SGLT2i的全稱即鈉-葡萄糖共轉運蛋白2抑制劑，是一種新型口服降糖藥，其作用機制是通過抑制近端腎小管鈉-葡萄糖的重吸收，促進尿糖的排泄，從而達到降低血糖濃度的目的。

正常生理情況下，每天約有160-180g葡萄糖從腎臟濾過，并通過腎小管上SGLT重吸收回到血液循環(huán)中，而SGLT-2負責腎小管中90%葡萄糖的重吸收。當血糖濃度達到腎糖閾（10mmol/L）時，多余的葡萄糖將會通過尿液排出體外，血糖濃度越高，排出的葡萄糖就越多。2型糖尿病（T2DM）患者腎糖閾比健康人群高，導致重吸收的葡萄糖量增加，血糖濃度上升。

因此，SGLT-2抑制劑是通過影響葡萄糖的代謝而達到治療目的，不依賴胰島素，無論患者胰島功能是否受損，此類藥物依舊能夠發(fā)揮降糖作用。并且人體處于低血糖狀態(tài)時，它不會影響體內內源性葡萄糖的產生，單藥治療不會增加低血糖的風險。

在我國上市的有達格列凈、恩格列凈和卡格列凈、艾托格列凈。

臨床應用

主要用于家庭T2DM的治療，對于1型糖尿病、青少年及兒童患者暫無適應癥。當飲食與運動不能更好的控制血糖或患者對二甲雙胍不能耐受時，可考慮SGLT2i單藥治療，也可與其他不同作用機制的口服降糖藥和胰島素聯合使用。其單藥治療能夠降低患者糖化血紅蛋白（HbA1c）0.5%—1.2%，同時，具有一定的減輕體重和降低血壓的作用。在一系列大型心血管結局及腎臟結局的研究中，SGLT2i也顯示了心血管及腎臟獲益。

腎臟獲益

在腎臟獲益方面，達格列凈的DAPA-CKD及卡格列凈的CREDENCE研究證實，SGLT-2i能夠顯著降低糖尿病合并CKD患者的腎臟復合終點（終末期腎病、血清肌酐倍增、腎臟或心血管傷亡），改善CKD患者的心血管結局。DAPA-CKD研究還表明，無論是否合并糖尿病，達格列凈均能夠顯著降低心腎主要終點風險。EMPEROR-Reduced研究顯示恩格列凈可使伴或不伴CKD的心衰患者的eGFR下降速率減緩，此外復合腎結局，慢性透析或腎臟移植的事情率均有所降低。

心血管獲益

恩格列凈在改善心血管疾?。–VD）傷亡和心衰住院等CVD結局方面均有顯著的作用，均可使不同人群獲益；無動脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD）病史的T2DM患者可通過應用達格列凈降低心衰住院與CVD傷亡風險；卡格列凈可顯著降低合并慢性腎臟病的T2DM患者腎臟復合終點與CVD發(fā)生率，且不增加截肢與骨折風險。

1. 體重的影響

SGLT2i 通過抑制葡萄糖重吸收，每天可排出 60 ~ 80 g 葡萄糖，從而降低體質量，減少脂肪組織，且在 6 個月內可以使體質量減少 2 ~ 4 kg。

2. 血脂的作用

多項研究發(fā)現 SGLT2i 可以改善血脂，如降低甘油三酯，同時升高 HDL-C 和 LDL-C，但不增加 LDL-C/HDL-C。

3. 對血壓的影響

SGLT2i 可使近端小管重吸收葡萄糖減少，使管腔內葡萄糖的含量增多，引起滲透效應，促進水的排泄。

除了增加尿液中葡萄糖排泄之外，SGLT2i 還可增加近端小管中 Na+ 的排泄，起到利尿作用。通過上述類似于利尿劑的作用，使得體內血容量降低和前負荷減輕從而引起血壓的降低。

此外，SGLT2i 還可降低動脈硬化，通過降低后負荷，進一步降低血壓。

適用、禁忌人群及用法用量

SGLT2i 可用于家庭 2 型糖尿病，當飲食和運動等生活方式干預后血糖仍得不到滿意的控制或二甲雙胍不能耐受時，可單獨使用，也可以與其他口服降糖藥及胰島素聯合使用。具體事項見下表。

注意：因個體差異，藥物使用大家還是在醫(yī)生的指導下進行。