路易體癡呆癥（Dementia with Lewy bodies, DLB）是最常見的癡呆癥形式之一，目前尚無治愈方法。以前的研究已表明，腸道細(xì)菌（生活在人類消化道中的微生物）在另一種稱為帕金森病的神經(jīng)退行性疾病中發(fā)揮了作用，但是參與DLB的細(xì)菌還沒有被確定。如今，在一項新的研究中，來自日本名古屋大學(xué)等研究機(jī)構(gòu)的研究人員確定了參與DLB的三種細(xì)菌---柯林斯菌（Collinsella）、瘤胃球菌（Ruminococcus）和雙歧桿菌（Bifidobacterium）。他們的發(fā)現(xiàn)為開發(fā)新的診斷和治療方法提出了新途徑。相關(guān)研究結(jié)果近期發(fā)表在npj Parkinson's Disease期刊上，論文標(biāo)題為“Gut microbiota in dementia with Lewy bodies”。

DLB的發(fā)病與α-突觸核蛋白（alpha-synuclein）的異常沉積有關(guān)，α-突觸核蛋白是大腦中的一種在神經(jīng)元之間的信號傳輸中起作用的蛋白。這些稱為“路易體”的沉積物的存在影響大腦中的化學(xué)物，導(dǎo)致思維、推理和記憶的下降。癥狀包括混亂、記憶喪失、運動障礙和視覺幻覺。

帕金森病也是以運動問題開始的，但一些患者在一年內(nèi)出現(xiàn)認(rèn)知能力下降。當(dāng)這種認(rèn)知能力下降發(fā)生時，這些患者被診斷為DLB。醫(yī)生發(fā)現(xiàn)很難預(yù)測哪些帕金森病患者會在一年內(nèi)出現(xiàn)認(rèn)知能力下降并成為DLB患者。

在名古屋大學(xué)研究生院組學(xué)醫(yī)學(xué)副教授Masaaki Hirayama、神經(jīng)遺傳學(xué)教授Kinji Ohno和神經(jīng)遺傳學(xué)助理教授Hiroshi Nishiwaki的領(lǐng)導(dǎo)下，這些作者分析了DLB、帕金森病和快速眼動行為障礙患者的腸道和糞便膽汁酸中的微生物。他們發(fā)現(xiàn)了三種腸道細(xì)菌---柯林斯菌、瘤胃球菌和雙歧桿菌---與DLB患者有關(guān)。這可能提示了一種診斷和治療這種神經(jīng)退行性疾病的潛在方法。

這些作者還發(fā)現(xiàn)參與帕金森病和DLB的腸道細(xì)菌之間有相似之處。在這兩種疾病中，降解腸道粘膜的阿克曼菌（Akkermansia）增加了。另一方面，腸道中產(chǎn)生短鏈脂肪酸（SCFA）的細(xì)菌減少了。

Ohno解釋說，“在帕金森病、阿爾茨海默病和肌萎縮性側(cè)索硬化癥（ALS）中反復(fù)報道了產(chǎn)生SCFA的細(xì)菌的減少。這表明它是神經(jīng)退行性疾病的一個共同特征。SCFA很重要，因為它們產(chǎn)生調(diào)節(jié)性T細(xì)胞。這種類型的T細(xì)胞在通過抑制神經(jīng)炎癥來調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)方面發(fā)揮著關(guān)鍵作用。”

另一方面，在DLB患者中，這些作者發(fā)現(xiàn)Ruminococcus torques增加，柯林斯菌增加，而雙歧桿菌減少。這與帕金森病患者不同，它們的水平?jīng)]有變化。在未來，利用這些新的見解，醫(yī)生可能能夠分析人體消化道中的細(xì)菌以區(qū)分DLB和帕金森病。

重要的是，雙歧桿菌水平的降低也可能提示治療DLB的潛在方法。雙歧桿菌能增加腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF），它是一種支持中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)元生長、發(fā)育和維護(hù)的關(guān)鍵蛋白。因此，它在DLB中的減少可能與認(rèn)知能力下降有關(guān)。

在對照者和DLB之間發(fā)生顯著變化的10個屬和5個科的細(xì)菌。圖片來自npj Parkinson's Disease, 2022, doi:10.1038/s41531-022-00428-2。

同樣地，瘤胃球菌和柯林斯菌都是攜帶一種酶的腸道細(xì)菌，該酶的作用產(chǎn)物可以調(diào)節(jié)大腦中一個叫做黑質(zhì)（substantia nigra）的區(qū)域中的炎癥。黑質(zhì)產(chǎn)生多巴胺，這是一種參與調(diào)節(jié)運動的神經(jīng)遞質(zhì)，在帕金森病中是缺乏的。與帕金森病相比，DLB患者中這些細(xì)菌的水平更高。這可能解釋了為什么DLB對運動的影響是延遲的，這是區(qū)分DLB與帕金森病的一個關(guān)鍵特征。

Ohno解釋說，“我們的發(fā)現(xiàn)可以用于診斷和治療。如果帕金森病患者在運動癥狀出現(xiàn)后一年內(nèi)出現(xiàn)癡呆，他們就被診斷為DLB。然而，我們目前無法預(yù)測帕金森病患者是否會成為DLB患者。腸道微生物組將有助于識別此類患者?！?/p>

Ohno補充說，“在治療方面，給帕金森病患者提供Ruminococcus torques和柯林斯菌有望延緩黑質(zhì)中的神經(jīng)炎癥。增加雙歧桿菌的治療性干預(yù)措施可能會推遲DLB的發(fā)病和進(jìn)展，并減少認(rèn)知功能障礙?！?/p>

Ohno說，“DLB特有的腸道細(xì)菌的存在可能解釋了為什么一些患者會發(fā)展成帕金森病，而另一些人首先發(fā)展成DLB。讓DLB和帕金森病之間共有的異常細(xì)菌正?；赡軙七t這兩種疾病的發(fā)展。改善腸道菌群是治療癡呆癥的一個墊腳石。我們的發(fā)現(xiàn)可能為發(fā)現(xiàn)新的和完全不同的治療方法鋪平道路?！保?a >生物谷 Bioon.com）

參考資料：

Hiroshi Nishiwaki et al. Gut microbiota in dementia with Lewy bodies. npj Parkinson's Disease, 2022, doi:10.1038/s41531-022-00428-2.