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7月份國內(nèi)新出的細(xì)胞外囊泡/外泌體領(lǐng)域論文不完全統(tǒng)計有307篇。IF>10的有47篇、IF>20的有6篇。本期主要內(nèi)容包括：外泌體miR-144-3p與骨肉瘤、細(xì)胞外囊泡circEHD2與腎細(xì)胞癌、EV與干細(xì)胞、人工載藥囊泡納米平臺用于膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、唾液細(xì)胞外miRNA與食管癌、抑制外泌體通訊用于轉(zhuǎn)移性胰腺癌治療、細(xì)胞間線粒體成分轉(zhuǎn)移引發(fā)缺血性心臟纖維化、胚胎干細(xì)胞EV抗衰老、工程化MSC外泌體治療骨關(guān)節(jié)炎、細(xì)胞外囊泡的多孔微針貼片可減輕嚴(yán)重的脊髓損傷、納米流式對EV的親脂性膜染料標(biāo)記進(jìn)行定量評估、CD8 T細(xì)胞外泌體miR-186-5p與腎臟炎癥、EV與腦萎縮、外泌體水凝膠與骨再生、牙周炎、病理血管的鈣化、單個納米囊泡追蹤、視網(wǎng)膜變性的靶向修復(fù)等方面內(nèi)容。內(nèi)容十分豐富，不容錯過。全部文獻(xiàn)列表及部分文章原文可在外泌體之家論壇同名貼下下載。1.廣西醫(yī)科大學(xué)：外泌體介導(dǎo)的miR-144-3p通過調(diào)節(jié)ZEB1促進(jìn)鐵死亡抑制骨肉瘤增殖、遷移和侵襲Jiang, M., et al. (2023). "Exosome-mediated
miR-144-3p promotes ferroptosis to inhibit osteosarcoma proliferation,
migration, and invasion through regulating ZEB1." Mol Cancer 22(1): 113. IF=37.3背景：骨肉瘤（OS）是最常見的骨科惡性腫瘤，預(yù)后不佳?；颊逴S細(xì)胞的高鐵吸收率表明，鐵依賴性細(xì)胞死亡（ferroptosis）可能與OS的進(jìn)展有關(guān)，但其潛在的分子調(diào)節(jié)作用仍不清楚?；谂c外泌體耦合以實現(xiàn)信號的靶向傳遞的能力，外泌體來源的微核糖核酸（miRNAs）可能可以作為OS的診斷生物標(biāo)志物。方法：使用生物信息學(xué)分析在OS中鑒定了與鐵依賴性細(xì)胞死亡相關(guān)的miRNAs和信使核糖核酸（mRNAs），并進(jìn)行了生存分析。然后通過外泌體微陣列測序測量miRNA的表達(dá)水平，并用RT-qPCR和IHC驗證miR-144-3p和ZEB1的表達(dá)水平。制備穩(wěn)定基因表達(dá)細(xì)胞系進(jìn)行體外實驗。通過CCK-8和transwell實驗測定細(xì)胞活力、遷移和侵襲能力。使用相應(yīng)的試劑盒檢測GSH/GSSG比值、Fe(2+)水平、MDA水平和ROS水平，并通過RT-qPCR和WB測量GPX4、ACSL4和xCT的表達(dá)水平。我們還構(gòu)建了裸鼠模型進(jìn)行體內(nèi)實驗。最后，通過功能救援實驗驗證miRNA/mRNA軸的穩(wěn)定性。結(jié)果：觀察到OS細(xì)胞系和組織中miR-144-3p的低表達(dá)和ZEB1的高表達(dá)。miR-144-3p的過表達(dá)可以促進(jìn)鐵依賴性細(xì)胞死亡，降低OS細(xì)胞的生存能力，阻止OS的進(jìn)展。此外，miR-144-3p的過表達(dá)可以下調(diào)細(xì)胞系和裸鼠中ZEB1的表達(dá)。miR-144-3p的敲低有相反的效果。功能救援實驗驗證了miR-144-3p可以調(diào)節(jié)下游ZEB1，并通過干擾氧化還原平衡和鐵代謝參與OS的發(fā)生和發(fā)展。結(jié)論：miR-144-3p可以通過負(fù)向調(diào)節(jié)ZEB1的表達(dá)誘導(dǎo)鐵依賴性細(xì)胞死亡的發(fā)生，從而抑制OS細(xì)胞的增殖、遷移和侵襲。2.廣州醫(yī)科大學(xué)：細(xì)胞外囊泡-circEHD2通過激活癌癥相關(guān)成纖維細(xì)胞促進(jìn)腎細(xì)胞癌的進(jìn)展He, T., et al. (2023).
"Extracellular vesicle-circEHD2 promotes the progression of renal cell
carcinoma by activating cancer-associated fibroblasts." Mol Cancer 22(1):
117. IF=37.3背景：環(huán)狀RNA（circRNA）被包裹在細(xì)胞外囊泡（EVs）中，使其能夠參與細(xì)胞間通訊，并影響各種腫瘤的惡性進(jìn)展。然而，EVs-circRNA在腎細(xì)胞癌（RCC）中的調(diào)節(jié)作用尚不清楚。方法：通過體外和體內(nèi)功能實驗，測量circEHD2對RCC表型的影響。通過膠原收縮實驗、western印跡和酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA），評估EVs-circEHD2對成纖維細(xì)胞激活的功能作用。通過RNA pull-down實驗、RNA純化的染色質(zhì)分離、熒光素酶實驗和共免疫沉淀實驗，探討了機(jī)制。結(jié)果：證明circEHD2在RCC組織和RCC患者血清EVs中上調(diào)，且與轉(zhuǎn)移相關(guān)。沉默circEHD2抑制了體外和體內(nèi)的腫瘤生長。機(jī)制研究表明，F(xiàn)US RNA-結(jié)合蛋白（FUS）加速了circEHD2的環(huán)化，然后circEHD2與酪氨酸3-單加氧酶/色氨酸5-單加氧酶激活蛋白eta（YWHAH）相互作用，它充當(dāng)橋梁，將circEHD2和Yes1相關(guān)的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子（YAP）招募到SRY-box轉(zhuǎn)錄因子9（SOX9）的啟動子上；這導(dǎo)致SOX9的持續(xù)激活。異源核糖核蛋白A2/B1（hnRNPA2B1）調(diào)節(jié)circEHD2被包裹到EVs中，然后EVs-circEHD2傳遞給成纖維細(xì)胞，將成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)化為癌相關(guān)成纖維細(xì)胞（CAFs）。激活的CAFs通過分泌IL-6等促炎細(xì)胞因子，促進(jìn)RCC的轉(zhuǎn)移。此外，針對circEHD2的反義寡核苷酸（ASOs）在體內(nèi)表現(xiàn)出強(qiáng)烈的抑制腫瘤生長的作用。結(jié)論：circEHD2/YWHAH/YAP/SOX9信號通路加速了RCC的生長。EVs-circEHD2通過將成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)化為CAFs促進(jìn)了RCC的轉(zhuǎn)移。結(jié)果表明，EVs-circEHD2可能是RCC的有用生物標(biāo)志物和治療靶點。3.上海交通大學(xué)吳際教授&中國科學(xué)院上海高等研究院李江研究員合作：通過正交細(xì)胞外囊泡-細(xì)胞通訊進(jìn)行DNA編程的干細(xì)胞生態(tài)位Wang, K., et al. (2023).
"DNA-programmed Stem Cell Niches via Orthogonal Extracellular Vesicle-Cell
Communications." Adv Mater: e2302323.IF=29.4細(xì)胞外囊泡（EVs）是細(xì)胞間轉(zhuǎn)移生物活性分子的天然載體，已被用于廣泛的生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用。然而，一種簡便而通用的方法來工程化不同物種之間的EVs-細(xì)胞通訊仍然缺乏。該研究報告了使用DNA來編碼EVs和細(xì)胞的異質(zhì)界面的方法，這種方法不需要共價或遺傳修飾，可以在復(fù)雜環(huán)境中實現(xiàn)正交的EVs-細(xì)胞跨界交互。使用膽固醇修飾的DNA鏈和具有互補(bǔ)序列的四面體DNA框架分別作為人工配體和受體，?？吭贓Vs和活細(xì)胞上，它們可以通過沃森-克里克堿基配對介導(dǎo)EVs的特異性而有效的細(xì)胞內(nèi)化。研究表明，基于這個系統(tǒng)，人類細(xì)胞可以接受來自小鼠、西瓜和大腸桿菌的EVs。通過實現(xiàn)幾個EVs-細(xì)胞回路，表明這個DNA編程的系統(tǒng)可以在復(fù)雜環(huán)境中實現(xiàn)正交的EVs-細(xì)胞通訊。進(jìn)一步證明了有效地將來自STO細(xì)胞的含有生物活性成分的EVs遞送到猴子雌性生殖干細(xì)胞（FGSCs），這使得FGSCs在沒有飼養(yǎng)層細(xì)胞的情況下實現(xiàn)自我更新和干性維持。這個系統(tǒng)可能提供了一個通用的平臺，定制不同物種和界之間的細(xì)胞間物質(zhì)和信號交換。4.武漢大學(xué)郭明雄、孫桂鴻：用于增強(qiáng)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤特異性靶向治療的人工載藥囊泡納米平臺的工程和表征Liu, J., et al. (2023).
"Engineering and Characterization of an Artificial Drug-carrying Vesicles
Nanoplatform for Enhanced Specifically Targeted Therapy of Glioblastoma." Adv Mater: e2303660. IF=29.4膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM）的治療受到復(fù)雜的病理學(xué)和藥物遞送時需要穿越血腦屏障（BBB）的限制。雖然外泌體在GBM治療中具有很大的潛力，但由于其在靶向和遞送方面的局限性，它們無法完全滿足治療要求。因此，該研究開發(fā)了一種工程化人工囊泡（EAVs），ANG-TRP-PK1@EAVs，它是由表達(dá)ANG-TRP-PK1肽的HEK293T細(xì)胞通過脂質(zhì)體擠壓器構(gòu)建的。ANG-TRP-PK1是Angiopep-2與TRP-PK1的N端融合肽，用于在EAVs上呈現(xiàn)Angiopep-2。ANG-TRP-PK1@EAVs具有與分泌外泌體相似的特性，但產(chǎn)量更高。ANG-TRP-PK1@EAVs在體外模擬BBB模型和體內(nèi)原發(fā)性GBM小鼠模型中具有有效的BBB穿透和GBM靶向能力。多柔比星裝載EAVs（ANG-TRP-PK1@DOX）并沒有改變EAVs的特性，它們可以穿越BBB，到達(dá)GBM，并殺死體內(nèi)原發(fā)性GBM小鼠模型中的腫瘤細(xì)胞。工程化的藥物裝載人工囊泡在小鼠中對GBM顯示出比替莫唑胺更好的治療效果，副作用非常少。總之，EAVs可以插入不同的靶向配體和包裝不同的藥物，它們可能作為一種獨特而有效的納米平臺，用于藥物遞送和腫瘤治療。5.暨南大學(xué)張灝：唾液細(xì)胞外miRNA用于食管癌早期檢測和預(yù)后的臨床研究Li, K., et al. (2023). "Salivary
extracellular miRNAs for early detection and prognostication of esophageal
cancer: a clinical study." Gastroenterology. IF=29.4背景與目的：早期發(fā)現(xiàn)食管鱗狀細(xì)胞癌（ESCC）將有助于實施根治性治療。該研究旨在建立一種來源于唾液細(xì)胞外囊泡和顆粒（EVPs）的miRNA特征，用于早期ESCC的檢測和預(yù)后評估。方法：使用微陣列分析了試點隊列（n=54）中唾液EVP miRNA的表達(dá)。利用接收者操作特征曲線下面積（AUROC）和套索回歸分析，篩選出能夠區(qū)分ESCC患者和對照組的miRNAs。使用定量逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)，測量了發(fā)現(xiàn)隊列（n=72）和細(xì)胞系中的候選miRNAs。根據(jù)訓(xùn)練隊列（n=342）得到的生物標(biāo)志物的預(yù)測模型，在內(nèi)部隊列（n=207）和外部隊列（n=226）中進(jìn)行了驗證。結(jié)果：微陣列分析確定了7種miRNAs，用于區(qū)分ESCC患者和對照組。由于其中一種在發(fā)現(xiàn)隊列和細(xì)胞系中不總是可檢測到，因此另外6種miRNAs形成了一個面板。該面板的特征能夠準(zhǔn)確地識別訓(xùn)練隊列中的所有階段ESCC患者（AUROC=0.968），并在兩個獨立隊列中成功驗證。重要的是，該特征能夠在訓(xùn)練隊列中（AUROC=0.969，敏感度=92.00%，特異度=89.17%），內(nèi)部（敏感度=90.32%，特異度=91.04%）和外部（敏感度=91.07%，特異度=88.06%）驗證隊列中，將早期（Ⅰ/Ⅱ期）ESCC患者與對照組區(qū)分開來。此外，還建立了基于該面板的預(yù)后特征，有效地預(yù)測了具有較差無進(jìn)展生存期和總生存期的高風(fēng)險病例。結(jié)論：唾液EVPs基于的6-miRNA特征可以作為ESCC的無創(chuàng)性生物標(biāo)志物，用于早期檢測和風(fēng)險分層。6.四川大學(xué)何勤、李曼：通過引入人工膜受體來抑制外泌體通訊用于轉(zhuǎn)移性胰腺癌治療Deng, M., et al. (2023). "Curb
Exosome Communications via Introducing Artificial Membrane Receptors for
Metastatic Pancreatic Cancer Therapy." Adv Mater: e2303736. IF=29.4腫瘤來源的外泌體（TDEs）攜帶各種生物分子載體，對轉(zhuǎn)移起著關(guān)鍵作用。TDEs遷移到遠(yuǎn)處器官進(jìn)行細(xì)胞間通信，并誘導(dǎo)形成預(yù)轉(zhuǎn)移小環(huán)境（PMNs），以支持腫瘤的植入和增殖。精確干擾TDEs的生物過程有望有效抑制腫瘤轉(zhuǎn)移。然而，同時靶向TDEs和原發(fā)性腫瘤是具有挑戰(zhàn)性的。在這里，基于代謝糖工程和生物正交點擊化學(xué)，設(shè)計了一種兩步遞送策略來克服這一問題。在第一步中，四乙?；疦-疊氮乙酰-d-甘露糖胺負(fù)載的納米顆粒響應(yīng)原發(fā)性腫瘤中腫瘤細(xì)胞的代謝活性，將腫瘤細(xì)胞和TDEs標(biāo)記為疊氮基團(tuán)；二芐基環(huán)辛二炔修飾的納米顆粒則可以作為第二步，通過生物正交點擊反應(yīng)與腫瘤細(xì)胞和TDEs特異性地反應(yīng)。該策略不僅抑制了胰腺癌模型中的腫瘤生長，而且通過跟蹤和下調(diào)外泌體巨噬細(xì)胞遷移抑制因子，抑制了TDEs在誘導(dǎo)肝臟PMNs和轉(zhuǎn)移中的通信作用。7.：細(xì)胞間線粒體成分轉(zhuǎn)移引發(fā)缺血性心臟纖維化Zhang, C., et al. (2023).
"Intercellular mitochondrial component transfer triggers ischemic cardiac
fibrosis." Sci Bull (Beijing). IF=18.9心肌纖維化是導(dǎo)致猝死的罪魁禍?zhǔn)?。心肌缺?再灌注（MI/R）損傷導(dǎo)致心肌細(xì)胞受損甚至死亡，進(jìn)而刺激成纖維細(xì)胞激活和纖維化，但細(xì)胞間通訊機(jī)制尚不清楚。近期研究表明，小型細(xì)胞外囊泡（sEVs）在細(xì)胞間通訊中起著重要作用。但sEV是否以及如何介導(dǎo)MI/R后心肌細(xì)胞/成纖維細(xì)胞之間的通訊仍不明確。該研究建立了體內(nèi)和體外的MI/R模型。研究發(fā)現(xiàn)，源自心肌細(xì)胞的sEVs（Myo-sEVs）攜帶有線粒體成分，進(jìn)入成纖維細(xì)胞引發(fā)心肌纖維化。基于生物信息學(xué)篩選和實驗驗證，Beclin1調(diào)控的自噬蛋白1（autophagy/beclin-1
regulator 1，Ambra1）是這些sEV的關(guān)鍵成分，可能是Myo-sEVs的一個新標(biāo)志物。有趣的是，MI/R損傷后Ambra1(+) -Myo-sEVs的釋放是由分泌性而非經(jīng)典自噬引起的，從而逃避了降解。在缺血區(qū)和周圍區(qū)域，Ambra1(+) -Myo-sEVs被成纖維細(xì)胞攝取，并將線粒體DNA成分轉(zhuǎn)運(yùn)到成纖維細(xì)胞，激活成纖維細(xì)胞的環(huán)鳥苷酸-腺苷酸合成酶（cGAS）-干擾素基因刺激物（STING）通路，促進(jìn)成纖維細(xì)胞的激活和增殖。此外，Ambra1表達(dá)在EV表面，并且心臟特異性Ambra1下調(diào)抑制了Ambra1(+) -Myo-sEVs的釋放和成纖維細(xì)胞攝取，有效抑制了缺血性心肌纖維化。這一發(fā)現(xiàn)為心肌分泌性自噬在心臟纖維化過程中的細(xì)胞間通訊作用提供了新的證據(jù)。Ambra-1是一種具有生物活性的新型分子，可能是Myo-sEVs的一個標(biāo)志物，為心臟重塑提供了新的治療靶點。8.南開大學(xué)劉娜：胚胎干細(xì)胞來源的細(xì)胞外囊泡可以使小鼠衰老細(xì)胞恢復(fù)活力并對抗衰老Yu, L., et al. (2023). "Embryonic
stem cell-derived extracellular vesicles rejuvenate senescent cells and
antagonize aging in mice." Bioact Mater 29: 85-97. IF=18.9衰老是一種退行性過程，導(dǎo)致組織功能障礙和死亡。胚胎干細(xì)胞（ESCs）由于具有自我更新和可塑性的能力，因此對于與年齡相關(guān)的疾病具有很大的治療潛力。然而，由于免疫排斥、腫瘤形成和倫理問題的限制，ESC在臨床治療中的應(yīng)用受到限制。ESC來源的細(xì)胞外囊泡（EVs）可能提供與ESC相當(dāng)?shù)闹委熜Ч?，同時避免不良影響。該研究全面評估了ESC-EVs在體內(nèi)外再生中的作用。通過RNA測序（RNA-Seq）和microRNA測序（miRNA-Seq）篩選，發(fā)現(xiàn)miR-15b-5p和miR-290a-5p在ESC-EVs中高度富集，并通過沉默Ccn2介導(dǎo)的AKT/mTOR通路誘導(dǎo)再生。這些結(jié)果表明，miR-15b-5p和miR-290a-5p作為ESC-EVs介導(dǎo)的再生的有效激活劑。通過向老齡小鼠注射ESC-EVs，進(jìn)一步在體內(nèi)研究了ESC-EVs的再生效果。結(jié)果顯示，ESC-EVs成功改善了與年齡相關(guān)的病理表型，并恢復(fù)了老齡小鼠的轉(zhuǎn)錄組輪廓。該發(fā)現(xiàn)證明了ESC-EVs治療可以在體內(nèi)外逆轉(zhuǎn)衰老，并提示了ESC-EVs作為一種新型無細(xì)胞替代物對于與年齡相關(guān)的疾病的治療潛力。9.四川大學(xué)張興棟院士團(tuán)隊王啟光/樊渝江：工程化臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體平臺治療骨關(guān)節(jié)炎Cao, H., et al. (2023). "Cell-Free
Osteoarthritis Treatment with Sustained-Release of Chondrocyte-Targeting
Exosomes from Umbilical Cord-Derived Mesenchymal Stem Cells to Rejuvenate Aging
Chondrocytes." ACS Nano 17(14): 13358-13376. IF=17.110.浙江大學(xué)王緒化：持續(xù)輸送細(xì)胞外囊泡的多孔微針貼片可減輕嚴(yán)重的脊髓損傷Fang, A., et al. (2023). "Porous
microneedle patch with sustained delivery of extracellular vesicles mitigates
severe spinal cord injury." Nat Commun 14(1): 4011. IF=16.6骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞分泌物，特別是細(xì)胞外囊泡的移植是一種抑制脊髓損傷引發(fā)的神經(jīng)炎癥的有前景的治療方法。然而，如何有效地將細(xì)胞外囊泡輸送到受損的脊髓，同時又不造成更多的損傷，仍然是一個挑戰(zhàn)。該研究介紹了一種用于輸送細(xì)胞外囊泡治療脊髓損傷的裝置。該研究展示了這種裝置結(jié)合了骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞和多孔微針，能夠輸送細(xì)胞外囊泡。這種裝置在脊髓硬膜下的脊髓損傷部位的局部應(yīng)用，不會對損傷部位造成進(jìn)一步的損傷。在一種挫傷性脊髓損傷模型中評估了該裝置的效果，發(fā)現(xiàn)它能夠減少腔隙和瘢痕組織的形成，促進(jìn)血管生成，并改善附近組織和軸突的存活。重要的是，至少7天的持續(xù)輸送細(xì)胞外囊泡導(dǎo)致了顯著的功能恢復(fù)。因此，該裝置提供了一種有效和持久的細(xì)胞外囊泡輸送平臺，用于治療脊髓損傷。11.廈門大學(xué)顏曉梅教授團(tuán)隊：通過納米流式細(xì)胞術(shù)對細(xì)胞外囊泡的親脂性膜染料標(biāo)記進(jìn)行定量評估Chen, C., et al. (2023).
"Quantitative assessment of lipophilic membrane dye-based labelling of
extracellular vesicles by nano-flow cytometry." J Extracell Vesicles
12(8): e12351. IF=16雖然親脂性膜染料（LMDs）或探針（LMPs）廣泛用于標(biāo)記細(xì)胞外囊泡（EVs），以便檢測和純化，但它們的標(biāo)記性能尚未系統(tǒng)地表征。通過實驗室構(gòu)建的納米流式細(xì)胞儀（nFCM）同時檢測單個EVs的側(cè)向散射和熒光，本研究發(fā)現(xiàn)：（1）PKH67和PKH26可以最大限度地標(biāo)記60%-80%的從培養(yǎng)細(xì)胞培養(yǎng)基分離的約EVs（純度約88%）和PFP-EVs（純度約73%）；（2）過量的PKH26可能會損害EVs的結(jié)構(gòu)；（3）di-8-ANEPPS和高濃度的DiI可以實現(xiàn)高效且均勻的標(biāo)記EVs，di-8-ANEPPS的標(biāo)記效率接近100%，DiI的標(biāo)記效率為70%-100%；（4）所有四種測試的LMDs都可以聚集并形成膠束，其側(cè)向散射和熒光強(qiáng)度與標(biāo)記的EVs相當(dāng)，因此很難區(qū)分彼此；（5）隨著LMD濃度的升高，自聚合顆粒的數(shù)量增加，而聚合物的熒光強(qiáng)度保持不變；（6）PKH67和PKH26比di-8-ANEPPS和DiI更容易形成聚合膠束，在最佳染色條件下，LMD自聚合的影響可以忽略不計。（7）所有四種測試的LMDs都可以標(biāo)記幾乎所有的極低密度脂蛋白（VLDL）顆粒，表明血漿-EV標(biāo)記中可能存在混淆因素。此外，還發(fā)現(xiàn)DSPE-PEG(2000) -biotin只能標(biāo)記約50%的血漿-EVs。首次測量了插入單個EVs膜中的LMP數(shù)量，并證實了親脂性染料對細(xì)胞外囊泡免疫表型分析沒有干擾。nFCM為更好地理解LMD/LMP對EVs的標(biāo)記提供了一個獨特的視角。12.南京大學(xué)劉志紅：CD8 T細(xì)胞衍生的外泌體miR-186-5p通過激活管狀TLR7/8信號軸引發(fā)腎臟炎癥Xu, X., et al. (2023). "CD8 T
Cell-Derived Exosomal miR-186-5p Elicits Renal Inflammation via Activating
Tubular TLR7/8 Signal Axis." Adv Sci (Weinh): e2301492. IF=15.1T細(xì)胞在局灶性節(jié)段性腎小球硬化（FSGS）的發(fā)展中起重要作用。然而，這種基于T細(xì)胞的腎臟疾病的機(jī)制仍然不清楚。該研究報告激活的CD8 T細(xì)胞通過釋放富含miR-186-5p的外泌體引起腎臟炎癥和組織損傷。繼續(xù)進(jìn)行隊列研究，確定FSGS患者血漿中miR-186-5p水平與蛋白尿的相關(guān)性，證明循環(huán)miR-186-5p主要來自激活的CD8 T細(xì)胞外泌體。腎臟miR-186-5p，在FSGS患者和用阿霉素誘導(dǎo)的腎損傷小鼠中顯著增加，主要由CD8 T細(xì)胞外泌體傳遞。去除miR-186-5p強(qiáng)烈減輕阿霉素誘導(dǎo)的小鼠腎損傷。支持外泌體miR-186-5p作為一個關(guān)鍵的循環(huán)致病因子的功能，靜脈注射miR-186-5p或含有miR-186-5p的T細(xì)胞外泌體導(dǎo)致小鼠腎臟炎癥和組織損傷。追蹤注射的T細(xì)胞外泌體顯示它們在小鼠腎小管中的優(yōu)先分布，而不是腎小球。機(jī)制上，miR-186-5p直接激活腎小管TLR7/8信號并誘導(dǎo)小管細(xì)胞凋亡。突變miR-186-5p上的TLR7結(jié)合序列或刪除小鼠TLR7大部分消除了miR-186-5p或阿霉素誘導(dǎo)的腎小管損傷。這些發(fā)現(xiàn)揭示了外泌體miR-186-5p在T細(xì)胞介導(dǎo)的腎功能障礙中的致病作用。13.北京協(xié)和醫(yī)院朱以誠:細(xì)胞外囊泡在腦靜脈疾病相關(guān)腦萎縮中發(fā)揮核心作用Wang, J. Y., et al. (2023). "Extracellular
Vesicles Play a Central Role in Cerebral Venous Disease-Associated Brain
Atrophy." Adv Sci (Weinh): e2301574.IF=15.1腦靜脈異常，與傳統(tǒng)的動脈疾病不同，已經(jīng)在之前的一個社區(qū)隊列研究中發(fā)現(xiàn)與腦萎縮相關(guān)聯(lián)，特別是與深部髓質(zhì)靜脈（r-DMVs）的減少有關(guān)。為了更好地了解血清細(xì)胞外囊泡（EVs）在腦靜脈疾病相關(guān)的腦萎縮中的性質(zhì)和生物功能，從r-DMVs和正常對照組的參與者的血清中提取EVs，并使用串聯(lián)質(zhì)譜標(biāo)記定量分析法分析其蛋白質(zhì)組學(xué)特征。表型實驗表明，來自r-DMVs個體的EVs能夠破壞神經(jīng)元、內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞的正常功能，并誘導(dǎo)A1型反應(yīng)性星形膠質(zhì)細(xì)胞。此外，本研究對DMV EVs的蛋白質(zhì)組學(xué)特征進(jìn)行了全面的表征，并發(fā)現(xiàn)r-DMV組中膠原羥脯氨酸上調(diào)，而補(bǔ)體C3下調(diào)，提示r-DMV可能不是一個簡單的病理現(xiàn)象，并突出了EVs在r-DMVs相關(guān)的腦萎縮進(jìn)展中的潛在作用，這對未來治療策略的開發(fā)具有啟示意義。14. 北京大學(xué)第三醫(yī)院胡曉青研究員/敖英芳教授研究團(tuán)隊：3D打印微環(huán)境特異性仿生和外泌體增強(qiáng)水凝膠支架，實現(xiàn)高效軟骨和軟骨下骨再生Li, Q., et al. (2023). "3D
Printing of Microenvironment-Specific Bioinspired and Exosome-Reinforced
Hydrogel Scaffolds for Efficient Cartilage and Subchondral Bone
Regeneration." Adv Sci (Weinh): e2303650.IF=15.1在臨床實踐中，修復(fù)軟骨下骨缺損面臨著挑戰(zhàn)，因為關(guān)節(jié)軟骨和軟骨下骨的生物學(xué)特性各不相同。因此，闡明如何利用空間微環(huán)境特異性的仿生支架同時再生軟骨下組織是一個重要的研究課題。本文描述了一種新型的仿生雙網(wǎng)絡(luò)水凝膠支架，通過3D打印技術(shù)制備，使用組織特異性的去細(xì)胞化細(xì)胞外基質(zhì)（dECM）和人脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）衍生的外泌體。仿生水凝膠支架促進(jìn)大鼠骨髓MSC的附著、擴(kuò)散、遷移、增殖以及軟骨和成骨分化，這是基于生物活性外泌體的持續(xù)釋放所確定的。此外，3D打印的微環(huán)境特異性異質(zhì)雙層支架在大鼠臨床模型中有效地加速了軟骨和軟骨下骨組織的同時再生?？傊?，3D dECM-based微環(huán)境特異性仿生物質(zhì)包裹的生物活性外泌體可以作為一種新型的無細(xì)胞配方，用于治療受傷或退行性關(guān)節(jié)的干細(xì)胞治療。這種策略為復(fù)雜的分區(qū)組織再生提供了一個有前景的平臺，同時具有吸引人的臨床轉(zhuǎn)化潛力。15. 同濟(jì)大學(xué)宋振順：間充質(zhì)干細(xì)胞提供缺氧處理的線粒體重編程腺泡代謝，以減輕嚴(yán)重急性胰腺炎損傷Hu, Z., et al. (2023). "MSCs
Deliver Hypoxia-Treated Mitochondria Reprogramming Acinar Metabolism to
Alleviate Severe Acute Pancreatitis Injury." Adv Sci (Weinh): e2207691. IF=15.1由于線粒體通透性轉(zhuǎn)換孔（MPTP）的異常開放導(dǎo)致的線粒體功能障礙被認(rèn)為是急性胰腺炎的中心事件；然而，對于這種情況的治療選擇仍然存在爭議。間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）是一類具有免疫調(diào)節(jié)和抗炎能力的干細(xì)胞，可以減輕實驗性胰腺炎的損傷。該研究顯示MSCs通過細(xì)胞外囊泡（EVs）將缺氧處理的功能性線粒體傳遞給受損的胰腺腺泡細(xì)胞（PACs），從而逆轉(zhuǎn)PACs的代謝功能，維持ATP供應(yīng)，并表現(xiàn)出優(yōu)異的損傷抑制效果。在機(jī)制上，缺氧抑制MSCs線粒體中的超氧化物積累，并上調(diào)膜電位，這些電位通過EVs內(nèi)化到PACs中，從而重塑代謝狀態(tài)。此外，通過干細(xì)胞去核構(gòu)建的作為線粒體載體的載體細(xì)胞也顯示出與MSCs相似的治療效果。這些發(fā)現(xiàn)揭示了線粒體在MSC治療中的重要機(jī)制，并為將線粒體治療應(yīng)用于重癥急性胰腺炎患者提供了可能性。16. 上海交通大學(xué)九院：褪黑素工程M2巨噬細(xì)胞衍生的外泌體介導(dǎo)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激和免疫重編程以治療牙周炎Cui, Y., et al. (2023). "Melatonin
Engineering M2 Macrophage-Derived Exosomes Mediate Endoplasmic Reticulum Stress
and Immune Reprogramming for Periodontitis Therapy." Adv Sci (Weinh):
e2302029. IF=15.1牙周炎是由細(xì)菌刺激引起的慢性感染性疾病。巨噬細(xì)胞作為宿主免疫的重要組成部分，具有高度的可塑性，并在炎癥反應(yīng)中發(fā)揮關(guān)鍵作用。從促炎性（M1）到抗炎性（M2）巨噬細(xì)胞的適時轉(zhuǎn)變對于治療牙周炎至關(guān)重要。由M2巨噬細(xì)胞分泌的外泌體（M2-exos）可以主動靶向炎癥部位并調(diào)節(jié)免疫微環(huán)境，因此可以有效治療牙周炎。過度的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激（ER stress）和未折疊蛋白反應(yīng)（UPR）是炎性牙周骨丟失期間高度破壞性的病理特征。雖然褪黑素具有抗氧化和抗炎作用，但關(guān)于褪黑素內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激調(diào)節(jié)的研究仍然有限。本研究制備了載有褪黑素的工程化M2-exos（Mel@M2-exos）以治療牙周炎。結(jié)果表明，M2-exos驅(qū)動適時的巨噬細(xì)胞重編程，從M1型向M2型轉(zhuǎn)變，從而解決了慢性炎癥并加速了牙周愈合。Mel@M2-exos釋放的褪黑素通過減少過度的ER stress和UPR來拯救炎性人牙周韌帶細(xì)胞（hPDLCs）中成骨和成骨細(xì)胞分化能力。注射用明膠甲基丙烯?；℅elMA）水凝膠與持續(xù)釋放Mel@M2-exos可以加速結(jié)扎誘導(dǎo)牙周炎大鼠的牙周骨再生?？傊?，褪黑素工程化的M2巨噬細(xì)胞外泌體是治療炎性牙周組織再生的有前途的候選物。17. 陸軍軍醫(yī)大學(xué)：工程外泌體在體內(nèi)重編程Gli1(+)細(xì)胞以防止血管移植物和自體病理血管的鈣化Yan, J., et al. (2023).
"Engineered exosomes reprogram Gli1(+) cells in vivo to prevent
calcification of vascular grafts and autologous pathological vessels." Sci
Adv 9(29): eadf7858. IF=13.6這篇文章的主要內(nèi)容是關(guān)于組織工程血管（TEBVs）和自體病理性血管的鈣化問題。Gli1（+）細(xì)胞是平滑肌細(xì)胞（SMCs）的前體，可以分化為成骨細(xì)胞樣細(xì)胞，導(dǎo)致血管鈣化。研究結(jié)果表明，TEBVs中Gli1（+）細(xì)胞的時空分布與TEBV鈣化程度呈正相關(guān)。設(shè)計了一種抗鈣化方法，包括由間充質(zhì)干細(xì)胞衍生的外泌體傳遞lncRNA-ANCR以構(gòu)建工程外泌體-Ancr / E7-EXO。結(jié)果表明，Ancr / E7-EXO有效靶向Gli1（+）細(xì)胞，促進(jìn)了快速SMC重建，并顯著抑制了Gli1（+）細(xì)胞分化為成骨細(xì)胞樣細(xì)胞。此外，Ancr / E7-EXO顯著抑制了慢性腎臟病引起的血管鈣化。因此，Ancr /
E7-EXO重新編程Gli1（+）細(xì)胞以預(yù)防血管移植物和自體病理性血管的鈣化，為有效的抗鈣化提供了獨特的見解。18. 清華大學(xué)梁瓊麟：單個納米囊泡追蹤揭示了它們的異質(zhì)細(xì)胞外吸附Sun, H., et al. (2023). "Single
Nanovesicles Tracking Reveals Their Heterogeneous Extracellular
Adsorptions." 這篇文章討論了納米藥物在治療各種疾病方面的重要性，以及人工脂質(zhì)體和天然外泌體和細(xì)胞膜等納米囊泡的潛力。然而，它們與細(xì)胞的復(fù)雜相互作用，特別是異質(zhì)性的細(xì)胞外吸附，由于瞬態(tài)動力學(xué)而難以進(jìn)行時空分析。通過單個納米囊泡跟蹤，直接觀察到了細(xì)胞外納米囊泡吸附，并揭示了它們的異質(zhì)性特征。簡而言之，跟蹤并分類了大量吸附在HCT116細(xì)胞上的納米囊泡，并發(fā)現(xiàn)它們從不同的細(xì)胞外區(qū)域表現(xiàn)出各種擴(kuò)散特性：在后表面上穩(wěn)定吸附，在前突出部位上受限制吸附。通過透明質(zhì)酸酶水解細(xì)胞外基質(zhì)后，受限制的吸附進(jìn)一步減弱，并表現(xiàn)為解離性吸附，從單個細(xì)胞和單個顆粒的角度證明了總納米囊泡吸附量的減少。與傳統(tǒng)的靜態(tài)分析相比，時空跟蹤和異質(zhì)結(jié)果不僅揭示了細(xì)胞外納米囊泡-細(xì)胞相互作用，而且啟發(fā)了各種納米醫(yī)學(xué)及其納米研究。19. 【綜述】山東大學(xué)齊魯醫(yī)院陳文強(qiáng)：LAMP2A、LAMP2B和LAMP2C——結(jié)構(gòu)相似，作用不同Qiao, L., et al. (2023). "LAMP2A,
LAMP2B and LAMP2C: similar structures, divergent roles." LAMP2（溶酶體相關(guān)膜蛋白2）是溶酶體膜的主要蛋白質(zhì)成分之一。目前存在三種LAMP2亞型，LAMP2A，LAMP2B和LAMP2C，它們在分布和功能上有所不同。LAMP2A作為受體和通道，在一種稱為伴隨體介導(dǎo)的自噬（CMA）的過程中運(yùn)輸細(xì)胞質(zhì)蛋白。LAMP2B在心肌細(xì)胞中需要用于自噬體-溶酶體融合，并且是外泌體膜的組分之一。LAMP2C主要涉及一種新型自噬，其中核酸被攝取到溶酶體中進(jìn)行降解。在本綜述中，全面總結(jié)了每個LAMP2亞型在各種病理生理過程和人類疾病中的功能的當(dāng)前證據(jù)，以及它們可能的機(jī)制。討論了脊椎動物中三個亞型的進(jìn)化模式，并提供了有關(guān)調(diào)查這些亞型的技術(shù)指導(dǎo)。還關(guān)注這一特定研究領(lǐng)域中仍未解答的新問題。三種LAMP2亞型功能的進(jìn)展將揭示溶酶體功能障礙，自噬和人類疾病之間的新聯(lián)系。20. 武漢大學(xué)人民醫(yī)院沈吟：用于遞送IL-1受體拮抗劑的工程細(xì)胞外囊泡促進(jìn)視網(wǎng)膜變性的靶向修復(fù)Liu, Y., et al. (2023).
"Engineered Extracellular Vesicles for Delivery of an IL-1 Receptor
Antagonist Promote Targeted Repair of Retinal Degeneration." 視網(wǎng)膜退化（RD）是一種不可逆的致盲疾病，嚴(yán)重影響患者的日常活動和心理健康。針對過度活化的小膠質(zhì)細(xì)胞并調(diào)節(jié)其極化是治療該疾病的有前途的策略。由于其免疫調(diào)節(jié)和再生特性，間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）移植已被證明是一種有效的治療方法。然而，MSC的細(xì)胞遷移和整合效率低仍然是臨床應(yīng)用的主要障礙。本研究的目標(biāo)是開發(fā)一種納米遞送系統(tǒng)，以靶向過度活化的小膠質(zhì)細(xì)胞并抑制其釋放促炎因子，以實現(xiàn)持久的神經(jīng)保護(hù)。這種方法是通過工程化從MSC分離出來的細(xì)胞外囊泡（EV），在其表面修飾循環(huán)RGD（cRGD）肽，并將其裝載有IL-1受體拮抗劑anakinra。與未經(jīng)工程處理的EV相比，觀察到經(jīng)過工程處理的cRGD-EV對過度活化的小膠質(zhì)細(xì)胞具有更高的靶向效率，并在實驗性RD細(xì)胞和動物模型中強(qiáng)烈保護(hù)光感受器。本研究提供了一種改進(jìn)藥物遞送到退化視網(wǎng)膜并通過工程化cRGD-EV靶向調(diào)節(jié)免疫微環(huán)境來改善RD治療的策略。篇幅有限，僅介紹其中少數(shù)文獻(xiàn)。 
如需全部文獻(xiàn)列表及部分文章原文，請至外泌體之家論壇同名貼下載。（搜索：外泌體之家；或網(wǎng)址：www.exosome.com.cn）以上，7月份國內(nèi)細(xì)胞外囊泡/外泌體領(lǐng)域研究進(jìn)展的月總結(jié)整理。感謝大家關(guān)注！愿有所收獲。下個月見！
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