患者一天吃三片秋水仙堿降尿酸我的診室,也算是半個(gè)我的空間,尤其是在我上班的時(shí)候。診室不大,我每天就在我的桌椅旁,等待著痛風(fēng)患者的就診。 每一位痛風(fēng)患者都有自己的故事,可我沒有酒。有些痛風(fēng)患者明知喝酒不利于降尿酸卻還是不戒酒,有些痛風(fēng)患者卻不知降尿酸為何物。 有些人曾經(jīng)來過我的診室,有的帶著怒意離去,有的帶著笑意,而有的卻帶著惑意。比如今天來的這位何先生,他42歲,有些胖,急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)作。 “最近有沒有吃藥降尿酸呢?” “以前一直在吃,但是最近沒有吃?!?/p> “吃的什么藥呢?” “秋水仙堿,一天吃三片。后來發(fā)現(xiàn)尿酸降不下來,就沒吃了。” 我有些驚訝,何先生居然將秋水仙堿這種藥物當(dāng)作降尿酸的藥物在吃。因?yàn)樵谖业恼J(rèn)識(shí)里,多數(shù)患者都知道秋水仙堿是在痛風(fēng)急性發(fā)作時(shí)所使用的抗炎鎮(zhèn)痛藥物;而且僅僅是對(duì)于痛風(fēng),對(duì)于其他關(guān)節(jié)炎并沒有這樣的作用。 但我的認(rèn)識(shí)是錯(cuò)的,因?yàn)楹蜗壬驮诟嬖V我,他以為秋水仙堿是降尿酸藥物。為什么會(huì)有這樣的認(rèn)為呢?大概和不少人認(rèn)為只有非布司他能降尿酸一個(gè)道理。 急性痛風(fēng)發(fā)作可以使用秋水仙堿事后我想了想,何先生認(rèn)為秋水仙堿是降尿酸藥,大概是因?yàn)樵诖酥?,他急性痛風(fēng)發(fā)作時(shí),已經(jīng)有醫(yī)生給他用了這種藥物;而且確實(shí)秋水仙堿能夠?yàn)樗雇础?/p> 也就是說,何先生還是不了解痛風(fēng)急性發(fā)作時(shí)的病理特點(diǎn)和秋水仙堿的作用機(jī)制。痛風(fēng)急性發(fā)作,已經(jīng)不單單是尿酸高的問題,而是長(zhǎng)期尿酸居高不下,在關(guān)節(jié)等部位沉積,尿酸鹽結(jié)晶引起的關(guān)節(jié)部位的炎癥反應(yīng)。 是關(guān)節(jié)局部的炎癥反應(yīng)導(dǎo)致了關(guān)節(jié)出現(xiàn)了紅、腫、熱、痛的典型癥狀,而不是單純的血尿酸超過420μmol/L就能讓患者痛不欲生。 所以,在痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作時(shí),醫(yī)生首先主張的是抗炎鎮(zhèn)痛治療,而不是降尿酸治療;只有疼痛消失后,才進(jìn)行降尿酸治療。 可見,對(duì)于急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的治療,是及時(shí)控制受累關(guān)節(jié)的炎癥。而不少痛風(fēng)患者認(rèn)為這個(gè)時(shí)候降尿酸是首選,當(dāng)然是反其道而行之會(huì)讓病情加重。 老劉我也不建議這個(gè)時(shí)期立刻服用降尿酸藥物,因?yàn)樗鼪]有抗炎止痛的作用。但是如果已經(jīng)服用降尿酸藥物,也不需要停藥,而是盡量維持“不增量、不減量”的原則。 秋水仙堿只能止痛不能降尿酸秋水仙堿是如何止痛的呢?其實(shí)秋水仙堿是痛風(fēng)的“試金石”。在上世紀(jì)痛風(fēng)這個(gè)疾病還不為大家所熟知時(shí),如果懷疑是患上痛風(fēng),醫(yī)生可能會(huì)采用秋水仙堿;如果服用秋水仙堿以后不疼,那么就要考慮是否患上痛風(fēng)。 秋水仙堿治療痛風(fēng)的歷史并不短。在2000多年前確實(shí)還是治療痛風(fēng)的首選用藥;直至1820年法國科學(xué)家從秋水仙球莖中萃取出來生物堿后,這種藥物便一直用于急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的治療。 但是由于其有效量和中毒量比較接近,約80%以上的患者在治療急性痛風(fēng)時(shí)服用秋水仙堿出現(xiàn)腹痛、腹瀉等消化道中毒癥狀,也就限制了該藥在臨床上的廣泛應(yīng)用。 也有痛風(fēng)患者在我的診間質(zhì)疑:“醫(yī)生,秋水仙堿有毒,您能不能給我開其它的藥物?”對(duì)于該藥的使用,我在后面也會(huì)說;現(xiàn)在我們先來了解一下這個(gè)藥的止痛機(jī)制。 前面我已經(jīng)說過,痛風(fēng)急性發(fā)作是因?yàn)槟蛩猁}結(jié)晶沉積在關(guān)節(jié)腔內(nèi)引起的。那么是如何引起的呢?首先尿酸鹽結(jié)晶對(duì)于人體來說就是“天外來客”,即便它已經(jīng)在關(guān)節(jié)腔內(nèi)沉積較長(zhǎng)時(shí)間;但是一旦有相關(guān)誘因?qū)е履蛩嵬蝗簧呋蛲蝗唤档停敲茨蛩猁}結(jié)晶就會(huì)出現(xiàn)剝落的情況,這自然也就會(huì)導(dǎo)致人體內(nèi)的免疫系統(tǒng)“調(diào)兵遣將”,務(wù)求將其消滅或驅(qū)逐。 也正是因?yàn)橥达L(fēng)急性發(fā)作的機(jī)制,我們才將痛風(fēng)歸于風(fēng)濕免疫性疾病的行列,也才在患者求醫(yī)時(shí)告知到風(fēng)濕免疫科就診。我們的免疫系統(tǒng)在趨化因子的“指揮”下派出免疫細(xì)胞,向尿酸鹽結(jié)晶沉積的關(guān)節(jié)部位“吹響集結(jié)號(hào)”,將尿酸鹽結(jié)晶吞噬并不斷釋放大量的炎性因子,從而導(dǎo)致關(guān)節(jié)部位出現(xiàn)炎癥,急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)作。 假如在這個(gè)時(shí)候,有什么能夠阻止趨化因子的指揮或者免疫細(xì)胞的攻擊,那么就能阻止急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的發(fā)作。秋水仙堿恰恰具有這樣的作用: (1)秋水仙堿可與白細(xì)胞微管蛋白的亞單位結(jié)合形成二聚體,阻止有絲分裂紡錘體的形成,同時(shí)影響胞內(nèi)細(xì)胞器移動(dòng)和物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn),阻止趨化因子的釋放,讓多形核白細(xì)胞的游動(dòng)、趨化、黏附及吞噬活動(dòng)降低;(2)秋水仙堿可以抑制酪氨酸的磷酸化和白三烯LTB4的產(chǎn)生,從而達(dá)到消炎鎮(zhèn)痛的目的;(3)秋水仙堿可以適當(dāng)抑制巨噬細(xì)胞NALP3炎性體活化,從而抑制IL-1β的生成和釋放,減輕尿酸鹽晶體誘導(dǎo)的急性炎癥反應(yīng)。也就是說,秋水仙堿既能夠破壞機(jī)體免疫系統(tǒng)的“指揮系統(tǒng)”,也能阻止部分“軍隊(duì)”的作戰(zhàn)能力。這樣炎癥的“火”就不容易燒起來,從而達(dá)到消炎止痛的目的。 使用秋水仙堿不僅劑量小而且要趁早從秋水仙堿的原理和作用來看,我們應(yīng)該知道,如果是已經(jīng)開始的炎癥反應(yīng),尤其是急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎達(dá)到高峰時(shí),秋水仙堿并不能起到太大的作用。因?yàn)樵撍幉⒉荒茏柚挂呀?jīng)發(fā)生的炎癥反應(yīng)。 也就是說,使用秋水仙堿治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎抗炎鎮(zhèn)痛時(shí),首先就要注意使用越早越好,發(fā)病12小時(shí)內(nèi)啟動(dòng)治療自然好;發(fā)病24小時(shí)內(nèi)應(yīng)用效果明顯;發(fā)病36小時(shí)后再使用秋水仙堿恐怕就沒有多少作用了。 這也是為什么不少患者認(rèn)為秋水仙堿治療急性痛風(fēng)并沒有太大作用的原因,因?yàn)橛眠t了。 那么,為什么不少人在使用秋水仙堿時(shí)會(huì)有消化道中毒的癥狀呢?這一方面固然是因?yàn)槠浔旧淼亩拘?,另一方面還是因?yàn)閭鹘y(tǒng)的用法。對(duì)于秋水仙堿傳統(tǒng)的用法是初始口服1mg,然后每小時(shí)0.5mg或1mg直到癥狀緩解,每日最大可以達(dá)到6~8mg。 如此大的劑量,難免就會(huì)導(dǎo)致惡心、嘔吐、厭食和腹瀉等胃腸道反應(yīng);而且因?yàn)榍锼蓧A是細(xì)胞有絲分裂強(qiáng)抑制劑,毒性大,一旦過量就缺乏解救措施,也就是說中毒后沒有“解藥”。那么如果出現(xiàn)吃了秋水仙堿拉肚子怎么辦?一般沒有辦法克服,停止服用該藥后便可改善。 新的研究結(jié)果顯示,小劑量秋水仙堿治療痛風(fēng)同樣可以?,F(xiàn)在使用秋水仙堿,臨床治療方案是在急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎期,首次1mg,1小時(shí)后再用0.5mg,12小時(shí)后改為0.5mg,每日1~2次,連續(xù)用藥直到癥狀緩解。 需要注意的是,根據(jù)新秋水仙堿說明書:育齡期婦女或其配偶在開始治療前3個(gè)月、治療期間及停藥后3個(gè)月內(nèi)應(yīng)采用有效的避孕措施;妊娠期及哺乳期婦女禁用。 痛風(fēng)降尿酸治療期也可使用秋水仙堿在糾正了何先生對(duì)于秋水仙堿的錯(cuò)誤認(rèn)識(shí)后,我同時(shí)告訴他: “當(dāng)你開始降尿酸治療后,痛風(fēng)急性發(fā)作頻率會(huì)出現(xiàn)升高的情況,也就是溶晶痛出現(xiàn),這時(shí)候還可以使用秋水仙堿?!?/p> “不是說秋水仙堿不能降尿酸治療嗎?為什么這時(shí)候還能用呢?” “因?yàn)榍锼蓧A可以減少溶晶痛發(fā)作的頻率,減少您的痛苦體驗(yàn)?!?/p> 也許不少痛風(fēng)患者對(duì)于“秋水仙堿能降尿酸”的認(rèn)識(shí),就是來自于在臨床上使用降尿酸藥物的同時(shí)會(huì)使用秋水仙堿預(yù)防“溶晶痛”。怎么預(yù)防的呢? (1)存在痛風(fēng)癥狀,也就是說急性痛風(fēng)發(fā)作3個(gè)月內(nèi)、或存在痛風(fēng)石、或慢性痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎者,建議秋水仙堿持續(xù)預(yù)防治療。(2)無上述癥狀,建議秋水仙堿預(yù)防性治療至少3個(gè)月;(3)無痛風(fēng)石者,建議血尿酸水平達(dá)標(biāo)后仍需要秋水仙堿治療3個(gè)月;有痛風(fēng)石者,血尿酸達(dá)標(biāo)后還需要秋水仙堿治療6個(gè)月。在痛風(fēng)降尿酸時(shí)期,使用秋水仙堿的要素在于:小劑量,一般不能高于1mg/天。另外一個(gè)要素就是腎功能不全時(shí)需要調(diào)整劑量,內(nèi)生肌酐清除率<10ml/min或有嚴(yán)重肝損害者禁用。 |
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