則性問題，因為心動過緩是QT間期延長的重要現(xiàn)象。總而言之，如果RR間期波動范圍大，Bazett和Fridericia公式在波動范圍兩端校正的QTc值誤差較大，而Matsunaga公式?jīng)]有這個問題。

單參數(shù)公式也有弊端：①只考慮了一個因素，即RR間期對QT的影響。QT與RR的關(guān)系受影響因素較多，比如電解質(zhì)紊亂、藥物作用等，單參數(shù)公式?jīng)]有考慮到這些因素。②QT和HR在變化上存在時間延遲，HR突然上升或降低，人的QT需要2-3分鐘才能達到穩(wěn)定狀態(tài)的75%，狗需要2-3秒才能達到穩(wěn)定狀態(tài)的70%。為了減少時間延遲的影響，在處理數(shù)據(jù)時，需要舍去干擾之后的若干數(shù)據(jù)。③狗有呼吸性心率不齊，這種影響無法在數(shù)據(jù)分析時排除。盡管如此，Matsunaga公式比其他單參數(shù)公式準確性高，單參數(shù)公式比多參數(shù)公式實用性強，所以，推薦Matsunaga公式。

五、個體化校正公式

個體化校正公式是以協(xié)方差分析為基礎(chǔ)，美國科學(xué)家Stan Spence（1998年）、日本科學(xué)家Miyazaki（2002年）等均發(fā)表文章研究了該方法。Miyazaki使用植入式遙測方法，采集比格犬24小時心電圖，解析QT與RR，套用公式

，從而得到系數(shù)β。QTc計算公式為，其中RRm是參考RR值，可以是24小時平均RR，或者任意數(shù)值，對統(tǒng)計分析沒有任何影響。同一個實驗，選擇相同的數(shù)值即可。因為每只狗的心功能和生理狀態(tài)不同，所以，每只狗的心電圖得到的系數(shù)β也不同，每只狗都有單獨的QTc計算公式。文中指出，同一只狗，安靜狀態(tài)比非安靜狀態(tài)得到的β小，夜間的β比白天小。

Miyazaki比較了Bazett、Van de Water、Matsunaga和個體化校正公式，比較校正后QTc與RR的相關(guān)系數(shù)r以及t檢驗得到的p值。結(jié)果表明，24小時心電圖、安靜時間段心電圖，相關(guān)系數(shù)r比較，個體化<M<V<B。非安靜時間段，個體化<V<M<B。從消除HR對QT影響的能力看，從優(yōu)到劣，個體化>M>V>B。將安靜時間段和非安靜時間段的數(shù)據(jù)分別做QTc與RR的線性回歸線，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，個體化公式得到的QTc與HR幾乎成水平直線關(guān)系，Bazett公式得到的回歸線斜率最大。給與抗心律失常藥物，引起QT間期延長，4個公式在檢測出QT延長的能力上看，個體化>V>M>B，個體化校正公式最優(yōu)，Bazett公式會出現(xiàn)漏檢情況。

Stan Spence比較了個體化、Bazett、Fridercia和Van de Water校正后的QTc與HR的關(guān)系，得到，Van de Water公式校正效果比Bazett和Fredicia好。Van de Water與個體化公式得到的QTc與HR回歸線斜率接近，幾乎是水平的?；貧w線斜率從小到大：個體化=V<F<B。在檢測藥物引起的QT變化上，個體化公式得到的t檢驗p值最小。文中指出，在大型試驗中，采集的數(shù)據(jù)多，比如遙測采集，推薦使用個體化校正公式，因為計算系數(shù)β需要大量的數(shù)據(jù)。如果實驗因素比如藥物，同時影響QT和HR，推薦使用個體化校正公式。在小型實驗中，數(shù)據(jù)量較少，推薦使用Van de Water和Fridericia公式，因為公式參數(shù)固定，不需要大量數(shù)據(jù)計算系數(shù)。當藥物不影響HR或不影響QT-HR關(guān)系的情況下，可以使用Van de water和Fridericia公式用于初步分析。除了在HR極高時，這兩個公式校正得到的QTc接近。個體化校正公式可以作為QT校正的主要方法，如果藥物同時對HR和QT產(chǎn)生影響，需要用個體化公式來確認藥物是否改變了QT-HR的關(guān)系。

在固定HR時測量QT，是評價藥物對QT潛在影響的最可靠的方法。在實際實驗中，這種操作不可行。