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血液透析聯(lián)合血流灌流:適應(yīng)癥與療效

 caimin133 2023-05-09 發(fā)布于福建
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血透室古戎
血液灌流(hemoperfusion,HP)即血液吸附,是由血液借助體外循環(huán),引入裝有固態(tài)吸附劑的容器中,以吸附清除某些外源性或內(nèi)源性的毒物,達(dá)到血液凈化的一種治療方法。血液灌流技術(shù)最早于1948 年由Muirhead 和Reid 首先用狗做了樹(shù)脂的吸附試驗(yàn),證實(shí)可以清除血液中的尿素氮。1970 年加拿大學(xué)者張明瑞用白蛋白火棉膠半透膜包裹活性炭進(jìn)行血液灌流,有效防止了血小板減少及炭顆粒脫落等問(wèn)題,同時(shí)證實(shí)HP 不但能清除尿毒癥病人有害毒素,也能清除多聚氨基酸和中分子物質(zhì)。此后,血液灌流技術(shù)迅速被廣泛應(yīng)用于臨床。

但是血液灌流并不能清除所有毒素,對(duì)水溶性物質(zhì)的清除效果較差,也不能糾正水電解質(zhì)酸堿紊亂,因此逐漸出現(xiàn)了將血液透析與血液灌流(HD+HP)串聯(lián)的組合型人工腎治療方式。
從20 世紀(jì)80 年代起,國(guó)外就出現(xiàn)應(yīng)用HD+HP 治療各種疾病的報(bào)道,而我國(guó)在21 世紀(jì)后涌現(xiàn)了大量關(guān)于HD+HP 治療的個(gè)案報(bào)道及臨床病例總結(jié),在中毒、尿毒癥等疾病的治療上已有較多臨床應(yīng)用。
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血透室古戎
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急性藥物和毒物中毒

血液透析(HD)能夠清除水溶性、不與蛋白或血漿其他成分結(jié)合的物質(zhì),對(duì)中大分子質(zhì)量的物質(zhì)清除效率很低。對(duì)脂溶性高、易與蛋白質(zhì)結(jié)合的藥物和毒物,HP 的清除效果要明顯優(yōu)于HD。但HP不能清除水分及電解質(zhì),因此,如某些中毒導(dǎo)致急性腎損傷或在原有腎衰竭的基礎(chǔ)上又發(fā)生急性藥物中毒時(shí),血液透析和血液灌流兩者可以聯(lián)用,既可清除水分和尿毒癥毒素,糾正電解質(zhì)和酸堿紊亂,又可清除毒物。

此外,血液灌流對(duì)非脂溶性、伴酸中毒的藥物,如醇類(lèi)(甲醇、乙二醇)、水楊酸、含鋰、溴化合物的清除作用不如血液透析,針對(duì)這些藥物也可以HD 和HP 聯(lián)合治療。一些藥物在體內(nèi)既以游離形式存在,也可以與蛋白質(zhì)相結(jié)合,HD 與HP 聯(lián)合能增加毒物的清除。

目前,對(duì)于HD+HP 在藥物中毒中的應(yīng)用均為個(gè)案報(bào)道及病例總結(jié),主要集中于茶堿、農(nóng)藥中毒(如有機(jī)磷、百草枯)、三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥、一些抗癲癇藥(如丙戊酸鈉、巴比妥)等,均發(fā)現(xiàn)HD 聯(lián)合HP 治療相比HD 能夠更有效清除毒物,使患者更早恢復(fù)意識(shí),但缺乏隨機(jī)對(duì)照研究證實(shí)。

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終末期腎病MHD治療
維持性血液透析患者(MHD)的中長(zhǎng)期并發(fā)癥與中大分子清除率低下相關(guān),這些中大分子的長(zhǎng)期累積給MHD患者的長(zhǎng)期生存提出了挑戰(zhàn)。普通透析器主要清除小分子毒素,對(duì)中分子物質(zhì)清除率很低,對(duì)大分子物質(zhì)幾乎無(wú)清除。雖然隨著高通量透析器的問(wèn)世,以及血液透析濾過(guò)(HDF)技術(shù)的開(kāi)展,增加了中、大分子物質(zhì)的清除,但蛋白結(jié)合毒素清除率仍很低,患者頑固性皮膚瘙癢等臨床癥狀仍然難以改善。故大面積高親和性的血液灌流器被引入血液凈化治療中,對(duì)中、大分子毒素及蛋白結(jié)合毒素有著明顯的清除作用。由于血液灌流不能清除尿毒癥患者體內(nèi)的水分,亦不能調(diào)節(jié)電解質(zhì)、酸堿平衡,故不能單獨(dú)作治療。HD聯(lián)合HP 可利用優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)的方式清除代謝產(chǎn)物、毒素、致病因子以及調(diào)節(jié)水、電解質(zhì)與酸堿平衡。HD聯(lián)合HP治療在臨床上已取得較好的療效,國(guó)內(nèi)外已有許多病例報(bào)道及小規(guī)模臨床研究證實(shí)。

根據(jù)國(guó)內(nèi)研究所作的薈萃分析顯示,HD+HP 治療和HD 相比能明顯緩解皮膚瘙癢和食欲下降等癥狀,可以改善患者的睡眠狀況。
2011 年一項(xiàng)前瞻性、隨機(jī)、對(duì)照研究觀察了HD+HP 以及單純HD 對(duì)于尿毒癥患者生化指標(biāo)及生存率的影響。研究發(fā)現(xiàn),HD+HP 組的瘦素、hsCRP、PTH、IL-6、β2-MG 和TNF 的血清濃度,患者的收縮壓、舒張壓、心率、心胸比、左室質(zhì)量指數(shù)、EPO 劑量和降壓藥的種類(lèi)均低于HD 組,血紅蛋白濃度、左心室射血分?jǐn)?shù)、體質(zhì)指數(shù)均高于HD 組。生存曲線顯示HD+HP 組具有明顯的生存優(yōu)勢(shì)。因此作者認(rèn)為HD+HP 清除患者體內(nèi)中大分子毒素的效果明顯優(yōu)于單純性HD,同時(shí)在改善MHD 患者的生活質(zhì)量和提高其生存率方面有潛在的優(yōu)勢(shì)。但我們也要看到,目前大部分研究都是一些個(gè)案報(bào)道或小型臨床研究,涉及病例數(shù)較少,仍需要大型、多中心的前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究來(lái)證實(shí)HD+HP 治療在尿毒癥治療中的有效性及安全性。

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頑固性高血壓
國(guó)外一些研究發(fā)現(xiàn)HP 能夠使尿毒癥患者血壓下降,血漿醛固酮濃度下降,但沒(méi)有HD+HP串聯(lián)使用的報(bào)道。國(guó)內(nèi)有學(xué)者報(bào)道HD+HP 治療有助于頑固性高血壓的治療,發(fā)現(xiàn)治療后患者的收縮壓、舒張壓均顯著下降,可能與腎素、血管緊張素Ⅱ等中分子物質(zhì)的清除有關(guān)。

04
肝性腦病
血液灌流可以清除血中氨、假性神經(jīng)遞質(zhì)、游離氨基酸、酚醇、芳香族氨基酸,并可提高支鏈和芳香族氨基酸的比例,可用于治療肝性腦病。但迄今為止,HP 除對(duì)部分患者能逆轉(zhuǎn)昏迷之外,尚未有報(bào)道證實(shí)能提高存活率。由于HP 對(duì)毒素的選擇性差,且對(duì)胍類(lèi)、酚類(lèi)的清除率與HD 相似,目前已較少單獨(dú)用于肝性腦病,而是與高通量血液透析聯(lián)合使用,以增加毒素的清除。

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其他
由于HP 能夠有效清除炎癥介質(zhì)及細(xì)胞因子,結(jié)合HD 能夠清除小分子物質(zhì)并改善水電解質(zhì)酸堿紊亂的特點(diǎn),國(guó)內(nèi)一些學(xué)者使用HD+HP 用于急性胰腺炎、過(guò)敏性紫癜、多臟器功能衰竭的治療,取得了較好的療效。相比常規(guī)治療,HD+HP 能夠縮短患者恢復(fù)時(shí)間,改善血生化指標(biāo)。但國(guó)外鮮有報(bào)道,也缺乏大型研究證實(shí)。

總的來(lái)說(shuō),目前HD+HP 主要用于各種藥物中毒及尿毒癥并發(fā)癥的治療,但大多為病例報(bào)道及臨床總結(jié),缺乏大型隨機(jī)對(duì)照研究。對(duì)于HD 聯(lián)合HP 治療在這些疾病治療中的有效性、安全性及性價(jià)比尚待進(jìn)一步研究證實(shí)。

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