早診早治對(duì)于任何疾病的患者來說，都是很重要的，尤其是慢性疾病，盡早接受診斷與治療能夠延緩疾病進(jìn)展，改善預(yù)后。

淀粉樣蛋白在大腦中的沉積是阿爾茨海默病（AD）的主要病理標(biāo)志之一，淀粉樣蛋白正電子發(fā)射型計(jì)算機(jī)斷層顯像（PET）示蹤劑的開發(fā)使得醫(yī)生可以直接量化評(píng)估患者大腦內(nèi)的淀粉樣蛋白沉積情況，不過，淀粉樣蛋白PET的臨床實(shí)用性如何，是否真的能為患者“敲響警鐘”？

最近的JAMA Neurology雜志上刊登了一項(xiàng)新的臨床試驗(yàn)的結(jié)果[1]，在診斷檢查的早期進(jìn)行淀粉樣蛋白PET，使得40%的認(rèn)知功能受損的患者在僅3個(gè)月內(nèi)即接受了高置信度病因?qū)W診斷，而未在早期接受淀粉樣蛋白PET的患者僅為11%，并且糾正了相當(dāng)高比例的基線診斷。這一發(fā)現(xiàn)支持在認(rèn)知功能受損患者的診斷檢查早期進(jìn)行淀粉樣蛋白PET。

AMYPAD-DPMS是一項(xiàng)前瞻性、多中心、隨機(jī)試驗(yàn)，在2018年4月16日至2020年10月30日間招募了840例參與者，來自8個(gè)歐洲記憶診所，涵蓋了瑞士日內(nèi)瓦、荷蘭阿姆斯特丹、法國圖盧茲、西班牙巴塞羅那、德國科隆、英國倫敦、瑞典斯德哥爾摩和瑞士洛桑。參與者基線時(shí)的認(rèn)知功能階段包括主觀認(rèn)知功能下降（SCD+）、輕度認(rèn)知障礙（MCI）和癡呆。

參與者被分為3組，第一組在診斷檢查的早期接受淀粉樣蛋白PET（基線后1個(gè)月內(nèi)），第二組在診斷檢查的晚期接受淀粉樣蛋白PET（平均時(shí)間為基線后8個(gè)月），第三組在主治醫(yī)生要求的時(shí)候進(jìn)行淀粉樣蛋白PET（自由選擇組），第三組的設(shè)置主要是為了描述真實(shí)世界記憶診所的患者中，淀粉樣蛋白PET的使用情況和臨床效果。

在所有參與者中，794例完成了3個(gè)月的隨訪，因此納入了主要結(jié)局的分析，基線時(shí)，99%（785/794）的參與者接受了MRI或CT，99%（788/794）接受了認(rèn)知篩查（簡易精神狀況檢查，MMSE）。部分參與者在3個(gè)月內(nèi)接受了腦脊液、FDG-PET、多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白掃描（DaTscan）或腦電圖等的診斷檢查，三組間的比例沒有顯著差異。

研究期間，共有736例參與者接受了淀粉樣蛋白PET，其中369例（50%）為陽性結(jié)果，陽性率隨認(rèn)知下降嚴(yán)重程度而增加，SCD+組為30%（67/222），MCI組為49%（146/297），癡呆組為72%（156/217），基線診斷為AD的參與者陽性率（201/293，69%）高于非AD者（44/122，36%）和診斷結(jié)果不確定者（124/321，39%）。

三組接受淀粉樣蛋白PET的參與者比例沒有顯著差異（268/291，92% vs. 234/271，86% vs. 243/278，87%），第三組接受淀粉樣蛋白PET的平均時(shí)間為基線后46天，主要原因?yàn)樵\斷結(jié)果不確定和需要證實(shí)/排除AD，其次為患者偏好（想要接受淀粉樣蛋白PET，拒絕腰椎穿刺）。

基線后3個(gè)月，第一組參與者接受高置信度（≥90%）病因?qū)W診斷（AD、腦血管疾病、額顳葉變性或路易體癡呆等）的比例顯著高于第二組（109/272，40% vs. 30/260，11%），第三組比例與第一組相近（97/262，37%）。第一、三組和第二組間的顯著差異在各組中SCD+、MCI和癡呆參與者間也是類似的。

三組整體以及SCD+、MCI和癡呆參與者接受高置信度病因?qū)W診斷的比例

第一組參與者病因?qū)W診斷結(jié)果相比基線發(fā)生改變的比例（112/253，44%）明顯高于第二組（28/259，11%）和第三組（77/262，29%），第一組和第三組中基線診斷為AD的參與者被重新分類的比例較高（23/88，26%和19/114，17% vs. 5/110，5%），第一組中基線診斷為非AD的參與者被重新分類的比例高于第二組（15/45，33% vs. 1/44，2%），第一組和第三組中基線診斷結(jié)果不確定的參與者被重新分類的比例較高（74/120，62%和51/105，49% vs. 22/105,21%）。

三組中病因?qū)W診斷結(jié)果相比基線發(fā)生改變的情況

三組參與者認(rèn)知特異性藥物的更換比例相近，第一組和第三組中，相比淀粉樣蛋白PET結(jié)果為陰性的參與者，結(jié)果為陽性的參與者更換藥物的比例更高（第一組：31/37，84% vs. 6/37，16%；第三組：24/27，89% vs. 3/27，11%）。

總的來說，這項(xiàng)研究表明，在診斷檢查的早期進(jìn)行淀粉樣蛋白PET，使得40%的認(rèn)知功能受損的患者在僅3個(gè)月內(nèi)即接受高置信度病因?qū)W診斷，是尚未接受淀粉樣蛋白PET患者（11%）的3.5倍。

在3個(gè)不同的認(rèn)知階段，淀粉樣蛋白PET的臨床效果也是一致的，這表明淀粉樣蛋白PET不僅在MCI中具有臨床意義，在早期（SCD+）或晚期（癡呆）認(rèn)知階段的患者中也是同樣。研究人員沒有發(fā)現(xiàn)淀粉樣蛋白PET對(duì)認(rèn)知特異性藥物處方的影響，他們認(rèn)為可能與大部分患者沒有使用這些藥物有關(guān)，對(duì)于非AD性癡呆的患者來說，它們是超適應(yīng)證的。

本研究的主要局限性是缺乏健康相關(guān)結(jié)局的探索，例如預(yù)防死亡和殘疾，恢復(fù)或維持健康和幸福感，改善生活質(zhì)量等，這是由于AD和其他神經(jīng)退行性疾病的高復(fù)雜性和持續(xù)時(shí)間長，需要長期隨訪，因此，采用了與健康相關(guān)結(jié)局有關(guān)的替代結(jié)局，更長時(shí)間的隨訪結(jié)果將在未來的研究中進(jìn)行報(bào)告。