自2015年以來，國家藥監(jiān)局推出了一系列的藥品監(jiān)管改革措施。為了衡量這些改革的影響，復(fù)旦大學(xué)藥學(xué)院教授、上海市藥物研發(fā)協(xié)同創(chuàng)新中心主任邵黎明團(tuán)隊(duì)研究了2015–2020年間FDA批準(zhǔn)的新藥在中國的可及性（數(shù)據(jù)來源FDA、NMPA以及藥企官網(wǎng)）。這也是對他們之前使用2004–2014年數(shù)據(jù)進(jìn)行類似分析（doi:10.1038/nrd.2016.200）的更新。相關(guān)文章近期發(fā)表在Nature Reviews Drug Discovery上。

2015年至2020年，F(xiàn)DA共批準(zhǔn)了200個新分子實(shí)體（NME）。同期，62種新藥在中國獲批，其中包括28種NME、17種新生物制品和17種中藥。

在美國批準(zhǔn)的200項(xiàng)NME中，截至分析截止日期2022年2月1日，55項(xiàng)（28%）也在中國獲批（時間框架與邵教授團(tuán)隊(duì)之前的分析方法一致）。圖1顯示了美國和中國批準(zhǔn)的NME的數(shù)量。補(bǔ)充表1和補(bǔ)充表2中提供了在美國和中國批準(zhǔn)的所有藥物的清單，包括它們的治療領(lǐng)域以及它們在兩國的提交和批準(zhǔn)日期。

圖1 | 2015–2020年間在美國也在中國批準(zhǔn)的新藥分析（按治療領(lǐng)域劃分）

在此期間，針對癌癥和傳染病的藥物是在中美兩國都批準(zhǔn)的NME中最常見的。值得注意的是，2015–2020年間，F(xiàn)DA批準(zhǔn)的53種針對腫瘤適應(yīng)癥的NME中有21種（40%）在中國獲得批準(zhǔn)，而相應(yīng)在2004–2014年間，58種NME中有14種（24%）獲得批準(zhǔn)。這一比例的提高可能是由于NMPA引入了適應(yīng)癥團(tuán)隊(duì)審查系統(tǒng)，該系統(tǒng)成立于2016年，始于腫瘤學(xué)適應(yīng)癥。中國癌癥患者的大量未滿足需求也加快了中國進(jìn)口腫瘤藥物的審批。

然而，在其他治療領(lǐng)域很少有FDA批準(zhǔn)的NME在中國獲批，而且這個“小比例”與之前在2004–2014年的觀察結(jié)果基本一致。不過，2015–2020年，美國FDA在內(nèi)分泌和代謝治療領(lǐng)域批準(zhǔn)的22種NME中，只有3種（14%）在中國獲得批準(zhǔn)，而2004–2014年為32%（12/38）。

此外，2015–2020年間美國批準(zhǔn)的200項(xiàng)NME中，93項(xiàng)（47%）被批準(zhǔn)用于治療罕見病，其中23項(xiàng)也在中國獲批（圖2），總體比例相似（23/55；42%）。

圖2 | 200種NME中，各年在美國和中國批準(zhǔn)用于罕見?。ǐ@FDA孤兒藥資格認(rèn)定 ）的數(shù)量，中國批準(zhǔn)的截止日期為2022年2月1日（藍(lán)色為美國，紅色為中國）

對于2015–2020年間獲得FDA以及NMPA批準(zhǔn)的NME，中美兩國批準(zhǔn)的平均滯后時間為2.2年，短于2004–2014年間觀察到的3年滯后時間（圖3）。滯后時長縮短是由近年來NMPA的批準(zhǔn)推動的，2018–2020年的平均滯后時間進(jìn)一步縮短為1.2年。只有一種創(chuàng)新藥物首先在中國獲得批準(zhǔn)：治療慢性特發(fā)性便秘的普蘆卡必利（中國早6年批準(zhǔn)）。兩種創(chuàng)新藥物幾乎同期在中美獲批：用于治療慢性心力衰竭的伊伐布雷定和用于誘導(dǎo)和維持成人手術(shù)鎮(zhèn)靜的瑞馬唑侖（中國晚15天批準(zhǔn)）。然而，一些新藥在中國的批準(zhǔn)時間比美國晚很多。例如，抗真菌藥物艾沙康唑在美國首次批準(zhǔn)約7年后在中國獲得批準(zhǔn)，抗癌藥物索立德吉在美國批準(zhǔn)6年后在中國獲批。

圖3 | 美國和中國NME批準(zhǔn)之間的時間滯后

邵教授團(tuán)隊(duì)還計(jì)算并比較了從新藥申請（NDA）到每種藥物在美國和中國都獲得批準(zhǔn)的持續(xù)時間。在中國，大多數(shù)新藥從NDA提交到批準(zhǔn)平均需要大約1年或更短的時間，這與美國NDA審查時間接近。

國家藥監(jiān)局自2015年以來的監(jiān)管改革大大提高了藥品審評和審批過程的透明度和效率。以下附上2015年以來助力加快新藥審批的幾項(xiàng)重大監(jiān)管改革政策：

• 為了加快臨床急需的國外新藥的審評和批準(zhǔn)，2015年3月，NMPA規(guī)定進(jìn)口藥物可以在中國進(jìn)行多中心臨床試驗(yàn)。2017年6月，NMPA加入了人用藥品技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)理事會（ICH），并引入了藥物研發(fā)和注冊的全球標(biāo)準(zhǔn)（如ICH E5和ICH E17）。

• 2017年10月，NMPA發(fā)布了《關(guān)于調(diào)整進(jìn)口藥品注冊管理有關(guān)事項(xiàng)的決定》，規(guī)定在中國進(jìn)行國際多中心藥物臨床試驗(yàn)，允許同步開展I期臨床試驗(yàn)。一個例子是 Epclusa（索磷布韋+維帕他韋），用于治療成人和3歲及以上兒童的慢性丙型肝炎。Epclusa于2018年5月（FDA批準(zhǔn)23個月后）在中國迅速獲得批準(zhǔn)，主要基于五項(xiàng)多中心III期試驗(yàn)。

• 2018年7月，NMPA發(fā)布了《國家藥品監(jiān)督管理局關(guān)于調(diào)整藥物臨床試驗(yàn)審評審批程序的公告》，對臨床試驗(yàn)申請啟動了60天審批制度，也被稱為臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可制度。2018年11月正式實(shí)施后，IND的平均審批時間從6個月或更長時間穩(wěn)步下降到60個工作日內(nèi)。

• 同樣在2018年7月，NMPA發(fā)布了《接受藥品境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的技術(shù)指導(dǎo)原則》，以加快臨床急需的海外新藥的審批。2018年10月，NMPA與國家衛(wèi)生健康委員會共同發(fā)布了《臨床急需境外新藥審評審批工作程序》。2020年，CDE在3個月的規(guī)定時限內(nèi)完成了所有臨床急需的13種罕見病治療藥物的技術(shù)審評，其他26種急需藥物的審評在6個月內(nèi)完成，減少了進(jìn)口新藥審批的時間滯后。

• 最后，2020年7月，NMPA開始實(shí)施新修訂的《藥品注冊管理辦法》，進(jìn)一步優(yōu)化了審評審批流程，鼓勵制藥公司基于臨床實(shí)用性開發(fā)新藥。2020年10月，CDE發(fā)布了《境外已上市境內(nèi)未上市藥品臨床技術(shù)要求》，列出了3類可以減少或豁免臨床試驗(yàn)的境外原研藥。