皮膚附屬物對哺乳動物的保護(hù)、防御、體溫調(diào)節(jié)和外表都是必不可少的。毛囊是最重要的皮膚附屬物之一，在出生后的生活中顯示出明顯的變化。隨著全球超過30%的人遭受不同程度的脫發(fā)，頭發(fā)再生成為一個蓬勃發(fā)展的研究熱點(diǎn)。

毛囊干細(xì)胞(HfSCs)位于特定的突起位置，負(fù)責(zé)毛囊的循環(huán)再生，在毛囊的一生中經(jīng)歷了多輪休止期(休止期)、生長期(生長期)和退化期(退化期)。然而，與其他組織和器官一樣，毛囊在衰老過程中也會經(jīng)歷結(jié)構(gòu)和功能的衰退，最終導(dǎo)致脫發(fā)。

圖片來源: https:///10.1016/j.omtn.2023.03.002

近日，來自重慶大學(xué)的研究者們在Molecular Therapy: Nucleic Acids雜志上發(fā)表了題為“Mechanical stimuli-induced CCL2 restores adult mouse cells to regenerate hair follicles”的文章，該研究指出CCL2在機(jī)械刺激下的毛發(fā)再生的免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮作用，并在類器官培養(yǎng)中增強(qiáng)細(xì)胞的多能性。這為今后的臨床應(yīng)用提供了治療潛力。

老化的細(xì)胞在受到環(huán)境的影響時，再生能力下降。在本研究中，研究者利用拔毛和有機(jī)物培養(yǎng)模型，從微環(huán)境調(diào)節(jié)水平闡明了機(jī)械刺激誘導(dǎo)毛發(fā)再生的機(jī)制。研究者觀察到，采摘后第3天(PPD3)的皮膚細(xì)胞在皮膚器官培養(yǎng)中具有最好的自組織能力，移植后毛發(fā)再生能力最高。

研究者通過批量RNA測序和單細(xì)胞RNA-SEQ分析和原位雜交，發(fā)現(xiàn)包括CCL2在內(nèi)的趨化因子信號通路基因在PPD3和皮膚器官培養(yǎng)中顯著增加。免疫組織化學(xué)染色顯示，PPD3皮膚上皮細(xì)胞的多能性增強(qiáng)，這在器官培養(yǎng)過程中自組織形成表皮聚集體的能力得到驗證。

研究者通過在類器官培養(yǎng)中加入CCL2重組蛋白，觀察到失去再生能力的PPD0成人皮膚細(xì)胞可以在類器官培養(yǎng)中自組織并在移植后健壯地再生毛囊。

器官培養(yǎng)顯示使用從PPD0到PPD4皮膚細(xì)胞的自組織

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這些發(fā)現(xiàn)證明了成年細(xì)胞在面對外界刺激或在一系列形態(tài)相變類過程的引導(dǎo)下可以恢復(fù)再生的概念。因此，研究者通過體內(nèi)拔毛實驗和成年小鼠細(xì)胞體外器官培養(yǎng)的結(jié)果為提高人皮膚細(xì)胞的再生能力提供了希望，具有明顯的臨床應(yīng)用價值。本研究還建立了免疫調(diào)節(jié)和器官培養(yǎng)之間的調(diào)節(jié)關(guān)系，這對將來發(fā)生免疫排斥反應(yīng)的臨床移植也具有重要意義。（生物谷 Bioon.com）

參考文獻(xiàn)

Wang Wu et al. Mechanical stimuli-induced CCL2 restores adult mouse cells to regenerate hair follicles. Mol Ther Nucleic Acids. 2023 Mar 10;32:94-110. doi: 10.1016/j.omtn.2023.03.002.