|
來(lái)源：生物世界 2023-04-11 11:29
該研究開(kāi)發(fā)了一種基于谷胱甘肽（GSH）響應(yīng)的納米顆粒（NPs）給藥系統(tǒng)，能夠?qū)⑺幬锇邢蜻f送至心肌梗死后心臟梗死區(qū)域內(nèi)的活化心臟成纖維細(xì)胞（CFs）中，并實(shí)現(xiàn)對(duì)CFs的持續(xù)釋放
心肌梗死（Myocardial Infarction，MI）是由冠狀動(dòng)脈阻塞引起的一種常見(jiàn)的心臟疾病，在全球的發(fā)病率和死亡率居高不下。心肌梗死后，大量心臟成纖維細(xì)胞（Cardiac Fibroblasts，CFs）強(qiáng)烈激活，并分泌細(xì)胞外基質(zhì)形成纖維化組織取代受損心肌組織，導(dǎo)致心室重塑和心功能進(jìn)一步下降，最終發(fā)展為終末期心力衰竭。因此，在心肌梗死后如何有效抑制CFs的過(guò)度激活和增殖成為了減少纖維化和改善心臟功能的關(guān)鍵。
目前，尚無(wú)有效的治療方法可以阻止心肌梗死引起的病理性纖維化。由于不能特異性靶向輸送到受損區(qū)域的CFs中，大多數(shù)藥物試驗(yàn)未能達(dá)到預(yù)期效果，并引起全身毒副作用。因此，開(kāi)發(fā)一種能夠直接靶向CFs并具有高安全性和高效性的藥物輸送系統(tǒng)是心血管醫(yī)學(xué)領(lǐng)域亟待解決的重大挑戰(zhàn)。
近日，中山大學(xué)曹楠教授與香港科技大學(xué)吳鈞教授、中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院謝雙倫主任合作，在 ACS Nano 期刊發(fā)表了題為：Cysteine-Based Redox-Responsive Nanoparticles for Fibroblast-Targeted Drug Delivery in the Treatment of Myocardial Infarction 的研究論文，
該研究報(bào)道了一種基于還原型谷胱甘肽（GSH）響應(yīng)性納米粒子平臺(tái)的心臟成纖維細(xì)胞（CFs）靶向藥物輸送系統(tǒng)，用于治療心臟纖維化。
該研究首先發(fā)現(xiàn)心臟成纖維細(xì)胞（CFs）中谷胱甘肽（GSH）水平在心肌梗死（MI）后短時(shí)間內(nèi)急劇升高這一特點(diǎn)，設(shè)計(jì)并合成了一種含有半胱氨酸（Cys）和聚乙二醇共聚物為主要成分的GSH響應(yīng)性納米顆粒（NPs）。這種NPs能夠在體外和體內(nèi)穩(wěn)定地包裹小分子藥物，并在高濃度GSH環(huán)境下快速解聚釋放藥物。
與此同時(shí)，研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)高通量篩選方法，從生物活性小分子庫(kù)中篩選出了一種具有高效抗纖維化作用的小分子藥物—PF543，并將其包裹在Cys-8E NPs中形成PF543-NPs。PF543-NPs能夠在體內(nèi)持續(xù)地靶向釋放到受損區(qū)域內(nèi)的心臟成纖維細(xì)胞中，從而增強(qiáng)藥物治療效果，減少心臟纖維化程度，改善心臟功能。由于PF543-NPs可以定向釋放到心臟受損區(qū)域激活的CFs中，可以減少其在其他器官中的分布，從而顯著降低了藥物肝腎毒性。
綜上所述，該研究開(kāi)發(fā)了一種基于谷胱甘肽（GSH）響應(yīng)的納米顆粒（NPs）給藥系統(tǒng)，能夠?qū)⑺幬锇邢蜻f送至心肌梗死后心臟梗死區(qū)域內(nèi)的活化心臟成纖維細(xì)胞（CFs）中，并實(shí)現(xiàn)對(duì)CFs的持續(xù)釋放，從而減少心臟的不良重塑反應(yīng)并提高抗纖維化功效。
 |
