鱗狀上皮和柱狀上皮異型增生均可發(fā)生在食管中。

食管鱗狀上皮異型增生的診斷標(biāo)準(zhǔn)與身體其他部位鱗狀病變的診斷標(biāo)準(zhǔn)相似，人乳頭瘤病毒（HPV）的作用相對較小。食管鱗狀細(xì)胞癌及其前驅(qū)病變與吸煙密切相關(guān)。低級別異型增生的特征是核改變僅累及鱗狀上皮的下半部分，而高級別異型增生累及上半部分。

其他與食管鱗狀細(xì)胞癌相關(guān)的病變包括基底細(xì)胞增生和表皮樣化生，后者易被忽視，在活檢中值得注意。

鱗狀部位的表皮樣化生已發(fā)現(xiàn)多年，與鱗狀細(xì)胞癌一樣，與多年飲酒、吸煙和鱗狀上皮異型增生有關(guān)。在許多病例中被歸入“白班”。本質(zhì)上，它由角化過度和顆粒細(xì)胞層組成，該部位不應(yīng)出現(xiàn)顆粒層。因此，在食管，臨床上表現(xiàn)為白色斑塊，活檢時顯示為顆粒層。這種情況可伴發(fā)鱗狀上皮異型增生和癌，一部分出現(xiàn)癌和異型增生中常見的TP53突變。這些數(shù)據(jù)對表皮樣化生作為前驅(qū)病變具有啟發(fā)性，但單個病變進(jìn)展的風(fēng)險程度尚不清楚。

表皮樣化生。病變表現(xiàn)為白色斑塊。

表皮樣化生。乍一看，這種鱗狀粘膜似乎很平常。然而，食管黏膜中出現(xiàn)顆粒層是不正常的。

Barrett食管被認(rèn)為是食管腺癌的前驅(qū)病變。US指南要求管狀食管中出現(xiàn)杯狀細(xì)胞以確認(rèn)診斷，并引入了1cm的長度要求。相反，英國并不需要杯狀細(xì)胞來診斷Barrett食管。

當(dāng)然，Barrett食管患者活檢的一個重要問題是評估是否存在異型增生。一般來說，病理醫(yī)生很容易識別出高級別異型增生，但與低級別異型增生作斗爭，導(dǎo)致過多“不確定異型增生”的報告。引入維持細(xì)胞間極性的標(biāo)準(zhǔn)作為無異型增生的診斷標(biāo)準(zhǔn)，大大減少了對“不確定異型增生”的過多診斷，也可能減少了對異型增生的過度診斷。

在無異型增生的Barrett粘膜中，包括有反應(yīng)性改變的粘膜，細(xì)胞以形成4層（“四條線”）的方式排列。最上層是一排中性胃型粘蛋白的帽狀物（嵌入分散的杯狀細(xì)胞）。第二層是頂端粘蛋白帽的基部，第三層是沒有中性粘蛋白的細(xì)胞質(zhì)層，最后一層是細(xì)胞核。

Barrett食管，無異型增生。可見“四條線”。第一條線或行（中性粘蛋白帽）用黑色箭頭表示，第二行（粘蛋白帽的基部）用紅色箭頭指示，第三行（細(xì)胞質(zhì)行）用綠色箭頭指示，而第四行（細(xì)胞核行）用藍(lán)色箭頭指示。

這種類型的極性在反應(yīng)性病變中保持，即使是那些有一些核復(fù)層的病變，過去診斷為“不確定異型增生”的類型，在隨訪中的進(jìn)展速度并不比清晰的無異型增生病變快。相反，低級別異型增生通常是突然劃定界限并“四條線”消失。

黑色箭頭左側(cè)為Barrett粘膜的低級別異型增生，表明病變與非異型增生柱狀粘膜之間的突然轉(zhuǎn)變。請注意，“線”在異型增生區(qū)缺乏，但比鄰非異型增生區(qū)出現(xiàn)。

Am J Surg Pathol 2022;46:e1–e14