由于腎臟病的隱匿性，導致太多腎友錯過了早期的最佳治療機會。60-70%的腎友首次在腎內(nèi)科就診時，已經(jīng)出現(xiàn)了肌酐升高、腎小球濾過率降低，進展到了中、晚期的腎衰階段。

所以腎臟領域的學者要面對一個課題：

腎衰竭能否逆轉？

傳統(tǒng)觀點認為，腎臟細胞不可再生，慢性腎臟病是進展性疾病，一旦腎臟出現(xiàn)慢性損傷，便不可恢復。也就是說，慢性腎衰竭不可逆轉。

而近年來的基礎科研和臨床實踐認為，慢性腎衰竭逆轉是可能的。腎臟的再生能力雖然較弱，但仍然有部分再生能力，腎功能逆轉幅度，隨著不同的損傷程度而存在差異。

2023年4月1日，曼谷，世界腎臟病大會公布了Roscoe R. Robinson獎得主：華盛頓大學醫(yī)學中心的查爾斯·阿爾珀斯教授，以獎勵其在腎小球損傷逆轉中做出的貢獻。

腎小球損傷是怎么逆轉的？

腎小球的球囊壁層上皮細胞，具有足細胞祖細胞的功能。當足細胞凋亡后，這些球囊上皮細胞增殖、分化為足細胞，使足細胞缺失得到補充：

查爾斯教授的病理切片，腎友們可能看著費勁，放個示意圖吧：

毛細血管卷曲成的團是腎小球，球外側發(fā)光的那一層球壁，就是腎小囊。腎小囊的上皮細胞，補充到腎小球中，幫助逆轉腎小球損傷。

以可逆性劃分，腎臟損傷可分為兩類：

一類是活動性病變，比如：細胞增生、基膜增厚、炎細胞浸潤、細胞性新月體形成、間質細胞水腫等等。這些是炎癥的表現(xiàn)，炎癥消退后可以恢復。

另一類是慢性化病變：細胞凋亡壞死、腎小球硬化、纖維性新月體形成、腎小管和腎間質纖維化等等。硬化和纖維化，是細胞壞死的表現(xiàn)，更新恢復更為困難。

炎癥主要導致尿蛋白升高，硬化和纖維化主要導致腎小球濾過率（GFR）下降，關系如圖：

要恢復腎功能和腎小球濾過率，就要恢復硬化和纖維化——這比降低尿蛋白更為困難，見效時間也更長一點。

逆轉腎功能的基礎研究

目前，我們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)一些藥物成分，可以減輕腎臟的硬化和纖維化。比如，我經(jīng)常提到的丹參：

這是去年的一項綜述，匯聚了近年來61項相關研究成果。糖尿病腎病的難治性，在各類腎病中處于第一梯隊，不易逆轉。即使如此，丹參中的有效成分亦可使硬化和纖維化減輕。

是不是所有的硬化和纖維化都能恢復？

并不是，很大程度上取決于損傷的輕重程度。

損傷輕重如何判斷？

研究發(fā)現(xiàn)，如果腎小球沒有完全硬化，只是其中的部分血管硬化（局灶硬化），那么經(jīng)過藥物干預后，再次在顯微鏡下觀察病理，發(fā)現(xiàn)硬化的那部分血管會被吸收，重新長出新的血管。這個程度的再生能力，腎臟可以辦到。

但這是上限了。

如果損傷繼續(xù)加重，也就是整個腎小球完全硬化了（球性硬化），那么即使通過藥物干預之后，腎小球新生速度也只是與硬化速度持平，新生速度很難逆轉取勝，所以一般認為球性硬化恢復不了。

如果沒有做腎穿刺觀察病理，亦可檢查超聲判斷：只要發(fā)生硬化和纖維化，腎臟體積就會縮??；硬化和纖維化越重，腎臟體積就越小。

當然，一位腎衰患者的病理損傷，不會全部是可逆的，也不會全部是不可逆的。各個腎小球和腎小管間質，總是損傷輕重不一、參差不齊，可逆與不可逆病變共存。

所以輕中度腎衰（肌酐256以下），在可逆的那部分病變得到恢復后，腎功能可能完全恢復正常。并不需要雙腎所有的細胞都齊全，而是只需要一半的細胞恢復工作，腎功能就可以正常運轉。

而重度腎衰，腎單位已經(jīng)不足20%，即使恢復了那部分可逆的腎單位，腎功能和肌酐一般也不會恢復正常，此時的腎單位能救回多少是多少，目標是不得尿毒癥。

逆轉腎功能的臨床實踐

關于腎功能恢復的案例，我已介紹過不少，這一節(jié)不多說，各位看官可移步我近日的案例：肌酐從650降到207。

逆轉腎功能的學者觀點

中國衛(wèi)生部重點實驗室主任、腎臟病專家：葉任高教授，載入《劍橋世界醫(yī)學名人錄》。他主編過教材《內(nèi)科學》，萬千醫(yī)學專業(yè)人士是他的「間接學生」，可謂享譽中外、“位高權重”。

葉先生的可貴之處并不止于學術和臨床水平，也體現(xiàn)在他對患者的關懷與責任感，以及心中那份對腎友們沉甸甸的擔憂，所以百忙之中擠出時間，為腎友們寫下科普讀物。他在《腎臟病防治指南》一書中介紹：

葉教授總結臨床實踐后感嘆：“尿毒癥經(jīng)治療，脫離透析，恢復正常生活的事例，不勝枚舉?！?/span>

同時他也強調：“是不是每一例尿毒癥都能脫離透析呢？顯然不是?！?/span>

這需要“讓醫(yī)生盡一切可能尋找可逆病因，爭取盡早徹底消除可逆疾病，脫離尿毒癥。”“有些引起尿毒癥的原發(fā)疾病雖然不可以治療后緩解。但給予糾正可逆因素的治療，則尿毒癥的病情也可以（部分）逆轉。不用再作透析，而能正常地工作和生活許多年?！?/span>

談及逆轉尿毒癥，筆者又想起百草枯的傳聞。

坊間傳聞：服用百草枯100%死亡，沒有例外。其實，百草枯中毒經(jīng)過目前最新的“齊魯方案”治療后有61.8%的存活率，恰好與尿毒癥的可逆率相仿。

百草枯100%死亡，是媒體只挑死亡的“大事”進行報道，給公眾形成的印象。但中毒與職業(yè)病科的專家們，較少愿意為百草枯進行辟謠，擔心辟謠后百草枯就缺少了震懾力，恐增加中毒事件。而腎衰竭和尿毒癥則無此擔憂，當辟除“不可逆轉”的錯誤認識。

總之，腎衰竭和尿毒癥能逆轉嗎？我們是否進入了逆轉腎衰竭的時代？很難簡單地回答是與不是，完全逆轉、部分逆轉、不可逆轉的事例都不勝枚舉。我們作為腎科的醫(yī)患，應盡一切可能尋找可逆因素，改善腎功能，給患者一個更加美好的未來。