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目前，國內(nèi)共24款A(yù)AV基因治療藥物IND申報(bào)獲批，其中，3款進(jìn)入III期臨床。按照其IND獲批時(shí)間順序匯總?cè)缦拢?/p> 1、信致醫(yī)藥的BBM-H803 2023年7月24日，信念醫(yī)藥公司（Belief BioMed，BBM）全資子公司上海信致醫(yī)藥科技有限公司和上海勉亦生物科技有限公司申報(bào)的“BBM-H803注射液”臨床試驗(yàn)申請獲臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，適應(yīng)癥為血友病A。
BBM-H803是信念醫(yī)藥擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的AAV基因治療藥物，通過靜脈給藥將人凝血因子Ⅷ基因?qū)胙巡患者體內(nèi)，從而提高并長期維持患者體內(nèi)凝血因子水平。
FT-004是一款基于AAV載體的基因治療藥物，臨床前數(shù)據(jù)表明，F(xiàn)T-004可高效進(jìn)入肝臟細(xì)胞，可持續(xù)、穩(wěn)定表達(dá)及分泌功能性hFIX蛋白至血液中，能夠長期有效地提高模型動物的凝血能力，且安全性良好。 3、 至善唯新的ZS802 2023年6月28日，四川至善唯新生物科技有限公司（以下簡稱“至善唯新”）針對血友病A的AAV基因治療藥物“ZS802注射液”獲CDE批準(zhǔn)，即將開展臨床I/II期試驗(yàn)。
ZS802是至善唯新自主研發(fā)的AAV基因治療藥物，采用公司自主開發(fā)的全球最小肝臟特異性啟動子，解決了被包裝基因容量大的難題，顯著提高了產(chǎn)品質(zhì)量，此外，ZS802采用了至善唯新優(yōu)化改造的FVIII基因序列，有效提高了其藥效。目前，ZS802項(xiàng)目已在中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院展IIT研究，其研究結(jié)果初步證明了該藥物的安全性和有效性。 4、 嘉因生物的EXG102-031 2023年6月1日，杭州嘉因生物科技有限公司（以下簡稱“嘉因生物”）的AAV基因治療藥物EXG102-031眼用注射液獲CDE批準(zhǔn)，適應(yīng)癥為：濕性年齡相關(guān)性黃斑變性（ wAMD）。
該療法以AAV為載體過表達(dá)一種治療性融合蛋白，能夠結(jié)合/中和所有已知的血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）和血管生成素-2（ANG2）亞型，理論上一次給藥長期有效。 5、安龍生物的AL-001 2023年4月27日，北京安龍生物醫(yī)藥有限公司（以下簡稱“安龍生物”）宣布，公司的眼科基因治療產(chǎn)品“AL-001眼用注射液”IND已獲CDE批準(zhǔn)，適應(yīng)癥為：濕性年齡相關(guān)性黃斑變性（wAMD）。2023年5月29日，安龍生物發(fā)布消息稱，該項(xiàng)目獲得了研究組長單位北京協(xié)和醫(yī)院機(jī)構(gòu)項(xiàng)目立項(xiàng)和倫理委員會的批準(zhǔn)，標(biāo)志本項(xiàng)目正式進(jìn)入了臨床試驗(yàn)階段。
6、輝大基因的HG004 2023年4月18日，輝大（上海）生物科技有限公司（簡稱“輝大基因”）宣布，公司自主研發(fā)的首個(gè)眼科AAV基因治療藥物HG004的IND已獲CDE批準(zhǔn)，適應(yīng)癥為：2型Leber's先天性黑蒙（LCA2），此外，今年1月，HG004已獲得FDA的IND許可。  HG004是一款A(yù)AV介導(dǎo)的基因替代療法，旨在治療RPE65基因突變相關(guān)性視網(wǎng)膜病變，RPE65基因突變可能會導(dǎo)致嚴(yán)重的早發(fā)性兒童視網(wǎng)膜營養(yǎng)不良、早發(fā)性嚴(yán)重視網(wǎng)膜營養(yǎng)不良、Leber先天性黑蒙(LCA)或視網(wǎng)膜色素變性(RP)等。HG004采用的AAV載體針對視網(wǎng)膜色素上皮的轉(zhuǎn)導(dǎo)率相比AAV2至少提高10倍，起始有效劑量遠(yuǎn)低于已上市的AAV2-hRPE65（LUXTURNA）。HG004在中國上海新華醫(yī)院開展的IIT臨床研究中，取得了良好的臨床療效，患者的視力得到了明顯實(shí)質(zhì)性的恢復(fù)。 7、紐福斯的NFS-02 2023年4月14日，紐福斯生物科技有限公司的AAV基因治療藥物NFS-02眼用注射液IND申請獲CDE默示許可，適應(yīng)癥為Leber遺傳性視神經(jīng)病變（G3460A）。此外，去年，NFS-02已獲FDA的新藥臨床試驗(yàn)（IND）許可。  NFS-02是一款基于AAV2的新型眼內(nèi)注射基因治療藥物，治療基因可通過藥物的單次玻璃體內(nèi)注射被遞送至患者受損的視神經(jīng)節(jié)細(xì)胞，修復(fù)患者因基因突變而受損的線粒體生物呼吸鏈，進(jìn)而使視神經(jīng)節(jié)細(xì)胞恢復(fù)視功能。 8、華毅樂健的GS1191-0445 2023年1月16日，蘇州華毅樂健生物科技有限公司的AAV基因治療藥物GS1191-0445注射液，用于治療A型血友病的臨床試驗(yàn)申請獲CDE批準(zhǔn)。   該療法是基于AAV載體的體內(nèi)基因療法，可將表達(dá)抗VEGF融合蛋白的目的基因?qū)牖颊咭暰W(wǎng)膜細(xì)胞，理論上一次給藥長期有效。在之前開展的IIT臨床研究中，該療法表現(xiàn)出良好的安全性與有效性。 10、錦籃基因的GC301 2022年12月20日，北京錦籃基因科技有限公司（錦籃基因）的AAV基因治療藥物GC301腺相關(guān)病毒注射液IND申請獲CDE默示許可，適應(yīng)癥為早發(fā)型龐貝病（IOPD）。2023年6月2日，GC301在中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院順利召開Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗(yàn)啟動會，標(biāo)志著GC301注射液用于治療嬰兒型龐貝病的臨床試驗(yàn)在主研究中心正式啟動。  其治療策略為：一次性靜脈輸注給藥后，治療基因可全身廣泛表達(dá)，以期補(bǔ)償肝臟、肌肉、中樞神經(jīng)系統(tǒng)等組織的GAA酶基因缺陷。GC301在研究者發(fā)起的臨床研究（IIT）中表現(xiàn)出了良好的安全性與有效性。 11、中因科技的ZVS101e 2022年12月6日，北京中因科技有限公司（簡稱“中因科技”）的“ZVS101e注射液”IND申請獲CDE默示許可，適應(yīng)癥為結(jié)晶樣視網(wǎng)膜變性（攜帶CYP4V2雙等位基因突變）。2023年2月20日，ZVS101e注射液I/II期臨床試驗(yàn)在天津醫(yī)科大學(xué)眼科醫(yī)院順利完成首例受試者入組給藥。  ZVS101e是以AAV8為載體的基因替代療法，其針對適應(yīng)癥與治療原理與2022年11月獲批臨床試驗(yàn)的天澤云泰的VGR-R01一致。 12、錦籃基因的GC304 2022年11月，北京錦籃基因科技有限公司（錦籃基因）的AAV基因治療藥物GC304腺相關(guān)病毒注射液（“GC304注射液”）IND申請獲CDE默示許可，用于高甘油三酯血癥伴復(fù)發(fā)性急性胰腺炎患者的治療用藥。 GC304基因藥物裝載的治療基因?yàn)橹鞍字?(LPL)基因，LPL是水解血漿脂蛋白中甘油三酯 (TG)的關(guān)鍵酶。 13、弘基生物的KH631 2022年11月15日，康弘藥業(yè)子公司成都弘基生物科技有限公司（弘基生物）的AAV基因治療藥物“KH631眼用注射液”5項(xiàng)IND申請獲得國家藥監(jiān)局默示許可，用于治療新生血管性(濕性)年齡相關(guān)性黃斑變性(wetAMD)。2023年5月初，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京同仁醫(yī)院魏文斌教授團(tuán)隊(duì)完成了KH631治療AMD的I期臨床試驗(yàn)首例患者給藥。 根據(jù)公司公開的相關(guān)專利信息，KH631通過AAV過表達(dá)VEGF拮抗劑達(dá)到治療效果。 14、天澤云泰的VGR-R01 2022年11月1日，上海天澤云泰生物醫(yī)藥有限公司（天澤云泰）的AAV基因治療藥物VGR-R01注射劑IND申請獲得CDE默示許可，其適應(yīng)癥為CYP4V2基因突變導(dǎo)致的結(jié)晶樣視網(wǎng)膜變性（Bietti crystalline dystrophy, BCD）。 15、錦籃基因的GC101 2022年10月，北京錦籃基因科技有限公司研發(fā)的AAV基因治療藥物GC101腺相關(guān)病毒注射液（“GC101注射液”）獲得CDE臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，臨床適應(yīng)癥為1型脊髓性肌萎縮癥（1型SMA），同年11月15日，“GC101注射液”針對2型SMA適應(yīng)癥的IND申請獲CDE默示許可。 16、方拓生物的FT-001 2022年9月，方拓生物針對RPE65雙等位基因變異遺傳性視網(wǎng)膜變性的基因治療藥物FT-001注射液的臨床試驗(yàn)申請（IND）獲CDE默示許可。2023年01月09日，方拓生物宣布，F(xiàn)T-001注射液在北京協(xié)和醫(yī)院完成首例患者給藥。 17、至善唯新的ZS801 2022年9月1日，四川至善唯新生物科技有限公司的ZS801注射液臨床申請獲CDE批準(zhǔn)，用于18歲及以上男性重度、中重度B型血友?。ㄏ忍煨阅蜃覫X缺乏癥，凝血因子IX＜2%）患者出血的控制和預(yù)防。 這是一款A(yù)AV基因療法，此療法采用的AAV載體的血清型在患者中預(yù)存的中和抗體非常低，可覆蓋更多的中國患者。 18、嘉因生物的EXG001-307 2022年6月21日，嘉因生物宣布其自主研發(fā)的AAV基因療法EXG001-307注射液的臨床試驗(yàn)申請獲得CDE批準(zhǔn)，用于治療1型脊髓性肌萎縮癥（1型SMA），伴有存活運(yùn)動神經(jīng)元1（SMN1）基因的雙等位基因突變（缺失）。 這是中國境內(nèi)首個(gè)被批準(zhǔn)進(jìn)入注冊臨床試驗(yàn)的靜脈注射治療1型SMA的基因治療產(chǎn)品。EXG001-307是一款以AAV為載體的基因療法，有望一次給藥長期有效，其作用原理及其用法，與諾華的Zolgensma相似。杭州嘉因針對EXG001-307采用了創(chuàng)新的設(shè)計(jì)，目的在于降低對心臟和肝臟的副作用，利于更好發(fā)揮其治療效果。 19、天澤云泰的VGB-R04 2022年4月，上海天澤云泰生物自主研發(fā)的首個(gè)AAV基因療法候選藥物VGB-R04注射液獲臨床試驗(yàn)許可，用于治療先天性凝血因子IX缺乏引起的血友病B。 VGB-R04以靜脈注射方式給藥，通過AAV衣殼介導(dǎo)目的基因（治療基因）遞送至肝臟細(xì)胞核，在肝臟細(xì)胞中表達(dá)凝血因子Ⅸ變體（hFIX Padua）蛋白，F(xiàn)IX-Padua 是一種天然存在的具有高度活性的 FIX 變體 (R338L)，其活性約為普通野生型FIX 的8 倍，意味著可以在更低的表達(dá)水平完成正常凝血功能，這樣就降低了病毒載體的給藥劑量，提高了病毒載體給藥的安全性和藥效。 20、朗昇生物的LX101 2022年4月，朗信生物旗下上海朗信啟昇（朗昇生物）生物制藥有限公司自主研發(fā)的AAV2-RPE65基因治療制劑LX101眼用注射液獲臨床試驗(yàn)許可，用于治療RPE65雙等位基因突變相關(guān)的遺傳性視網(wǎng)膜變性（IRD）患者。 基因療法LX101以AAV2為載體，將正常功能的且編碼序列經(jīng)優(yōu)化的RPE65基因，導(dǎo)入體內(nèi)視網(wǎng)膜細(xì)胞，補(bǔ)償因該基因突變導(dǎo)致的蛋白功能缺失，恢復(fù)視力。在此前進(jìn)行的研究者發(fā)起的臨床研究中，該基因療法表現(xiàn)出良好的安全性和有效性。 21、諾華的OAV101（已進(jìn)入III期臨床） 2022年1月，諾華（Novartis，NYSE：NVS）在中國遞交的SMA基因治療藥物OAV101注射液（Zolgensma）臨床試驗(yàn)申請獲得臨床試驗(yàn)許可。2022年4月29日，相關(guān)數(shù)據(jù)庫顯示，該療法首次在國內(nèi)啟動臨床試驗(yàn)，擬在中國入組20人，該臨床試驗(yàn)屬于全球3期臨床STEER研究的中國部分。2022年6月20日下午，諾華（Novartis）基因療法（OAV101）臨床試驗(yàn)中國研究中心啟動會在組長單位北京大學(xué)第一醫(yī)院順利召開，該臨床試驗(yàn)屬于全球III期臨床STEER研究的中國部分，由北京大學(xué)第一醫(yī)院兒科熊暉教授牽頭，面向2～18歲初治2型脊髓性肌萎縮癥（簡稱SMA）患者。 Zolgensma是一種治療1型SMA的基因替代療法，理論上一次給藥長期甚至終生有效，是從本質(zhì)上治療此疾病的一次性治療方案。此基因療法用scAAV9載體經(jīng)靜脈輸注將正常SMN1基因?qū)牖颊唧w內(nèi)，產(chǎn)生正常的SMN1蛋白，從而改善運(yùn)動神經(jīng)元等受累細(xì)胞的功能。相比之下，治療SMA的藥物Spinraza和Evrysdi則需要長期重復(fù)給藥，Spinraza每四個(gè)月通過脊柱注射給藥一次，而Evrysdi是一種需每日口服藥物。 22、信致醫(yī)藥的BBM-H901（已進(jìn)入III期臨床） 2021年8月，信念醫(yī)藥全資子公司上海信致醫(yī)藥科技有限公司自主研發(fā)的用于B型血友病治療的基因療法藥物BBM-H901注射液獲臨床試驗(yàn)許可，2021年12月底，臨床試驗(yàn)順利完成首例受試者給藥，目前已進(jìn)入臨床III期預(yù)計(jì)在2024年下半年到2025年上半年上市銷售。 BBM-H901是一款靜脈給藥AAV的基因療法，AAV搭載的目的基因（治療基因）可過表達(dá)人凝血因子IX（hFIX），從而提高并長期維持患者體內(nèi)凝血因子水平，適用于預(yù)防血友病B成年男性患者出血。BBM-H901是國內(nèi)最早開展臨床試驗(yàn)的AAV基因治療藥物之一，從2019年就開始IIT臨床研究（NCT04135300），IIT臨床研究結(jié)果顯示此療法具有良好的安全性和有效性，給藥后，受試者體內(nèi)凝血因子IX（hFIX）水平顯著提高，血液中hFIX水平長期穩(wěn)定，患者年化出血率顯著降低，且無明顯的不良反應(yīng)出現(xiàn)。 23、紐福斯的NR082（已進(jìn)入III期臨床） 2021年3月，紐福斯的NR082眼用注射液獲得國家藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的注冊性藥物臨床試驗(yàn)（IND）許可。2021年6月28日，紐福斯宣布，中國首個(gè)臨床階段的眼科體內(nèi)AAV基因治療藥物NR082的I/II/III期第一階段臨床試驗(yàn)在中國完成首例患者入組及給藥。2023年2月22日，紐福斯宣布，NR082眼用注射液用于治療ND4突變引起的Leber遺傳性視神經(jīng)病變的III期臨床試驗(yàn)在中國完成全部患者入組給藥。 NR082基因治療藥物以AAV作為載體，用于ND4線粒體基因突變引起的Leber遺傳性視神經(jīng)病變（LHON），給藥方式為單次玻璃體內(nèi)注射，將治療性基因通過玻璃體腔注射遞送至患者受損的視神經(jīng)節(jié)細(xì)胞，修復(fù)線粒體生物呼吸鏈，使視神經(jīng)節(jié)細(xì)胞恢復(fù)活力與視功能。 24、舒泰神的STSG-0002 2019年6月中旬，乙肝AAV基因療法STSG-0002由舒泰神（北京）生物制藥股份有限公司申請臨床試驗(yàn)，2019年9月中旬獲得國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)針對慢性乙肝治療的臨床試驗(yàn)。2020年8月，完成首例受試者給藥。 STSG-0002是一種以AAV為載體的基于RNA干擾技術(shù)的DNA基因治療藥物，由舒泰神研發(fā)，相對于非病毒載體的小核酸RNA藥物，該藥物藥效時(shí)間明顯更長，有望一次給藥長期有效。 此外，目前全球已上市的AAV基因療法有7款，如下圖所示： |
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