 相信大家都聽說過免疫細胞療法，尤其是其中最有希望成為實體腫瘤“克星”的一種新型細胞療法，腫瘤浸潤淋巴細胞（TILs）療法。 TILs是一類提取自腫瘤病灶組織之中的免疫細胞，大多數(shù)以CD8+ T細胞為主，還有一定比例的CD4+ T細胞、CD25+ 細胞等等。TILs的一大特點在于其能夠深入腫瘤組織當中，是對癌細胞的識別能力、殺傷能力最強的一批細胞。 近期，全球首款TILs療法獲得了FDA的優(yōu)先審批資格，首個適應癥上市在即。這種有望成為實體瘤“克星”的新療法，順利的話，在今年年內就可以和大家見面了！ 全球首款TILs，已獲FDA優(yōu)先審批 根據(jù)公告，F(xiàn)DA已經(jīng)授予TILs療法Lifileucel（利非倫塞，LN-144）提交的生物制品許可申請（BLA）優(yōu)先審查資格，用于治療前期接受過抗PD-1/PD-L1治療和靶向治療后進展的晚期黑色素瘤患者。如果順利，這一方案預計在2023年11月25日前正式上市。 該申請基于Ⅱ期C-144-01試驗（NCT02360579）的隊列1和隊列2的數(shù)據(jù)，兩個隊列當中的受試者均已經(jīng)接受過免疫檢查點抑制劑或BRAF/MEK抑制劑（如果有相關突變）治療后進展。而這些患者接受利非倫塞治療，整體緩解率仍然達到了31.4%；其中5.9%的患者達到了完全緩解。 值得注意的是，受試者中有2位患者，原本只實現(xiàn)了部分緩解。但在治療后兩年多，這兩位患者逐漸改善為完全緩解，腫瘤徹底消失了！ 什么是TILs？ TIL的全稱是Tumor Infiltrating Lymphocytes，即腫瘤浸潤淋巴細胞，是一類深入腫瘤組織間質中的、具有更強殺傷能力的淋巴細胞，主要類型包括T細胞和NK細胞等。 與其它循環(huán)于血液中的同類T及NK淋巴細胞不同的地方在于，TILs是一類能夠“深入病灶”的免疫細胞。這些細胞能夠“突破”腫瘤病灶微環(huán)境對于免疫細胞的不利影響，并且“堪破”癌細胞的偽裝，抵達病灶所在位置。 總得來說，這是一種對于癌細胞的識別能力及攻擊能力更強大的細胞倆佛啊，一定程度上能夠突破癌細胞及腫瘤組織的免疫抑制效果。   與CAR-T療法相似，TILs療法也屬于過繼性免疫療法，需要在提取免疫細胞后進行試驗室內擴增并回輸?shù)交颊唧w內，甚至部分制劑同樣也會為TIL附加嵌合抗原受體（CAR）。但TILs療法中所采用的免疫細胞比起CAR-T療法更加強大，尤其是對于實體瘤的潛力更強，因此一度被視為最有希望追趕甚至超越CAR-T療法的新型實體瘤T細胞療法。 目前，國內外各大權威細胞免疫研究機構已經(jīng)籌備了大量TILs療法臨床試驗項目，其中一部分項目已經(jīng)獲得各國批準開始進行。在我國，針對非小細胞肺癌、頭頸癌、黑色素瘤、卵巢癌、宮頸癌、乳腺癌等多類實體瘤的臨床試驗終于獲得批準開始，有需求、且愿意嘗試新技術的患者，可以參考下方海報中的方式，下載手機APP并提交病歷資料，申請參與。 還有哪些癌癥有機會用TILs療法？ 根據(jù)目前已經(jīng)公開的多項試驗數(shù)據(jù)，TILs療法在非小細胞肺癌、頭頸癌、黑色素瘤、卵巢癌、宮頸癌、乳腺癌等多類實體瘤的治療當中都有非常出色的潛力。除此以外，這類療法與PD-1抑制劑的聯(lián)合治療方案治療PD-1抑制劑耐藥患者，也有不錯的潛力。 1 非小細胞肺癌（一線PD-1耐藥） 與驅動基因突變陽性的患者相比，驅動基因陰性患者一線治療后的耐藥選擇是比較局限的。尤其是在免疫治療也耐藥之后，二線治療的效果難以滿足患者需求。 而在這項收錄于Nature Medicine的研究中，總計納入了20例患者，且均為在接受納武單抗單藥治療后發(fā)生了耐藥的非小細胞肺癌患者。 試驗前，研究者預設了17%的安全性范圍，也就是說，若因治療而導致嚴重不良事件的發(fā)生率超過了17%，那么試驗會立刻停止。而最終的嚴重不良事件為12.5%，TILs方案安全“上岸”。 而在療效方面，TILs療法與納武單抗的聯(lián)合方案，同樣取得了非常出色的結果。在13例病灶可評估的患者當中，3例患者取得了臨床完全緩解，完全緩解率高達23%！ 同時，這種緩解也是非常持久的。2例達到完全緩解的患者，至今已經(jīng)持續(xù)了1.5年的無癌生活！ 除此以外，還有11例患者報告了腫瘤負荷的減少，中位值達到35%。 研究者表示，降低的腫瘤負荷，意味著患者同樣可以獲得更好的生活質量。同時研究者也分析指出，不論是否達到了臨床完全緩解并長期獲益，在接受TILs治療之后，有響應的患者體內都能夠檢測到比之前更加豐富的T細胞。這些T細胞具備腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）的特質，很可能能夠為患者后期的治療提供一些有益的助力。 3 頭頸部鱗狀細胞癌 在IOV-COM-202試驗的2A隊列中，18例頭頸部鱗狀細胞癌患者接受了LN-145聯(lián)合派姆單抗（帕博利珠單抗）方案治療，整體緩解率為38.9%，其中5.6%的患者達到了完全緩解；中位緩解持續(xù)時間超過7.8個月。 4 宮頸癌 在C-145-04單試驗的第三組中，14例宮頸癌患者接受了LN-145聯(lián)合派姆單抗方案治療，整體緩解為57.1%，其中完全緩解率7.1%；至隨訪7.6個月時，71.4%的患者仍保持臨床緩解。 其它TILs項目，例如ITIL-168治療晚期實體瘤的DELTA-2試驗，用于治療實體瘤及非小細胞肺癌的IOV-LUN-202試驗，以及用于治療宮頸癌、黑色素瘤等多類癌癥的TILs療法臨床試驗項目，也正處在快速推動的狀態(tài)，很有可能會在未來向我們展現(xiàn)出令人耳目一新的成果。 目前已經(jīng)有國產(chǎn)TILs療法獲得批準開始進行臨床試驗，多類實體瘤都在招募范圍之內。如果大家缺乏標準治療方案，又希望嘗試一些新的治療手段，可以參考下方海報中的方式，聯(lián)系我們了解TILs療法的臨床試驗項目招募詳情。 *本文內容僅可作為參考，不能作為用藥依據(jù)，請在醫(yī)學專業(yè)人士的指導下選擇治療方案。  |
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