Th17和Treg細(xì)胞的功能失調(diào)會(huì)導(dǎo)致很多自身免疫性疾病的病理生理學(xué)表現(xiàn)；近日，一篇發(fā)表在國(guó)際雜志Nature Communications上題為“Itaconate ameliorates autoimmunity by modulating T cell imbalance via metabolic and epigenetic reprogramming”的研究報(bào)告中，來自北海道大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究揭示了抗炎性代謝產(chǎn)物衣康酸（itaconate）對(duì)機(jī)體輔助T細(xì)胞和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的調(diào)節(jié)效應(yīng)，相關(guān)研究或有望幫助開發(fā)治療某些自身免疫性疾病的新型治療性策略。

當(dāng)機(jī)體免疫系統(tǒng)攻擊自身時(shí)就會(huì)導(dǎo)致自身免疫性疾病的發(fā)生，目前有超過80種已知的自身免疫性疾病，在很多情況下，通過抑制免疫系統(tǒng)的功能就能治療自身免疫性疾病，然而，諸如此類療法所產(chǎn)生的副作用就是會(huì)導(dǎo)致患者患嚴(yán)重感染性疾病的風(fēng)險(xiǎn)增加，而這是導(dǎo)致患者死亡的直接原因，因此目前研究人員就需要開發(fā)治療自身免疫性疾病的新型療法來降低機(jī)體患感染性疾病的風(fēng)險(xiǎn)。

文章中，研究人員分析了衣康酸對(duì)機(jī)體免疫系統(tǒng)的影響效應(yīng)，相關(guān)研究結(jié)果有望幫助開發(fā)新型療法來治療人類的自身免疫性疾?。籑ichihito Kono教授說道，多發(fā)性硬化癥和系統(tǒng)性紅斑狼瘡都是由T細(xì)胞的功能失調(diào)所引起的多種自身免疫性疾病中的兩種，我們對(duì)Th17細(xì)胞（輔助性T細(xì)胞）和Treg細(xì)胞（調(diào)節(jié)性T細(xì)胞）兩種類型的T細(xì)胞非常感興趣，這些細(xì)胞都有著相同的來源但在自身免疫疾病中卻有著相反的功能，細(xì)胞的代謝產(chǎn)物能調(diào)節(jié)其作用機(jī)制，研究人員重點(diǎn)關(guān)注的代謝產(chǎn)物是衣康酸（ITA），其擁有一定的抗炎性、抗病毒和抗菌效應(yīng)。

常見代謝產(chǎn)物衣康酸或有望幫助治療人類自身免疫性疾病。

圖片來源：Nature Communications (2023). DOI:10.1038/s41467-023-36594-x

研究者發(fā)現(xiàn)，在細(xì)胞培養(yǎng)物中，衣康酸能抑制Th17細(xì)胞的分化，而Th17細(xì)胞能潛在詳細(xì)闡述人類的自身免疫性疾病，同時(shí)衣康酸還能促進(jìn)Treg細(xì)胞的分化，從而減緩自身免疫性疾病的發(fā)生。此外，在實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎的小鼠模型中，衣康酸還能減輕機(jī)體疾病的癥狀，后期研究人員還需要進(jìn)一步檢測(cè)來證實(shí)這種效應(yīng)是由于其對(duì)T細(xì)胞所產(chǎn)生的影響所致。

深入分析衣康酸的作用機(jī)制后，研究者發(fā)現(xiàn)，衣康酸能抑制Th17細(xì)胞和Treg細(xì)胞中的基本代謝途徑、糖酵解、氧化磷酸化和蛋氨酸的代謝，其能通過直接抑制蛋氨酸腺苷轉(zhuǎn)移酶和異檸檬酸脫氫酶的功能來抑制這些通路，從而導(dǎo)致S-腺苷-L-蛋氨酸/S-腺苷-高半胱氨酸比率和2-羥基戊二酸水平的改變。而細(xì)胞代謝產(chǎn)物的改變也會(huì)間接影響基本轉(zhuǎn)錄因子的染色質(zhì)可及性和Th17細(xì)胞及Treg細(xì)胞分化所需要的蛋白質(zhì)的合成。

本文研究結(jié)果解釋了隱藏在調(diào)節(jié)T細(xì)胞分化背后的機(jī)制，這或許有望幫助開發(fā)調(diào)節(jié)T細(xì)胞分化的簡(jiǎn)單治療性策略，從而治療T細(xì)胞所介導(dǎo)的自身免疫性疾病。綜上，本文研究結(jié)果表明，衣康酸或許是Th17/Treg細(xì)胞平衡的關(guān)鍵代謝調(diào)節(jié)子，也有望作為治療人類自身免疫性疾病的潛在治療性制劑。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

Aso, K., Kono, M., Kanda, M. et al. Itaconate ameliorates autoimmunity by modulating T cell imbalance via metabolic and epigenetic reprogramming. Nat Commun 14, 984 (2023). doi：10.1038/s41467-023-36594-x