氫氣具有抗氧化抗炎癥作用，而炎癥和動脈硬化的關(guān)系十分密切，糾正動脈硬化是心腦血管事件最重要的預(yù)防策略，也是一級預(yù)防中首先考慮的關(guān)鍵問題。那么，氫氣這種對人體十分安全的物質(zhì)，可否在動脈硬化的預(yù)防中發(fā)揮作用，從而在中風(fēng)和心肌梗塞這兩種嚴(yán)重威脅人類生命的疾病中發(fā)揮預(yù)防作用，應(yīng)該是氫氣醫(yī)學(xué)，特別是氫氣健康醫(yī)學(xué)重視的問題。

為了進(jìn)一步深入理解這個問題，需要重點(diǎn)對炎癥和動脈硬化關(guān)系的國際前沿研究進(jìn)行學(xué)習(xí)，以找到氫氣醫(yī)學(xué)和動脈硬化的交叉點(diǎn)。

今天我們學(xué)習(xí)的文章是哈佛大學(xué)婦科醫(yī)院著名科學(xué)家Paul Ridker的2018年JACC 綜述文章。Inflammation, Immunity, and Infection in Atherothrombosis: JACC Review Topic of the Week

該文章在支持膽固醇理論基礎(chǔ)上，認(rèn)為炎癥參與動脈斑塊形成是明確的結(jié)論，主要是膽固醇升高并不是導(dǎo)致動脈硬化的所有因素，炎癥可能是高血糖、高血壓等多種因素的共同病理途徑。作者認(rèn)為C反應(yīng)蛋白作為炎癥反應(yīng)指標(biāo)有重要價值，但I(xiàn)L-6也應(yīng)該是重要指標(biāo)。和炎癥相關(guān)的是抗氧化治療，因?yàn)?span style="font-weight: 700;border: 0px;margin: 0px;padding: 0px;">有大量文獻(xiàn)支持LDL氧化及其促炎作用，但抗氧化療法一直未能改變動脈粥樣硬化患者的預(yù)后。因此，到目前為止，低密度脂蛋白氧化的概念還沒有在臨床中被證明是可行的?？寡趸委煙o效和抗氧化手段整體上發(fā)展有關(guān)。目前依達(dá)拉奉在治療中風(fēng)的應(yīng)用中取得比較好的進(jìn)展。這類臨床抗氧化藥物的廣泛應(yīng)用為將來動脈硬化的抗氧化預(yù)防提供了條件。

作為安全的有效抗氧化抗炎癥分子，氫氣有其更突出的優(yōu)勢。未來有條件的情況下，應(yīng)該從動脈硬化預(yù)防，特別是在排除血脂血糖血壓等因素的情況下，驗(yàn)證氫氣通過抗氧化抗炎癥預(yù)防動脈斑塊形成的作用?？赡軙闅錃庾鳛樾哪X血管疾病一級預(yù)防工具提供強(qiáng)證據(jù)。

免疫和炎癥途徑促進(jìn)動脈粥樣硬化的發(fā)生及其臨床并發(fā)癥。在動脈粥樣硬化發(fā)生和病變并發(fā)癥中，激發(fā)先天和適應(yīng)性免疫反應(yīng)的因素包括傳統(tǒng)危險因素的一些方面。感染也可能直接或間接地調(diào)節(jié)動脈粥樣硬化及其并發(fā)癥，引起局部和全身反應(yīng)，增強(qiáng)疾病表達(dá)。盡管抗生素的臨床試驗(yàn)并沒有減少心血管事件的復(fù)發(fā)，疫苗接種策略也沒有實(shí)現(xiàn)臨床轉(zhuǎn)化，但抗炎干預(yù)已經(jīng)開始顯示出療效。因此，炎癥和免疫機(jī)制可以將傳統(tǒng)和新興風(fēng)險因素與動脈粥樣硬化聯(lián)系起來，并為干預(yù)提供新的途徑。

大量證據(jù)支持炎癥和免疫在動脈粥樣硬化中的作用。作者包括與國家心臟、肺和血液研究所合作召開的一系列研討會的小組成員，以考慮和權(quán)衡有關(guān)這些主題的證據(jù)。本討論提煉了這些多重交互的過程。

來自動物實(shí)驗(yàn)、人類動脈粥樣硬化觀察和臨床生物標(biāo)志物研究的令人信服的數(shù)據(jù)流都支持免疫和炎癥途徑在該病發(fā)病機(jī)制中的重要性。在20世紀(jì)的大部分研究中，膽固醇和隨后的脂蛋白都是動脈中形成脂肪病變的關(guān)鍵機(jī)制。在20世紀(jì)70年代，細(xì)胞生物學(xué)方法的出現(xiàn)增加了與膽固醇相關(guān)的生化發(fā)現(xiàn)。雖然低密度脂蛋白(LDL)確實(shí)會導(dǎo)致動脈粥樣硬化血栓形成，但其他脂蛋白組分、非脂質(zhì)相關(guān)基因變異和生活方式也會影響這種疾病。事實(shí)上，幾乎有一半的人群可以攜帶亞臨床動脈粥樣硬化，而沒有傳統(tǒng)風(fēng)險因素的高負(fù)擔(dān)。因此，僅升高的LDL不能解釋動脈粥樣硬化的全部負(fù)擔(dān)。

動脈粥樣硬化作為一種動脈平滑肌細(xì)胞增殖性疾病的概念作為一種獨(dú)立于膽固醇的致病途徑而得到重視。動脈粥樣硬化的發(fā)病機(jī)制圖式認(rèn)為，內(nèi)皮細(xì)胞受到剝蝕損傷，隨后血小板沉積和血小板衍生生長因子(PDGF)的釋放會刺激平滑肌細(xì)胞的遷移和增殖。這些細(xì)胞所形成的細(xì)胞外基質(zhì)會包裹血漿來源的脂質(zhì)，從而導(dǎo)致動脈粥樣硬化。一些人認(rèn)為動脈粥樣硬化類似于平滑肌瘤，這是一種由單克隆或單型途徑引起的平滑肌細(xì)胞良性腫瘤。事實(shí)上，“損傷反應(yīng)”假說的最初迭代將動脈粥樣硬化描述為一個溫和的過程，沒有炎癥。

20世紀(jì)80年代單克隆抗體技術(shù)的出現(xiàn)，使得對人類動脈粥樣硬化斑塊中積累的細(xì)胞類型進(jìn)行更嚴(yán)格的鑒定成為可能。這些研究確定了泡沫細(xì)胞在動脈粥樣硬化斑塊引起主要來自單核吞噬細(xì)胞(圖1)。具有諷刺意味的是，最近的數(shù)據(jù)表明，平滑肌細(xì)胞可能確實(shí)會導(dǎo)致泡沫細(xì)胞通過化生細(xì)胞和分子特征與單核吞噬細(xì)胞。這一概念將動脈粥樣硬化的增殖性概念與炎癥途徑結(jié)合起來。

圖1 炎癥和動脈硬化

在動脈粥樣硬化的許多泡沫細(xì)胞上有巨噬細(xì)胞標(biāo)記物的明確證明后不久，Hansson的團(tuán)隊和其他人描述了斑塊內(nèi)存在少量T淋巴細(xì)胞的存在。盡管斑塊T細(xì)胞數(shù)量稀少，但相鄰平滑肌細(xì)胞上II類組織相容性抗原的表達(dá)為動脈斑塊中這些淋巴細(xì)胞的功能活動提供了證據(jù)。這些分子的誘導(dǎo)在細(xì)胞免疫反應(yīng)的輸入端起關(guān)鍵作用，在很大程度上依賴于干擾素-γ，這是Th1亞型輔助T細(xì)胞的一種特征細(xì)胞因子。因此，斑塊中的T細(xì)胞遠(yuǎn)不是單純的“旅伴”，它似乎具有免疫功能。這種對人類斑塊的形態(tài)學(xué)觀察為大量實(shí)驗(yàn)研究打開了大門，這些實(shí)驗(yàn)研究證明適應(yīng)性免疫反應(yīng)調(diào)節(jié)動脈粥樣硬化的發(fā)生。這些和其他研究證實(shí)，免疫系統(tǒng)的細(xì)胞，無論是先天(巨噬細(xì)胞)和適應(yīng)性(T細(xì)胞和其他淋巴細(xì)胞)的肢體，都有助于動脈粥樣硬化(圖1)。

在鑒定動脈粥樣硬化斑塊中固有免疫系統(tǒng)和適應(yīng)性免疫系統(tǒng)細(xì)胞的同時，白細(xì)胞侵入動脈壁和內(nèi)在血管壁細(xì)胞(平滑肌和內(nèi)皮細(xì)胞)之間交換信號的工作也取得了進(jìn)展。這種相互作用將免疫細(xì)胞與動脈生物學(xué)改變聯(lián)系起來。細(xì)胞因子，炎癥的蛋白質(zhì)介質(zhì)，介導(dǎo)白細(xì)胞和動脈壁細(xì)胞之間的信號交換。白細(xì)胞介素之所以被稱為白細(xì)胞介素，是因?yàn)樗鼈冏畛醣徽J(rèn)為是白細(xì)胞之間的相互作用，也可以來自血管平滑肌和內(nèi)皮細(xì)胞。斑塊中的白細(xì)胞和血管細(xì)胞是動脈粥樣硬化發(fā)生過程中炎癥的主角，細(xì)胞因子為這些行為體提供了溝通的對話。細(xì)胞因子的一個子集，趨化因子，介導(dǎo)斑塊中的細(xì)胞遷移。趨化因子參與白細(xì)胞的招募，從管腔表面直接遷移到斑塊，也可以刺激平滑肌細(xì)胞的遷移。

我們現(xiàn)在認(rèn)識到，炎癥和免疫反應(yīng)可以促進(jìn)疾病的發(fā)生，也可以調(diào)節(jié)緩解有害作用，促進(jìn)病變的解決或修復(fù)(圖1)。除了單核吞噬細(xì)胞的促炎亞群外，修復(fù)性或較少炎性人群也參與了動脈粥樣硬化的調(diào)節(jié)。單細(xì)胞分析表明，白細(xì)胞亞型比以前認(rèn)識到的要復(fù)雜得多。T細(xì)胞不僅能刺激炎癥反應(yīng)，也能抑制炎癥反應(yīng)(如調(diào)節(jié)性T細(xì)胞Treg和Th2淋巴細(xì)胞)。B2淋巴細(xì)胞有加重動脈粥樣硬化的傾向，而B1淋巴細(xì)胞的產(chǎn)物有抗動脈粥樣硬化的作用。最近發(fā)現(xiàn)的一種B淋巴細(xì)胞亞類被稱為先天反應(yīng)激活因子(IRA) B細(xì)胞可以通過增強(qiáng)Th1反應(yīng)來加重小鼠的動脈粥樣硬化，說明了參與體液和t細(xì)胞介導(dǎo)免疫的細(xì)胞之間的聯(lián)系?？寡准?xì)胞因子(如IL-10、IL-4)傾向于減輕細(xì)胞因子如白介素-1和干擾素- γ (IFN-g)的促炎作用。除了抗炎適應(yīng)和先天反應(yīng)，我們現(xiàn)在認(rèn)識到脂質(zhì)分解介質(zhì)也可以調(diào)節(jié)動脈粥樣硬化的發(fā)生。

越來越多的證據(jù)支持，骨髓細(xì)胞在動脈粥樣硬化血栓形成中的作用。隨著年齡增長，骨髓干細(xì)胞會發(fā)生基因突變，從而在外周血中產(chǎn)生白細(xì)胞克隆。那些擁有這些突變白細(xì)胞克隆的人更容易患上白血病。出乎意料的是，擁有這種白細(xì)胞克隆體的人發(fā)生心血管事件的幾率顯著增加。這種實(shí)體被稱為不確定潛力的克隆造血（CHIP)，構(gòu)成了新近確認(rèn)的心血管疾病的潛在危險因素。這些最近的發(fā)現(xiàn)強(qiáng)調(diào)了先天免疫細(xì)胞和動脈粥樣硬化血栓形成之間的另一種聯(lián)系。

壓倒性的證據(jù)支持一系列復(fù)雜的、多邊的、嚴(yán)格調(diào)控的免疫和炎癥反應(yīng)，這些反應(yīng)引發(fā)動脈粥樣硬化，在動脈粥樣硬化的發(fā)展階段進(jìn)行一場“拉鋸戰(zhàn)”，相互競爭的積極和消極影響導(dǎo)致了這種疾病的潛伏期延長。最終，這些途徑可以調(diào)節(jié)導(dǎo)致斑塊破壞的各個方面，為血栓形成提供一個病灶。炎癥和免疫介質(zhì)也影響凝血和纖溶，這為它們調(diào)節(jié)動脈粥樣硬化并發(fā)癥的能力提供了另一個方面。炎癥和免疫途徑?jīng)]有取代或挑戰(zhàn)傳統(tǒng)的危險因素，而是提供了將這些危險因素與引起疾病及其并發(fā)癥的血管壁細(xì)胞行為改變聯(lián)系起來的機(jī)制解釋。因此，炎癥、免疫和感染可促進(jìn)動脈粥樣硬化或引發(fā)動脈粥樣硬化事件的觀點(diǎn)，絕不能挑戰(zhàn)膽固醇對疾病發(fā)展起關(guān)鍵作用的觀點(diǎn)。相反，它為極其復(fù)雜的病理生物學(xué)過程增加了另一個維度。

動脈粥樣硬化血栓形成的炎癥和免疫機(jī)制是什么?

闡明在動脈粥樣硬化發(fā)生過程中發(fā)揮作用的免疫和炎癥途徑并不能闡明釋放其功能的觸發(fā)因素。低密度脂蛋白可以激活T細(xì)胞，在傳統(tǒng)的風(fēng)險因素和適應(yīng)性免疫之間提供了一種聯(lián)系。雖然有大量文獻(xiàn)支持LDL氧化及其促炎作用，但抗氧化療法一直未能改變動脈粥樣硬化患者的預(yù)后。因此，到目前為止，低密度脂蛋白氧化的概念還沒有在臨床中被證明是可行的。血管緊張素II可以作為一種促炎刺激。適應(yīng)性免疫也參與實(shí)驗(yàn)性高血壓，將高血壓與免疫和炎癥途徑聯(lián)系起來。內(nèi)臟脂肪組織通過促炎細(xì)胞因子的細(xì)化為斑塊炎癥提供了另一種潛在刺激。這些觀察結(jié)果將肥胖和胰島素抵抗與動脈疾病中的炎癥途徑聯(lián)系起來。這些例子說明了傳統(tǒng)的危險因素是如何通過調(diào)節(jié)動脈粥樣硬化發(fā)生的方式與免疫和炎癥系統(tǒng)相結(jié)合的。

生物進(jìn)化出免疫和炎癥反應(yīng)可能主要是為了保護(hù)機(jī)體免受感染。為了尋找這些宿主防御機(jī)制的觸發(fā)點(diǎn)，研究者在過去的幾十年里花費(fèi)了大量的精力來研究感染因子在動脈粥樣硬化及其并發(fā)癥中的可能作用。這些研究鑒定了動脈粥樣硬化斑塊內(nèi)病毒和細(xì)菌病原體的核酸和抗原標(biāo)記物。此外，細(xì)菌產(chǎn)物可刺激血管炎癥。在極端的例子中，革蘭氏陰性細(xì)菌內(nèi)毒素引起內(nèi)皮細(xì)胞強(qiáng)烈的炎癥反應(yīng)，這解釋了感染性休克的大部分發(fā)病機(jī)制(圖2)。內(nèi)毒素血癥水平較低確實(shí)與心血管風(fēng)險有關(guān)。血清流行病學(xué)研究提供的證據(jù)表明，感染(尤其是肺炎衣原體感染)與心血管疾病和動脈粥樣硬化并發(fā)癥的易感性有關(guān)。然而，前瞻性和更好的對照研究并不支持許多將感染與動脈粥樣硬化聯(lián)系起來的早期觀察性血清流行病學(xué)研究。一波臨床試驗(yàn)檢查了抗生素治療是否可以預(yù)防動脈粥樣硬化患者的心血管事件。這些研究中最嚴(yán)格和最有力的研究表明，在接受測試的患者中，使用大環(huán)內(nèi)酯類藥物(如阿奇霉素)或氟喹諾酮類藥物(如加替沙星)治療并沒有減少心血管事件。由于大環(huán)內(nèi)酯類藥物的使用與猝死或室性心動過速相關(guān)，因此不合理地使用大環(huán)內(nèi)酯類藥物預(yù)防心血管疾病可能會造成額外危險。

圖2 多種器官的慢性感染炎癥加速動脈硬化

感染與動脈粥樣硬化血栓形成:間接或直接影響

盡管微生物的直接侵襲似乎并不是動脈粥樣硬化的一個可操作的觸發(fā)因素，但感染仍可在動脈粥樣硬化事件的發(fā)生中發(fā)揮作用。血管外部位的慢性感染可以提供悶燒刺激，從而增加炎癥負(fù)擔(dān)。例如牙周炎、支氣管炎、尿路感染、外周動脈疾病和糖尿病患者的感染皮膚潰瘍。這些部位的感染都可以產(chǎn)生遠(yuǎn)離動脈的炎癥病灶，引起全身反應(yīng)，例如c反應(yīng)蛋白的適度升高，可加速動脈粥樣硬化(圖2)。肺炎衣原體和某些與牙周病相關(guān)的微生物制劑可以誘發(fā)先天免疫反應(yīng)，加重實(shí)驗(yàn)性動脈粥樣硬化，并與心血管事件相關(guān)。阿奇霉素尤其集中在單核吞噬細(xì)胞中，而單核吞噬細(xì)胞可能是動脈粥樣硬化中衣原體等細(xì)胞內(nèi)生物的宿主。然而，抗生素治療可能不能有效地治療細(xì)菌性牙周炎，因?yàn)椴荒艽┩赣煽谇晃⑸镄纬傻纳锬?。胃和十二指腸潰瘍相關(guān)的幽門螺桿菌感染并不影響高膽固醇血癥小鼠的動脈粥樣硬化，這表明傳統(tǒng)危險因素的微生物強(qiáng)化具有一定的選擇性。

在某些情況下，從遠(yuǎn)處感染部位進(jìn)入體循環(huán)的細(xì)菌產(chǎn)物可能引發(fā)一波急性炎癥，炎癥細(xì)胞和填充動脈病變的天然血管細(xì)胞的產(chǎn)物都可能引發(fā)急性炎癥。我們將這種現(xiàn)象稱為“回聲”效應(yīng)(圖2)。肺炎患者心血管事件和血栓的增加說明了遠(yuǎn)程感染如何影響這些結(jié)果。實(shí)驗(yàn)表明，在動脈粥樣硬化中，與正常動脈相比，局部動脈對來自細(xì)菌內(nèi)毒素等感染生物體的全身炎癥刺激的局部炎癥反應(yīng)可以提供更強(qiáng)的局部反應(yīng)。這種刺激的一個例子可能是尿毒癥，內(nèi)毒素從泌尿生殖系統(tǒng)的細(xì)菌源泄漏到循環(huán)系統(tǒng)。

我們最近獲得了一個巨大的進(jìn)展，是腸道菌群在心臟代謝疾病的重要性。細(xì)菌及其產(chǎn)物在胃腸道中驚人的積累為細(xì)菌產(chǎn)物提供了豐富的來源，如內(nèi)毒素和熱休克蛋白等。在上皮屏障功能受損的情況下，細(xì)菌產(chǎn)物可滲漏到循環(huán)中，并提供另一種炎癥刺激來源，沖擊粥樣硬化中等待的白細(xì)胞或病變形成部位的內(nèi)皮細(xì)胞。這些微生物產(chǎn)物，病原體相關(guān)的分子模式(或PAMPs)，激活固有免疫受體，如toll樣受體(TLRs)，并刺激動脈粥樣硬化中的白細(xì)胞和動脈細(xì)胞的激活(圖2)。其他微生物產(chǎn)物，如三甲胺氧化物(TMAO)，也可能增強(qiáng)動脈粥樣硬化的發(fā)生。一些(但不是所有)實(shí)驗(yàn)和人類觀察表明。

來自微生物的某些刺激可能很強(qiáng)烈，例如內(nèi)毒素作用toll樣受體4 (TLR4)。其他刺激可以通過其他先天免疫受體(如TLR2)的參與提供更微妙的激活。肽聚糖也可以作為PAMPs。其他細(xì)菌PAMPs的例子包括脂磷壁酸，它涉及TLR2；病毒和細(xì)菌DNA，可以與TLR9結(jié)合；肽聚糖，可以與TLR2結(jié)合；以及與真菌相關(guān)的甘露聚糖和β -聚糖，它們可以激活TLR2和TLR4。PAMPs還可以激活參與炎癥小體的點(diǎn)樣受體，將前白介素-1- β和前白介素-18轉(zhuǎn)化為活性細(xì)胞因子。因此，雖然動脈損傷的直接感染可能不是動脈粥樣化形成的關(guān)鍵因素，但遠(yuǎn)處的微生物可能參與系統(tǒng)炎癥過程，對動脈血管斑塊貢獻(xiàn)助力。

對感染的反應(yīng)也可能促成動脈粥樣硬化的急性并發(fā)癥或擴(kuò)大其后果。例如，膿毒癥時，心動過速和發(fā)熱可導(dǎo)致高運(yùn)動狀態(tài)，增加氧需求，易發(fā)生2型急性冠狀動脈綜合征(圖3)。膿毒癥時高血壓和低氧血癥引起的供氧減少可加重心肌缺血損傷。此外，急性期反應(yīng)物纖維蛋白原和纖溶酶原激活物抑制劑可促進(jìn)血栓形成，阻礙內(nèi)源性纖維蛋白溶解(圖2)。因此，雖然PAMPs一般可促進(jìn)動脈粥樣硬化病變的慢性演變，但細(xì)菌感染的急性后果可增加心肌氧需求量。降低氧氣可用性，促進(jìn)血栓形成，并削弱內(nèi)源性纖溶系統(tǒng)清除血栓形成時的能力。事實(shí)上，近期大量的觀察和病理生理學(xué)證據(jù)支持近期呼吸道感染或流感與動脈粥樣硬化事件之間的聯(lián)系。事實(shí)上，目前大型臨床試驗(yàn)正在調(diào)查流感疫苗可以預(yù)防心血管事件的命題(99100例)。在脆弱人群中限制流感感染，可以消除在動脈粥樣硬化中引起全身炎癥“回聲”的刺激(圖2)，以及可能導(dǎo)致事件發(fā)生的“需求”增加(圖3)

結(jié)論

在動脈粥樣硬化形成過程，大量證據(jù)支持先天和適應(yīng)性免疫途徑的重要性。此外，感染可急性、慢性、直接或間接地影響這種疾病過程。雖然調(diào)節(jié)適應(yīng)性免疫作為一種治療靶點(diǎn)尚未達(dá)到臨床成熟階段，但仍有許多疫苗接種策略正在研究中。在實(shí)驗(yàn)研究中，對動脈粥樣硬化的疫苗接種療法的改進(jìn)繼續(xù)吸引著人們對該方法的臨床應(yīng)用的興趣。隨著大規(guī)模試驗(yàn)評估低劑量秋水仙堿和抗細(xì)胞因子策略在動脈粥樣硬化風(fēng)險患者中的應(yīng)用，先天性免疫靶向正接近臨床成熟。Canakinumab抗血栓形成結(jié)果研究(CANTOS)表明，在既往有心臟病發(fā)作和殘留炎癥的男性和女性中，盡管采用標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理治療，但通過使用抗il -1 β抗體來減輕炎癥可以減少復(fù)發(fā)事件?？寡字委熓埂坝病敝饕涣夹难苁录闹饕K點(diǎn)顯著降低15%。

先天免疫反應(yīng)的生物標(biāo)記物，特別是c反應(yīng)蛋白，通過高度敏感的檢測方法(hsCRP)，已經(jīng)進(jìn)入臨床實(shí)踐，并證明其在靶向治療患者方面的實(shí)用性，可以有效降低患者的風(fēng)險。那些通過抗炎治療將hsCRP降低到2 mg/L以下的CANTOS參與者，心血管和全因死亡率降低了30%以上。這些例子說明在試驗(yàn)和臨床實(shí)踐中，根據(jù)生物標(biāo)記物評估的炎癥狀態(tài)指導(dǎo)治療的潛力。人類基因研究為動脈粥樣硬化的先天免疫途徑提供了強(qiáng)有力的支持。例如，孟德爾隨機(jī)化研究表明，白細(xì)胞介素-6通路是動脈粥樣硬化事件產(chǎn)生的重要參與者。

雖然直接感染可能不是動脈粥樣硬化的常見驅(qū)動因素，遠(yuǎn)端感染和來自動脈外感染或定殖的細(xì)菌產(chǎn)物可能在慢性、持續(xù)或間歇性的基礎(chǔ)上促進(jìn)動脈粥樣硬化(圖2)。急性災(zāi)難性細(xì)菌感染(如革蘭氏陰性敗血癥)可誘發(fā)2型急性冠狀動脈綜合征(圖3)動脈粥樣硬化及其并發(fā)癥的途徑已經(jīng)開始產(chǎn)生用于臨床實(shí)踐的生物標(biāo)志物。對這些途徑的進(jìn)一步探索可能會解決遺留風(fēng)險的難以接受的負(fù)擔(dān)，遺留風(fēng)險超出了傳統(tǒng)風(fēng)險因素的管理。

免責(zé)聲明：本文轉(zhuǎn)載自氫思語，納諾巴伯氫友會不對其科學(xué)性、有效性等作任何形式的保證。若內(nèi)容涉及健康建議，僅供參考勿作為健康指導(dǎo)依據(jù)。溫馨提示：氫氣不是藥物，不能代替藥物治療疾?。?/p>