全球細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)已經(jīng)步入快速發(fā)展期，國(guó)內(nèi)利好因素不斷出現(xiàn)。

《上海市促進(jìn)細(xì)胞治療科技創(chuàng)新與產(chǎn)業(yè)發(fā)展行動(dòng)方案（2022—2024年）》（以下簡(jiǎn)稱《行動(dòng)方案》）重磅出臺(tái)。其中明確提出，到2024年，上海細(xì)胞治療科技創(chuàng)新策源能力顯著增強(qiáng)，臨床研究和轉(zhuǎn)化應(yīng)用明顯加速，創(chuàng)新資源要素高效配置，產(chǎn)業(yè)能級(jí)大幅提升，產(chǎn)業(yè)規(guī)模達(dá)到100億元。創(chuàng)新人才匯集，各類科研機(jī)構(gòu)、臨床研究及服務(wù)平臺(tái)等競(jìng)相崛起，科技領(lǐng)軍企業(yè)集聚，建成科技支撐引領(lǐng)作用突出、創(chuàng)新鏈和產(chǎn)業(yè)鏈深度融合的細(xì)胞治療創(chuàng)新策源地和產(chǎn)業(yè)新高地。

這一政策的出臺(tái)，不僅為上海的細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)發(fā)展指明了方向，同時(shí)對(duì)于國(guó)內(nèi)細(xì)胞產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，無疑也具有極大的推動(dòng)和示范意義。

事實(shí)上，從國(guó)內(nèi)首款細(xì)胞治療產(chǎn)品獲批上市，到張江細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)建成并擴(kuò)張，上海細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)早已發(fā)展多年。該項(xiàng)政策的發(fā)布，再次成為上海細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)化加速發(fā)展的催化劑。

細(xì)胞治療風(fēng)口已至

細(xì)胞治療是一種新興的醫(yī)療方式，它是將特定功能的活細(xì)胞經(jīng)過生物工程改造再次移植到患者體內(nèi)，從而實(shí)現(xiàn)組織或器官修復(fù)的治療方法。

相比于其他醫(yī)療手段，細(xì)胞治療具有諸多優(yōu)勢(shì)。以細(xì)胞治療的典型代表CAR-T治療為例，這種療法往往對(duì)癌癥有突出的治療效果。CAR-T治療通過對(duì)人體T細(xì)胞進(jìn)行基因治療，讓T細(xì)胞加入嵌合抗原受體（CAR），免疫細(xì)胞就此“武裝起來”，從而抵御腫瘤細(xì)胞的侵略。與傳統(tǒng)腫瘤治療方法不同，癌癥患者只需接受一次性的CAR-T治療，便能達(dá)到長(zhǎng)時(shí)間治愈，甚至永久治愈的效果。

2017年，細(xì)胞治療首次獲得商業(yè)化驗(yàn)證。那年，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)了諾華公司研發(fā)的Kymriah和Kite研發(fā)的Yescarta，至此，全球細(xì)胞治療進(jìn)入了快速發(fā)展期。

在細(xì)胞治療領(lǐng)域，中國(guó)與國(guó)際的差距并不大，并處于加速追趕當(dāng)中：2017年，國(guó)內(nèi)首批兩款CAR-T治療產(chǎn)品來自于張江的復(fù)星凱特和藥明巨諾，并獲批上市；2019年，張江細(xì)胞產(chǎn)業(yè)園落地，并持續(xù)擴(kuò)建中，總規(guī)劃面積將達(dá)1000畝，吸引了CAR-T和干細(xì)胞治療的幾十余家頭部企業(yè)入駐。

本次上海出臺(tái)的促進(jìn)細(xì)胞治療科技創(chuàng)新與產(chǎn)業(yè)發(fā)展行動(dòng)方案，更是提出了打造“一核多點(diǎn)”的細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)特色集聚區(qū)以及打造世界級(jí)細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)集群的產(chǎn)業(yè)規(guī)劃。

具體而言，依托浦東張江細(xì)胞和基因治療產(chǎn)業(yè)園，建設(shè)細(xì)胞治療科技創(chuàng)新與產(chǎn)業(yè)發(fā)展核心區(qū)；依托浦東外高橋自貿(mào)壹號(hào)生命科技產(chǎn)業(yè)園，打造細(xì)胞治療生命健康產(chǎn)業(yè)示范地；依托臨港新片區(qū)生命藍(lán)灣，打造具有國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力的細(xì)胞治療研發(fā)制造地；依托金山灣區(qū)生物醫(yī)藥港，打造國(guó)內(nèi)一流的細(xì)胞治療產(chǎn)品商業(yè)化生產(chǎn)地；推進(jìn)嘉定南翔、寶山北上海、徐匯關(guān)港、閔行浦江、奉賢美谷等細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)基地協(xié)同發(fā)展，打造世界級(jí)細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)集群。

同時(shí)，政策上加大扶持力度，對(duì)在本市注冊(cè)的企業(yè)、獲得上市許可并在本市轉(zhuǎn)化的細(xì)胞治療產(chǎn)品，給予最高3000萬元的資金支持。支持細(xì)胞治療相關(guān)企業(yè)購買生物醫(yī)藥產(chǎn)品責(zé)任保險(xiǎn)，對(duì)符合條件的主體保費(fèi)給予50%的財(cái)政補(bǔ)貼等等。

對(duì)此，海望資本投資部高級(jí)投資經(jīng)理肖欣怡認(rèn)為，這項(xiàng)政策發(fā)布是細(xì)胞治療賽道的一個(gè)重大利好。她說，“這項(xiàng)政策的公布將對(duì)細(xì)胞治療產(chǎn)品創(chuàng)新、監(jiān)管審查、產(chǎn)業(yè)鏈發(fā)展等方面均有重要的積極影響?！?/p>

首先，細(xì)胞治療企業(yè)將更注重產(chǎn)品創(chuàng)新，更多創(chuàng)新型的細(xì)胞治療產(chǎn)品將會(huì)加快上市。這項(xiàng)政策頒布顯示著國(guó)家對(duì)細(xì)胞治療的重視，未來將會(huì)有更多資金和資源投入該領(lǐng)域中，中國(guó)細(xì)胞治療產(chǎn)品的創(chuàng)新能力將進(jìn)一步增強(qiáng)。

其次，細(xì)胞治療的監(jiān)管審查制度將進(jìn)一步完善，加速細(xì)胞治療的商業(yè)化落地。肖欣怡說，“與國(guó)外相比，中國(guó)細(xì)胞治療的臨床監(jiān)管、產(chǎn)品申報(bào)和醫(yī)學(xué)倫理等均有不少努力的空間，這項(xiàng)政策也說明監(jiān)管部門正持續(xù)努力，為細(xì)胞治療企業(yè)打造一個(gè)良好的制度環(huán)境。”

最后，細(xì)胞治療上游產(chǎn)業(yè)將更受重視，未來將有更多擁有核心技術(shù)的上游明星企業(yè)誕生。肖欣怡談道，“細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)鏈上游被卡脖子情況同中游的醫(yī)藥研發(fā)一樣嚴(yán)重，這項(xiàng)政策頒布顯示出政府將大力支持細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)鏈上游的發(fā)展，未來將更重視產(chǎn)業(yè)鏈上游核心技術(shù)研發(fā)和相關(guān)人才引進(jìn)。”

上海17家細(xì)胞治療企業(yè)獲超20億融資

數(shù)據(jù)庫顯示，2022年一共有17家上海細(xì)胞治療企業(yè)獲得超20億元融資。這種融資情況對(duì)于仍處于“資本寒冬”的當(dāng)下，無疑更顯彌足珍貴，這也從側(cè)面印證資本市場(chǎng)對(duì)上海細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)的關(guān)注與看好。

從上述融資數(shù)據(jù)來看，除去戰(zhàn)略融資外，這11起融資處于早期的天使輪和A輪階段，B輪和C輪僅有4起。由此可以看出，上海細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)是一片新興領(lǐng)域，仍然處于較早期階段，未來有著很大的發(fā)展?jié)摿Α?/p>

從融資區(qū)域看，17家企業(yè)中11家位于浦東新區(qū)，其中9家位于張江高科技園區(qū)。從此能夠看出，張江具備著細(xì)胞與治療產(chǎn)業(yè)的集聚優(yōu)勢(shì)，它將成為上海乃至全國(guó)細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)的領(lǐng)先區(qū)位。

從細(xì)分賽道來看，專注于免疫細(xì)胞治療的企業(yè)占據(jù)多數(shù)，其中包括專注于實(shí)體瘤TIL治療研發(fā)的君賽生物、專注于NK治療的恩凱賽藥、擁有多款CAR-T在研藥物的原啟生物。除此之外，一些企業(yè)專注于干細(xì)胞治療如躍賽生物和賽立維生物。

從融資金額來看，18起融資事件中有8起超過億元。比如原啟生物獲得了1.2億美元的B輪融資，領(lǐng)投方包括泉?jiǎng)?chuàng)資本、啟明創(chuàng)投和健壹資本等。原啟生物是率先針對(duì)肝癌、卵巢癌等實(shí)體瘤而研發(fā)CAR-T產(chǎn)品的公司，并且相關(guān)產(chǎn)品已處于臨床中后期。另外，它還率先布局TIL領(lǐng)域，解決多項(xiàng)瓶頸問題，并有多條TIL管線在研。

另外一家倍受資本青睞的企業(yè)是去年年末創(chuàng)立的畢諾濟(jì)生物，今年它獲得兩輪天使輪融資，每一輪融資均過億元，投資方同樣亮眼，包括藥明康德、高瓴資本等等。畢諾濟(jì)生物是由董晨院士創(chuàng)立，專注于T細(xì)胞領(lǐng)域，致力于開發(fā)CAR-T、TIL和Treg等一系列T細(xì)胞治療方案，目前，首個(gè)產(chǎn)品BEN101已經(jīng)進(jìn)入研發(fā)與藥理毒理試驗(yàn)階段，并已開啟臨床準(zhǔn)備工作。

除了上述兩家企業(yè)外，在干細(xì)胞和免疫細(xì)胞方面都有產(chǎn)品處于研發(fā)或臨床階段的邦耀生物獲得了上海自貿(mào)區(qū)基金、天士力資本等的超2億元B輪融資；專注基于iPSC衍生的CAR-NK技術(shù)開發(fā)通用型量產(chǎn)化免疫細(xì)胞產(chǎn)品的星奕昂生物科技獲得了5000萬美元的A輪融資，投資方包括辰德資本、雅惠投資、IDG資本等等。

誰是細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)投資的“潛力股”？

自2016至2021年，全球細(xì)胞與基因市場(chǎng)從0.5億美元增長(zhǎng)到27.8億美元，復(fù)合年增長(zhǎng)率153%，預(yù)計(jì)未來市場(chǎng)還會(huì)保持高速增長(zhǎng)。在中國(guó)，2016至2021年，中國(guó)細(xì)胞與基因治療市場(chǎng)從0.02億美元增長(zhǎng)到0.4億美元，復(fù)合年增長(zhǎng)率為112%，預(yù)計(jì)2025年整體市場(chǎng)規(guī)模達(dá)到25.9億美元。

大量涌現(xiàn)的玩家對(duì)于細(xì)胞治療行業(yè)是一件好事，這能迅速推動(dòng)整體產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，但是這也迎來了另外一個(gè)問題：對(duì)于細(xì)胞治療行業(yè)投資來說，如何在眾多企業(yè)中搜尋到到優(yōu)秀的“潛力股”，篩選這個(gè)領(lǐng)域的初創(chuàng)企業(yè)有什么樣的標(biāo)準(zhǔn)？

細(xì)胞治療的產(chǎn)業(yè)鏈分屬于提供設(shè)備、原料和試劑的上游企業(yè)，專注于醫(yī)療研發(fā)的中游企業(yè)和作為下游的醫(yī)院與診療中心。海望資本高級(jí)投資經(jīng)理肖欣怡認(rèn)為，目前細(xì)胞治療產(chǎn)品距離大批量上市還為時(shí)尚早，因此，細(xì)胞治療的投資機(jī)會(huì)往往集中在中游和上游。

首先，重點(diǎn)關(guān)注免疫細(xì)胞治療和干細(xì)胞治療，并持續(xù)跟蹤國(guó)外研發(fā)進(jìn)展。免疫細(xì)胞和干細(xì)胞是細(xì)胞治療領(lǐng)域迅速發(fā)展的兩大賽道，未來這兩條賽道將涌現(xiàn)眾多滿足醫(yī)療需求的新興企業(yè)。

同時(shí)，國(guó)內(nèi)和國(guó)際上的技術(shù)差距依舊存在：全球獲批上市的細(xì)胞治療藥物有44個(gè)，申請(qǐng)上市的8個(gè)，臨床2-3期200多個(gè)，而中國(guó)獲批上市的細(xì)胞治療藥物僅有2個(gè)，申請(qǐng)上市的2個(gè)，臨床2-3期10多個(gè)?！巴顿Y還需密切關(guān)注國(guó)外最新的研究進(jìn)展，并在技術(shù)層面上探討可行性，找到中國(guó)的潛在標(biāo)的企業(yè)?！毙ば棱f。

其次，關(guān)注創(chuàng)始團(tuán)隊(duì)的核心技術(shù)優(yōu)勢(shì)和工藝生產(chǎn)控制能力（CMC）。所謂核心技術(shù)壁壘是指創(chuàng)始核心團(tuán)隊(duì)的技術(shù)背景是否深厚，他們的核心技術(shù)其它團(tuán)隊(duì)是否難以復(fù)制。CMC分別指的是Chemistry、Manufacturing和Control三個(gè)詞匯的首字母，CMC貫穿于醫(yī)藥研究、臨床到上市的各個(gè)環(huán)節(jié)，它保證了藥物在大規(guī)模生產(chǎn)過程中保持高質(zhì)量，是藥物最終能否商業(yè)化的關(guān)鍵指標(biāo)。

“因此在選擇潛在標(biāo)的企業(yè)時(shí)，不僅僅關(guān)注團(tuán)隊(duì)是否具有核心技術(shù)壁壘，還需要團(tuán)隊(duì)是否具備能實(shí)現(xiàn)大規(guī)模工藝生產(chǎn)與控制的能力?！毙ば棱f。

最后，重點(diǎn)投資產(chǎn)業(yè)鏈上游，具有核心技術(shù)壁壘的企業(yè)。細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)剛剛步入快速發(fā)展階段，相比于尚未成熟的下游環(huán)節(jié)，為中游藥企提供設(shè)備、試劑及原料的上游廠商有著巨大的投資價(jià)值。擁有核心技術(shù)壁壘的上游企業(yè)往往有著很強(qiáng)的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)，能夠成為整個(gè)產(chǎn)業(yè)的“買水人”。

如何找到上游優(yōu)質(zhì)的企業(yè)？“中游制藥企業(yè)需要上游設(shè)備、試劑和原料進(jìn)行研發(fā)生產(chǎn)，因而對(duì)上游企業(yè)更加熟悉，借助于合作的中游企業(yè)，搜尋上游的優(yōu)秀企業(yè)是一種有效的方法?！毙ば棱f。

總體而言，細(xì)胞治療屬于“高精尖”的高科技賽道，產(chǎn)業(yè)的成熟與發(fā)展有待于高水平人才、投資機(jī)構(gòu)的支持與政府的扶持，唯有多方位共同努力，方可迎來產(chǎn)業(yè)高速發(fā)展與高效升級(jí)。

從全球來看，中國(guó)與國(guó)際一線水平的差距并不大，中國(guó)的細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)完全有機(jī)會(huì)追趕，乃至趕超國(guó)際一線水平。從人才聚合到產(chǎn)業(yè)集聚，從技術(shù)創(chuàng)新到資本加持，從政策扶持到監(jiān)管完善，上海細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)正在邁入一個(gè)快速發(fā)展階段。相信不久的將來，上海細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)將成為比肩國(guó)際水平的新賽道