• 中文名稱

  生物藥

• 運(yùn)用

  微生物學(xué)、生物學(xué)

• 利用

  微生物學(xué)、化學(xué)

• 含義

  用于預(yù)防、治療和診斷的制品

折疊編輯本段作用類別

我們吃的維生素、紅霉素、潔霉素等，注射用的青霉素、鏈霉素、慶大霉素等就是用不同微生物發(fā)酵制得的。醫(yī)藥上已應(yīng)用的抗生素絕大多數(shù)來自微生物，每個(gè)產(chǎn)品都有嚴(yán)格的生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)。預(yù)測(cè)生物制藥的研究進(jìn)展，它將廣泛用于治療癌癥、艾滋病、冠心病、貧血、發(fā)育不良、糖尿病等多種疾病。 生物藥物原料以天然的生物材料為主，包括微生物、人體、動(dòng)物、植物、海洋生物等。隨著生物技術(shù)的發(fā)展，有目的人工制得的生物原料成為當(dāng)前生物制藥原料的主要來源。如用免疫法制得的動(dòng)物原料、改變基因結(jié)構(gòu)制得的微生物或其它細(xì)胞原料等。生物藥物的特點(diǎn)是藥理活性高、毒副作用小，營(yíng)養(yǎng)價(jià)值高。生物藥物主要有蛋白質(zhì)、核酸、糖類、脂類等。這些物質(zhì)的組成單元為氨基酸、核苷酸、單糖、脂肪酸等，對(duì)人體不僅無害而且還是重要的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)。

折疊編輯本段抗微生物藥

簡(jiǎn)介

能抑制或殺傷致病微生物，從而使其生長(zhǎng)、繁殖受阻礙的藥物。

這類藥物包括消毒防腐藥及臨床治療用抗微生物藥物。前者包括酚類、醇類、醛類、酸類、鹵素類、氧化劑、染料類、重金屬化合物、表面活性劑以及其他如環(huán)氧乙烷等，可作為體表、器械、排泄物和周圍環(huán)境的消毒，以消滅病源，防止病原體傳播。后者包括臨床廣泛應(yīng)用于抗感染的抗生素、磺胺類、喹諾酮類、呋喃類、抗結(jié)核病藥、抗麻風(fēng)病藥、抗真菌病藥和抗病毒藥等。

抗菌藥物的發(fā)展

在抗菌藥物未被發(fā)現(xiàn)之前，很多感染性疾病嚴(yán)重威脅著人類的健康和生命。產(chǎn)科感染，外科手術(shù)感染，鼠疫、霍亂、傷寒、痢疾、結(jié)核病等，奪去了無數(shù)人的生命。1932年合成磺胺藥，1935年應(yīng)用于臨床。1928年氟萊明發(fā)現(xiàn)青霉素，1940年用于臨床;從此許多感染性疾病得到一定控制。

病原體耐藥及管理

隨著社會(huì)的發(fā)展，科技的進(jìn)步，大量抗菌藥的不斷涌現(xiàn)，臨床應(yīng)用日益廣泛，抗菌藥的濫用現(xiàn)象屢見不鮮。由于不合理的應(yīng)用，不僅造成資源的巨大浪費(fèi)，增加了社會(huì)負(fù)擔(dān)和藥物不良反應(yīng)，而且細(xì)菌耐藥頻繁發(fā)生，給感染性疾病的治療帶來不少的困惑。如果人類不注意合理應(yīng)用抗菌藥，又會(huì)回到抗生素發(fā)現(xiàn)之前，有病不能治的時(shí)代。因此，為進(jìn)一步加大抗菌藥的管理力度，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)出通知，從2004年7月1日起對(duì)未列入非處方藥目錄的各種抗菌藥物在零售藥店必須憑醫(yī)師處方才能銷售。

理想的抗菌藥

應(yīng)用于臨床的理想的抗菌藥物，應(yīng)該是對(duì)病原微生物具有較高的選擇性作用，但對(duì)人體無毒或僅有較低的毒副反應(yīng)。這種對(duì)病原微生物的選擇性作用，對(duì)于臨床安全用藥十分重要。近年來通過對(duì)各類抗菌藥物的藥效學(xué)、藥動(dòng)學(xué)和臨床藥理的研究，人們已掌握了許多新的、有效的抗菌藥物及其合理應(yīng)用的規(guī)律并成功地應(yīng)用于臨床。

磺胺藥的發(fā)現(xiàn)及臨床應(yīng)用

1907年，Gelmo首先報(bào)告合成百浪多息(prontosil,為一種低毒高效的磺胺藥)，1932domagk合成了第一個(gè)用于治療A甲組乙型溶血性鏈球菌所致的產(chǎn)褥熱并使病死率顯著下降。隨著抗菌藥物的相繼問世，細(xì)菌耐藥的發(fā)生使磺胺應(yīng)用一度受到冷落，1969年甲氧芐啶出現(xiàn)和復(fù)方新諾明問世使磺胺藥再度以其使用方便，價(jià)格低廉，繼續(xù)成為臨床使用藥物。

磺胺藥為什么要首次劑量加倍

細(xì)菌在生長(zhǎng)繁殖過程中不能直接利用周圍環(huán)境中的葉酸，只能利用對(duì)氨苯甲酸(PABA)和二氫喋啶，經(jīng)二氫葉酸合成酶的催化合成二氫葉酸，再經(jīng)二氫葉酸還原酶的作用形成四氫葉酸。PABA與二氫葉酸合成酶的親和力遠(yuǎn)比磺胺類強(qiáng)5000~15000倍，為使血中磺胺藥迅速達(dá)到并維持有效的抑菌濃度，需應(yīng)用足夠的劑量，故應(yīng)首次劑量加倍。

TMP為什么可增強(qiáng)磺胺類療效

磺胺藥抑制二氫葉酸合成酶的活性，TMP抑制二氫葉酸還原酶的活性，單用磺胺藥或TMP均可呈現(xiàn)抑菌作用，細(xì)菌最終被機(jī)體防御功能所消滅。兩者合用后雙重阻斷敏感菌的葉酸代謝，使抗菌作用增強(qiáng)數(shù)倍至數(shù)十倍，甚至呈現(xiàn)殺菌作用。

磺胺類藥物應(yīng)用的注意事項(xiàng)

根據(jù)磺胺類藥作用機(jī)制，應(yīng)用時(shí)應(yīng)注意:①PABA與二氫葉酸合成酶的親和力較磺胺類強(qiáng)萬倍，為避免耐藥，使用磺胺類藥常采用首劑加倍，以保證足夠的劑量抑制細(xì)菌; ②膿液和壞死組織中含有大量的PABA、普魯卡因水解產(chǎn)生的PABA都可對(duì)抗磺胺類藥物抑菌作用，使其抗菌作用減弱，必須清創(chuàng)排膿后方可應(yīng)用本類藥物，并忌與PABA衍生物配伍應(yīng)用;③人體細(xì)胞能直接利用外源性葉酸，不受磺胺類藥影響。④ 單用時(shí)細(xì)菌對(duì)磺胺類藥容易產(chǎn)生耐藥性，耐藥性一般為永久的、不可逆的，同類藥物間可產(chǎn)生交叉耐藥。

抗微生物藥-8

磺胺復(fù)方甲基異惡唑(復(fù)方新諾明)的組成分

磺胺復(fù)方甲基異惡唑(復(fù)方新諾明)的組成分0.4gSMZ+0.08gTMP 復(fù)方雙嘧啶片(DMD)的組成成分:0.4gSD+0.05gTMP

喹諾酮類抗菌作用與DNA回旋酶

喹諾酮類藥物的抗菌作用機(jī)制是通過抑制細(xì)菌的DNA回旋酶而抑制DNA合成。在DNA復(fù)制或轉(zhuǎn)錄過程中，隨著雙螺旋的解開，復(fù)制叉向前推進(jìn)，DNA雙股螺旋會(huì)出現(xiàn)正超螺旋，這將會(huì)妨礙復(fù)制叉的移動(dòng)及DNA的復(fù)制，此時(shí)由回旋酶使雙股DNA斷開(切割)，讓一段DNA穿過，形成負(fù)超螺旋，并再封閉斷口。喹諾酮類藥物抑制回旋酶的斷裂與再連接功能，使DNA復(fù)制受抑，導(dǎo)致敏感菌的死亡。DNA回旋酶屬于拓?fù)洚悩?gòu)酶II，是細(xì)菌完成復(fù)制所必需的酶。

暫停使用和銷售的苯丙醇胺

不要誤解吡哌酸.2000年10月19日，美國(guó)食品與藥物管理局(FDA)緊急建議要求將PPA列為不安全類藥物，隨后于11月6日發(fā)布了全面停售含PPA的藥物。針對(duì)美國(guó)禁售含PPA的藥物的決定，我國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局也于同年11月16日發(fā)出緊急通知，要求立即停止使用和銷售一切含有PPA成分的感冒藥、減肥藥，同時(shí)暫停國(guó)內(nèi)含PPA的新藥、仿制藥、進(jìn)口藥的審批工作。

這里所說的PPA是指苯丙醇胺(phenylpropanolamine，PPA)而非我們常用的喹諾酮類第二代產(chǎn)品吡哌酸(簡(jiǎn)稱PPA)。2000年5月美國(guó)耶魯大學(xué)發(fā)表研究指出，苯丙醇胺會(huì)增加50歲以下女性出血性腦中風(fēng)的危險(xiǎn)，并導(dǎo)致死亡。

小兒為什么不能服用氟哌酸?

含氟喹諾酮類影響軟骨發(fā)育，引起關(guān)節(jié)痛，兒童生長(zhǎng)變慢。女孩12歲以前，男孩14~15歲以前，骨骺線細(xì)胞十分活躍，身體長(zhǎng)高。兒童服了氟哌酸骨骺線提前骨化長(zhǎng)骨不能長(zhǎng)長(zhǎng)，易出現(xiàn)身材矮小。另外，與氟哌酸相似的同一族的氟喹諾酮類，兒童同樣不宜服用。

喹諾酮類可致光敏性皮炎

皮膚損害居于喹諾酮類不良反應(yīng)的第二位。臨床表現(xiàn)為光暴露部位皮疹、紅斑、以皮膚瘙癢最常見，光敏性皮炎、皮膚色斑、血管性水腫、紫癜等，嚴(yán)重者皮膚脫落糜爛。

輕癥患者停藥后即可緩解，重癥患者加用抗過敏藥物一周內(nèi)大都能恢復(fù)。用藥期間應(yīng)盡量避免陽(yáng)光和紫外線的直接和間接照射。

抗厭氧菌感染藥物

隨著廣譜藥物、腎上腺皮質(zhì)激素類藥物和免疫抑制劑等的應(yīng)用以及外科新技術(shù)的開展，厭氧菌感染性疾病的發(fā)病率逐年增高，抗厭氧菌感染藥物已成為臨床上治療該類疾病的常規(guī)藥。以下藥物對(duì)厭氧菌感染有效:青霉素G對(duì)厭氧球菌和梭狀芽孢桿菌有;氨芐西林、阿莫西林、羧芐西林對(duì)厭氧革蘭陽(yáng)性球菌和革蘭陽(yáng)性桿菌有效;頭孢孟多、頭孢呋辛對(duì)革蘭陽(yáng)性厭氧菌有效強(qiáng)抗菌作用;B內(nèi)酰胺酶抑制劑、林可霉素 、萬古霉素 、氧氟沙星、環(huán)丙沙星、氟羅沙星等均對(duì)厭氧菌有效。

抗真菌藥的應(yīng)用現(xiàn)狀

抗真菌有兩大類，一類抗真菌藥抗生素，如灰黃霉素、制霉菌素、兩性霉素。另一類是唑類，又分為咪唑類如酮康唑、咪康唑、益康唑、克霉唑、聯(lián)芐唑等，酮康唑可作為治療表淺部真菌感染首選藥。三唑類包括伊曲康唑、氟立康唑等，可作為深部真菌感染首選藥，與咪唑類相比，三唑類對(duì)人體細(xì)胞色素P450的親和力降低，而對(duì)真菌細(xì)胞色素P450仍保持高度親和力，因此毒性較小，且抗真菌活性更高，是目前抗真菌中最有發(fā)展前途的一類。

分子生物學(xué)發(fā)展與抗病毒藥

國(guó)內(nèi)1993~1994年取得生產(chǎn)批文的抗病毒藥只有更昔洛韋、伐昔洛韋和泛昔洛韋。目前醫(yī)院用抗病毒藥除拉米呋定、阿昔洛韋、利巴韋林等，抗病毒藥品種仍然有限，療效不理想。隨著獲得性免疫缺陷綜合征即艾滋病的迅速蔓延、HBV感染患者的增加以及SARA等威脅人類的新病毒變種的出現(xiàn)，抗病毒藥物具有廣泛的社會(huì)需求和發(fā)展空間。分子生物學(xué)的發(fā)展可能為抗病毒藥物的突破解決兩個(gè)難題:首先，確定病毒復(fù)制的轉(zhuǎn)移酶，從而能區(qū)分病毒和宿主細(xì)胞，確定抗病毒藥對(duì)抗的目標(biāo),其次，找到對(duì)病毒性疾病具有早期、靈敏和特有的診斷方法，從而能及時(shí)給予特效的抗病毒治療。

理想的抗病毒藥應(yīng)具備哪些特點(diǎn)?

病毒性疾病約占臨床感染性疾病的85%，病死率較高，對(duì)人類健康危害極大。現(xiàn)用抗病毒藥療效不理想，一個(gè)好的抗病毒藥物應(yīng)該安全、有選擇性，既要達(dá)到臨床有效的抗病毒活性，同時(shí)有不影響健康宿主細(xì)胞的代謝;另一方面生物利用度要高，能透過血-腦脊液屏障,價(jià)格適宜。然而，抗病毒藥離此要求還有一定的差距。努力開發(fā)和研制安全、高效抗病毒藥物新品種有廣闊的發(fā)展前景。

抗病毒藥物的發(fā)展史

抗病毒藥物研究始于20世紀(jì)50年代，1959年發(fā)現(xiàn)碘苷對(duì)某些DNA病毒有抑制作用，1962年碘苷局部治療皰疹性角膜炎獲得成功，并沿用至今。近數(shù)十年來，隨著醫(yī)學(xué)分子病毒學(xué)及生物工程技術(shù)的迅速發(fā)展，對(duì)病毒復(fù)制過程的了解逐漸深入，并發(fā)現(xiàn)了病毒的核算復(fù)制需要病毒自身編碼的酶的參與。70年代末，第一個(gè)安全有效的抗病毒藥阿昔洛韋問世，被認(rèn)為是抗病毒治療的一大發(fā)展，由此開始了干擾病毒DNA合成的其他抗病毒藥物的研制與開發(fā)。90年代初，艾滋病在全球廣泛傳播，促進(jìn)了反轉(zhuǎn)錄病毒HIV生物學(xué)的研究和抗HIV藥如齊多夫定等研制，極大的推動(dòng)了抗病毒藥的發(fā)展。根據(jù)抗病毒藥物的主要用途不同可分為治療艾滋病的抗HIV藥和治療皰疹病毒、流感病毒和呼吸道病毒以及肝炎病毒等反轉(zhuǎn)錄病毒感染的其他抗病毒藥。

厭氧菌感染

厭氧菌可分為厭氧芽孢桿菌、厭氧無芽孢桿菌、厭氧球菌。破傷風(fēng)、氣性壞疽等感染由厭氧芽孢桿菌引起，此類感染有一定的臨床類型。目前通稱的厭氧菌感染，是由無芽孢厭氧菌引起，表現(xiàn)為局部炎癥、膿腫和組織壞死，可累及全身，如引起腦膿腫、肺膿腫、敗血癥等，無特定病型。多數(shù)厭氧菌對(duì)青霉素、氯霉素、克林霉素、頭孢菌素敏感，而對(duì)氨基苷類不敏感，但厭氧菌感染中的脆弱類桿菌，因能產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶，故對(duì)青霉素和頭孢菌素耐藥，應(yīng)選用甲硝唑等。

妊娠期、哺乳期婦女與抗菌藥

妊娠期婦女應(yīng)禁止使用有致畸或明顯毒性的藥物，如四環(huán)素類、氯霉素等。氨基糖苷類可進(jìn)入胎兒循環(huán)中，孕婦應(yīng)用有損及胎兒聽力的可能，故應(yīng)慎用或避免使用。哺乳期婦女應(yīng)避免選用在乳汁中藥物濃度高、又對(duì)乳兒有不良影響的品種，如磺胺藥、氯霉素、四環(huán)素、甲硝唑、氨基糖苷類等，而β-內(nèi)酰胺類等相對(duì)較安全。