在一項(xiàng)新的研究中，來(lái)自美國(guó)多家研究機(jī)構(gòu)的研究人員利用堿基編輯技術(shù)恢復(fù)了小鼠體內(nèi)SMN蛋白的自然產(chǎn)生，有效地治愈了嚙齒動(dòng)物的脊髓性肌肉萎縮癥（spinal muscular atrophy, SMA）。相關(guān)研究結(jié)果于2023年3月30日在線發(fā)表在Science期刊上，論文標(biāo)題為“Base editing rescue of spinal muscular atrophy in cells and in mice”。在這篇論文中，他們描述了他們的堿基編輯方法及其在恢復(fù)患有SMA的小鼠體內(nèi)的SMN自然產(chǎn)生中的表現(xiàn)。

SMA是人類嬰兒死亡的主要原因之一?；加性摬〉膵雰涸赟MN1基因上有一個(gè)突變，導(dǎo)致SMN蛋白的產(chǎn)生數(shù)量不足，從而導(dǎo)致神經(jīng)退化和死亡。許多出生時(shí)就被診斷出患有這種疾病的嬰兒被給予藥物，以便人為地增加SMN的產(chǎn)生，這減緩了這種疾病的進(jìn)展，但不能完全阻止它。因此，人們迫切需要其他療法。

在這項(xiàng)新的研究中，這些作者利用堿基編輯，即一種以化學(xué)方式進(jìn)行的基因編輯，治療小鼠所患的SMA。堿基編輯通常用于在基因組中進(jìn)行單核苷酸改變。

在這篇論文中，這種單核苷酸改變是針對(duì)SMN2基因的，該基因通常部分編碼SMN的產(chǎn)生---他們所做的單核苷酸改變完全激活了該基因，允許更多的SMN產(chǎn)生。SMN2基因與SMN1基因有關(guān)，但有一個(gè)重要區(qū)別： SMN2有一個(gè)C6>T的突變，使其無(wú)法調(diào)節(jié)SMN蛋白的產(chǎn)生。以一種使其與未突變的SMN1基因相同的方式改變?cè)撏蛔儯诉@種限制，使該基因能夠無(wú)限制地表達(dá)SMN。

圖片來(lái)自Science, 2023, doi:10.1126/science.adg6518。

對(duì)進(jìn)行單核苷酸改變后的小鼠的密切監(jiān)測(cè)顯示，這種堿基編輯將SMN的產(chǎn)生恢復(fù)到正常水平，防止了神經(jīng)退化。他們還發(fā)現(xiàn)，在已經(jīng)發(fā)生神經(jīng)退化的情況下，堿基編輯導(dǎo)致了再生和運(yùn)動(dòng)功能的改善。他們還發(fā)現(xiàn)，對(duì)這些小鼠的基因進(jìn)行堿基編輯使得它們的壽命從平均只有17天（對(duì)照組）增加到100天以上。（生物谷 Bioon.com）

參考資料：

Mandana Arbab et al. Base editing rescue of spinal muscular atrophy in cells and in mice. Science, 2023, doi:10.1126/science.adg6518.