當(dāng)治療HER2陽(yáng)性（HER2+）的乳腺癌患者時(shí)，癌細(xì)胞對(duì)HER2靶向性療法的耐受性或許是一個(gè)很大的問(wèn)題，因此，識(shí)別出針對(duì)不同患者群體的新型療法就顯得非常重要了，近日，一篇發(fā)表在國(guó)際雜志Journal of Experimental & Clinical Cancer Research上題為“Inhibiting the glycerophosphodiesterase EDI3 in ER-HER2+ breast cancer cells resistant to HER2-targeted therapy reduces viability and tumour growth”的研究報(bào)告中，來(lái)自萊布尼茨研究中心等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，酶類EDI3或與癌細(xì)胞代謝的改變直接相關(guān)，而且抑制EDI3的功能或許能作為對(duì)療法耐受的ER-HER2+乳腺癌患者的一種新型治療靶點(diǎn)。

腫瘤細(xì)胞能改變自身代謝來(lái)維持生長(zhǎng)，從而確保其生存；酶類能調(diào)節(jié)細(xì)胞代謝并作為靶向性療法開(kāi)發(fā)的可行候選者，文章中，研究人員識(shí)別出了一種名為EDI3的酶類，甘油磷酸二酯酶EDI3能將甘油磷酸膽堿裂解為膽堿和甘油-3-磷酸，從而影響膽堿和磷脂的代謝，并在體外與癌癥相關(guān)的功能有關(guān)，盡管如今研究人員已經(jīng)在研究中證明了膽堿代謝在乳腺癌中的重要性，但EDI3在這種類型癌癥中所扮演的關(guān)鍵角色尚未被闡明。

研究人員發(fā)現(xiàn)，在人類ER-HER2+乳腺腫瘤中EDI3的表達(dá)水平最高，而且在ER-HER2+乳腺癌細(xì)胞系中的表達(dá)量和酶活性都是最高的；沉默HER2并抑制HER2的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)或許就會(huì)降低EDI3的表達(dá)水平，而抑制EDI3反過(guò)來(lái)主要就會(huì)降低ER-HER2+細(xì)胞的生存能力；此外，在對(duì)HER2靶向性療法耐受的ER-HER2+細(xì)胞中抑制EDI3就會(huì)抑制細(xì)胞的體外生存能力以及小鼠體內(nèi)腫瘤的生長(zhǎng)?；谶@些研究發(fā)現(xiàn)，研究者總結(jié)道，與其它亞型相比，EDI3在ER-HER2+乳腺癌中的表達(dá)是上調(diào)的，而抑制EDI3則會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞存活率下降以及腫瘤生長(zhǎng)減速，尤其是在對(duì)常規(guī)HER2靶向性療法耐受的ER- HER2+乳腺癌細(xì)胞中；而靶向作用EDI3或許能作為一種治療性手段來(lái)增強(qiáng)標(biāo)準(zhǔn)化療法的效應(yīng)，或在對(duì)標(biāo)準(zhǔn)化療法產(chǎn)生耐受性的情況下作為一種替代策略。

科學(xué)家有望開(kāi)發(fā)出治療HER陽(yáng)性乳腺癌患者的潛在療法。

圖片來(lái)源：Journal of Experimental & Clinical Cancer Research (2023). DOI:10.1186/s13046-022-02578-w

HER2因其作為一中生長(zhǎng)因子受體而得名，其任務(wù)就是接受來(lái)自細(xì)胞外部的信號(hào)，并將其傳導(dǎo)至細(xì)胞內(nèi)部從而導(dǎo)致細(xì)胞分裂的刺激；如果一個(gè)患者機(jī)體中存在過(guò)多的HER2生長(zhǎng)因子受體，其所患的腫瘤就稱之為HER2+乳腺癌（一種乳腺癌亞型），由于許多生長(zhǎng)信號(hào)的存在，腫瘤就能不受控制地分裂。因此，確定HER2的狀態(tài)非常重要，因?yàn)橛袑ｉT特異性靶向作用HER2的藥物，大多數(shù)的HER2+患者能成功對(duì)這類藥物產(chǎn)生反應(yīng)，但對(duì)于一些患者而言卻會(huì)產(chǎn)生耐受性，因此，研究人員就需要開(kāi)發(fā)出針對(duì)這種腫瘤亞型的替代性療法策略。

除了HER2信號(hào)外，雌激素也會(huì)影響乳腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)，雌激素能吸附到細(xì)胞的雌激素受體結(jié)合位點(diǎn)上，從而開(kāi)啟有利于細(xì)胞生長(zhǎng)的基因的表達(dá)。為了確定是否腫瘤會(huì)以一種激素依賴性的方式生長(zhǎng)，研究人員通常就需要分析細(xì)胞的比例和相應(yīng)激素受體的水平，結(jié)果以ER+（雌激素受體陽(yáng)性）和ER-（雌激素受體陰性）來(lái)表示。

綜上，本文研究結(jié)果表明，EDI3或許能作為對(duì)HER2靶向性療法耐受的ER-HER2?+乳腺癌患者的潛在新型治療靶點(diǎn)，后期科學(xué)家們還需要進(jìn)一步探索闡釋。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

Keller, M., Rohlf, K., Glotzbach, A. et al. Inhibiting the glycerophosphodiesterase EDI3 in ER-HER2+ breast cancer cells resistant to HER2-targeted therapy reduces viability and tumour growth. J Exp Clin Cancer Res 42, 25 (2023). doi：10.1186/s13046-022-02578-w