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再生 機(jī)體對損傷后的缺損進(jìn)行修補恢復(fù)的過程稱修復(fù)，修復(fù)后完全或部分恢復(fù)原有組織的結(jié)構(gòu)和功能。 參與修復(fù)的主要成分為細(xì)胞外基質(zhì)和各種細(xì)胞。 修復(fù)包括完全再生和瘢痕修復(fù)。由損傷周圍的同種細(xì)胞恢復(fù)稱再生，完全恢復(fù)原費用比聽結(jié)構(gòu)和功能稱完全再生；由纖維結(jié)締組織修復(fù)稱纖維性修復(fù)或瘢痕修復(fù)。 組織損傷和修復(fù)過程中常有炎癥反應(yīng)。 一、類型 生理性再生：在生理過程中，細(xì)胞、組織不斷老化和消耗，由新生的同種細(xì)胞不斷補充，保持原有結(jié)構(gòu)和功能。 如表皮的角化細(xì)胞脫落由基底細(xì)胞增生、分化來補充； 消化道黏膜上皮約1~2天更新一次； 子宮內(nèi)膜周期性脫落，由基底層細(xì)胞增生修復(fù)； 紅細(xì)胞平均壽命120天，白細(xì)胞壽命長短不一，從淋巴造血器官輸出大量新生的細(xì)胞補充。 病理性再生： 二、人體細(xì)胞的類型 細(xì)胞周期由間期和分裂期構(gòu)成。 間期分DNA合成前期（G1期）、DNA合成期（S期）和分裂前期（G2期0。 低等動物比高等動物的細(xì)胞或組織再生能力強； 幼稚組織比高分化的組織再生能力強；平時易損傷的組織及生理狀態(tài)下經(jīng)常更新的組織有較強的再生能力。 1 不穩(wěn)定細(xì)胞或持續(xù)分裂細(xì)胞 不斷增殖，代替衰亡或破壞的細(xì)胞，如表皮細(xì)胞、呼吸道和消化道黏膜上皮細(xì)胞、生殖器官管腔上皮細(xì)胞、淋巴及造血細(xì)胞、間皮細(xì)胞等。再生能力相當(dāng)強。干細(xì)胞分化，表皮基底細(xì)胞、胃腸道黏膜隱窩細(xì)胞為典型的成體干細(xì)胞 2 穩(wěn)定細(xì)胞或靜止細(xì)胞 增殖不明顯，牌靜止期（G0），受刺激進(jìn)入DNA合成前期（G1），表現(xiàn)較強的再生能力。 包括各種腺體和腺樣器官的實質(zhì)細(xì)胞，如胰腺、涎腺、內(nèi)分泌腺、汗腺、皮脂腺和腎小管上皮細(xì)胞等。 3 永久性細(xì)胞或非分裂細(xì)胞 包括神經(jīng)細(xì)胞、骨骼肌細(xì)胞和心肌細(xì)胞 三、干細(xì)胞 個體發(fā)育過程中產(chǎn)生的、具有無限或較長時間自我更新和多向分化能力的一類細(xì)胞。 分類：胚胎干細(xì)胞（ESC）、成體干細(xì)胞 胚胎干細(xì)胞：起源于著床前胚胚內(nèi)細(xì)胞群有全能干細(xì)胞，顱頜面外科迥三個膠原蛋白酶層分化的能力，可分化應(yīng)有盡有體所有類型的成熟細(xì)胞 成體干細(xì)胞：大步于各組織器官中、具有自我更新和一定分化潛能的不成熟細(xì)胞 1 胚胎干細(xì)胞 囊胚（人胚早期，受精后第5~7天）中未分化的細(xì)胞）約140個細(xì)胞，外表為一層扁平細(xì)胞稱滋養(yǎng)層，可發(fā)育成胚胎的支持組織如胎盤；中心的受傷爾囊胚腔，腔內(nèi)一側(cè)的細(xì)胞群稱內(nèi)細(xì)胞群。這些未分化細(xì)胞可進(jìn)一步分裂分化，發(fā)育為個體。內(nèi)細(xì)胞群在培養(yǎng)皿中培養(yǎng)時，稱之為胚胎干細(xì)胞 2 成體干細(xì)胞 造血干細(xì)胞、表皮干細(xì)胞、間充質(zhì)吉強鎮(zhèn)、肌肉干細(xì)胞、肝臟干細(xì)胞、神經(jīng)干細(xì)胞等 3 誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞 具有 胚胎 干細(xì)胞的全能性，可分化為神經(jīng)等多種組織的細(xì)胞，適合于干細(xì)胞移植組織工程、受損組織器官修復(fù)等個體化治療 4 干細(xì)胞的作用 造血干細(xì)胞（骨髓、外周血）→分化為骨髓、血液淋巴造血細(xì)胞 間充質(zhì)干細(xì)胞（骨髓、外周血）→分化為骨、軟骨、腱、脂肪組織、肌組織、骨髓間質(zhì)和神經(jīng)細(xì)胞 神經(jīng)干細(xì)胞（室管膜細(xì)胞、中樞神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞）→分化為神經(jīng)元、星形膠質(zhì)細(xì)胞和少突膠質(zhì)細(xì)胞 肝臟干細(xì)胞（膽管內(nèi)或近膽管）→分化為肝細(xì)胞、膽管細(xì)胞→卵圓形細(xì)胞 胰腺干細(xì)胞（胰島、巢蛋白陽性細(xì)胞、卵圓形細(xì)胞、膽管細(xì)胞）→分化為胰島B細(xì)胞 骨骼肌干細(xì)胞/衛(wèi)星細(xì)胞（肌纖維）→分化為骨骼肌纖維 皮膚干細(xì)胞（表皮基底層、毛囊膨大區(qū)）→分化為表皮和毛囊 肺上皮干細(xì)胞（器官基底部和黏液分泌細(xì)胞、細(xì)支氣管細(xì)胞和Ⅱ型肺泡細(xì)胞）→分化為黏液細(xì)胞、纖毛細(xì)胞和ⅠⅡ型肺泡細(xì)胞 腸上皮干細(xì)胞（隱窩周圍的上皮細(xì)胞）→Paneth細(xì)胞、刷狀緣腸上皮細(xì)胞、分泌黏液的杯狀細(xì)胞和腸絨毛內(nèi)分泌細(xì)胞 （1）骨骼組織 造血干細(xì)胞：主要存在于骨髓、外周血和臍帶血中，是體內(nèi)各種血細(xì)胞的唯一來源。其基本特征是具有自我維持和自我更新的能力，即干細(xì)胞通過不對稱性 的有絲分裂，不斷產(chǎn)生大量祖細(xì)胞并使其保持不分化狀態(tài)；具有可塑性，可分化為肝臟、肌肉和神經(jīng)組織的細(xì)胞，一定條件下肌肉干細(xì)胞、神經(jīng)干細(xì)胞分化為造血干細(xì)胞，參與相應(yīng)組織的修復(fù)。臨床上用于治療急性白血病和慢性白血病及重型再生障礙性貧血、地中海貧血、惡性淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤等血液系統(tǒng)疾病和小細(xì)胞肺癌、乳腺癌、睪丸癌、卵巢癌、神經(jīng)母細(xì)胞瘤等多種實體腫瘤。 間充質(zhì)干細(xì)胞：除骨髓外，還見于人的骨骼肌、脂肪、骨膜、臍血和外周血，具有向骨、軟骨、脂肪、肌肉及肌腱等組織分化的潛能。對機(jī)體無害，不存在組織配型和免疫 排斥等問題，治療創(chuàng)傷性疾病。分化為心肌組織，構(gòu)建人工心臟；分化為真皮組織，用于燒傷治療。 （2）腦 神經(jīng)干細(xì)胞分化為神經(jīng)元、星形膠質(zhì)細(xì)胞和少突膠質(zhì)細(xì)胞。分EGF反應(yīng)型細(xì)胞和FGF-2反應(yīng)型細(xì)胞兩種。EGF型細(xì)胞多分化為膠質(zhì)細(xì)胞；FGF-2型細(xì)胞分化為神經(jīng)元表型祖細(xì)胞。睫六神經(jīng)營養(yǎng)因子（CNTF）使其向星形膠質(zhì)細(xì)胞分化；胰島素樣生長因子1（IGF-1）、血小板源性生長因子（PDGF）和維A酸等促進(jìn)神經(jīng)干細(xì)胞向神經(jīng)表型分化。神經(jīng)干細(xì)胞具有向其他組織細(xì)胞多向分化的能力，如TGF-β誘導(dǎo)神經(jīng)干細(xì)胞分化為平滑肌細(xì)胞；神經(jīng)干細(xì)胞植入骨髓，分化為血細(xì)胞；移入肌肉，產(chǎn)生肌細(xì)胞。 （3）表皮組織 表皮干細(xì)胞在胎兒期主要集中于初級表皮嵴，成人時呈片狀分布于表皮基底層。在毛囊隆突部含有豐富的干細(xì)胞。在無毛部位如手掌、腳掌，則位于與真皮乳頭頂部相連的基底層。 （4）角膜 在角膜和結(jié)膜移行區(qū)即角膜緣基底部存在角膜緣干細(xì)胞，可分化、增殖為上皮細(xì)胞 （5）肝臟 肝閏管（赫令管）即肝實質(zhì)細(xì)胞和膽管系統(tǒng)結(jié)合部存在干細(xì)胞，具有分化為膽管上皮細(xì)胞和肝細(xì)胞的雙向潛能。肝衰竭、肝癌、慢性肝炎和肝硬化時，可見干細(xì)胞明顯增生，參與損傷肝臟的修復(fù) （6）骨骼肌和心肌 骨骼肌干細(xì)胞位于肌膜下，亦稱肌衛(wèi)星細(xì)胞，骨骼肌損傷后能分化成肌細(xì)胞。 還未發(fā)現(xiàn)心肌內(nèi)有干細(xì)胞。 四、上皮組織再生 （一）被覆上皮再生 鱗狀上皮缺損：由伸緣或底部的基底層細(xì)胞分裂增向缺損中心遷移，先形成單層上皮，以后喪生分化為鱗狀上皮； 黏膜如胃腸黏膜缺損后，由鄰近的基底部細(xì)胞分裂增生來修補。 新生的上皮細(xì)胞為立方形，以后增高為柱狀細(xì)胞 （二）腺上皮再生 有腺上皮的缺損而腺體基底膜未破壞，由殘存細(xì)胞分裂補充，完全恢復(fù)原來的腺體結(jié)構(gòu)； 腺體結(jié)構(gòu)飾基底膜完全破壞，難以再生。構(gòu)造簡單的腺體如子宮腺 、腸腺等可比殘留部細(xì)胞再生； 肝細(xì)胞再生：肝部分切除，肝細(xì)胞分裂增生。短期內(nèi)膈肝臟恢復(fù)原來大??；肝細(xì)胞壞死，如肝小葉網(wǎng)狀支架完整，從肝小葉周邊區(qū)玫瑰肝細(xì)胞沿支架延伸，恢復(fù)正常結(jié)構(gòu)；肝細(xì)胞壞死較廣泛，肝小葉網(wǎng)狀支架塌陷，網(wǎng)狀纖維轉(zhuǎn)化為膠原纖維，再生的肝細(xì)胞難以恢復(fù)原來的小葉結(jié)構(gòu)，成為結(jié)構(gòu)紊亂的肝細(xì)胞團(tuán)，如肝硬化的再生結(jié)節(jié)。 五、纖維組織再生受損處成纖維細(xì)胞分裂增生。幼稚的成纖維細(xì)胞胞體較大，兩端常有突起，突起也可呈星形，胞質(zhì)略嗜堿性。電鏡下，胞質(zhì)內(nèi)有豐富的粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和核糖體。核林色淡，核仁1~2個；纖維細(xì)胞長梭形，胞質(zhì)少，核深染。 六、軟骨組織和骨組織再生 1 軟骨組織再生 起于軟骨膜再生。增生的幼稚細(xì)胞形似成纖維細(xì)胞，逐漸變成軟骨母細(xì)胞，并形成軟骨基質(zhì)，細(xì)胞埋于軟骨陷窩內(nèi)變成靜止的軟骨細(xì)胞，軟骨組織缺損較大時，由纖維組織參與修補。 2 骨組織再生 完全修復(fù) 七、血管再生 （一）毛細(xì)血管再生（血管形成） 以出芽方式完成 蛋白分解酶作用于基底膜，其內(nèi)皮細(xì)胞分裂增生形成突起的幼芽，內(nèi)皮細(xì)胞向前移動，后續(xù)細(xì)胞增生，形成一條細(xì)胞索并出現(xiàn)管腔，形成新生的毛細(xì)血管，吻合構(gòu)成毛細(xì)血管網(wǎng)。 增生的內(nèi)皮細(xì)胞分化成熟時分泌Ⅳ型膠原、層粘連蛋白、纖維連接蛋白，形成基膜的基板；周邊的成纖維細(xì)胞分泌 Ⅲ型膠原及基質(zhì)，組成基膜的網(wǎng)板，本身則成為血管外膜細(xì)胞。 新生的毛細(xì)血管基膜不完整，內(nèi)皮細(xì)胞間隙較大，通透性高。 毛細(xì)血管不斷改建，有的管壁增厚形成小靜脈、小動脈，其平滑肌等成分來自血管外未分化的間葉細(xì)胞。 （二）大血管修復(fù) 需手術(shù)吻合。 吻合處兩側(cè)內(nèi)皮細(xì)胞分裂增生，相互連接，恢復(fù)原來的內(nèi)膜結(jié)構(gòu)；離斷的肌層不能完全再生，由結(jié)締組織增生連接，形成瘢痕修復(fù)。 八、肌組織再生 損傷不重而肌膜未破壞，肌原纖維部分壞死，中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞進(jìn)入，吞噬和清除壞死物質(zhì)，殘存??肌細(xì)胞分裂，產(chǎn)生肌漿，分化出肌原纖維，恢復(fù)正常的橫紋肌結(jié)構(gòu)； 肌纖維完全斷開，斷端肌漿增多，可有肌原纖維新生，使斷端膨大如花蕾樣，肌纖維靠纖維瘢痕愈合，愈合后的肌纖維仍可收縮，加強鍛煉可恢復(fù)； 整個肌纖維包括肌膜破壞，結(jié)締組織增生連接，形成道歉修復(fù)。 平滑肌有一定分裂增生能力，小動脈再生也有平滑肌再生，斷開的??或較大血管需手術(shù)吻合 ，斷端的平滑肌通過纖維道歉連接。 九、神經(jīng)組織再生 腦和脊髓內(nèi)的神經(jīng)細(xì)胞壞死不能再生，由神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞及其纖維修補，形成膠質(zhì)瘢痕； 外周神經(jīng)受損，琚人相連的神經(jīng)細(xì)胞存活，可完全再生： 斷處遠(yuǎn)側(cè)段的髓鞘及軸突崩解并被吸收； 近側(cè)段數(shù)個Ranvier神經(jīng)纖維崩解、吸收； 兩端的神經(jīng)鞘細(xì)胞增生形成帶狀的合體細(xì)胞，將斷端連接； 近端軸突逐漸向遠(yuǎn)端生長，穿過神經(jīng)鞘細(xì)胞帶，最后達(dá)到末梢鞘細(xì)胞，鞘細(xì)胞產(chǎn)生髓磷脂將軸索 包繞髓鞘； 如斷離的兩端相距太遠(yuǎn)，或兩端之間有瘢痕或其他組織阻隔，或截肢失去遠(yuǎn)端，再生的軸突不能達(dá)到遠(yuǎn)端，與增生的結(jié)締組織混雜一起，卷曲成團(tuán)，成為創(chuàng)傷性神經(jīng)瘤，可發(fā)生頑固性疼痛。 十、影響再生的因素 （一）細(xì)胞外基質(zhì)（ECM） 予細(xì)胞連接在一起，支持和維持組織；可影響細(xì)胞的形態(tài)、分化、轉(zhuǎn)移、增殖和生物學(xué)功能。 1 膠原蛋白 提供細(xì)胞外支架。 Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型膠原為間質(zhì)性或纖維性膠原蛋白；Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ型膠原為非纖維性或無定形膠原蛋白,存在于間質(zhì)和基膜內(nèi)。 2 彈性蛋白 各種組織如血管、皮膚、子宮和肺組織的結(jié)構(gòu)上需彈性 發(fā)揮功能。彈性纖維中軸為分子量70kD的彈性蛋白，周圍有微絲構(gòu)成的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。大血管壁（如主動脈）、子宮、皮膚和韌帶存在大量彈性蛋白 3 黏附性糖蛋白和整合素 （1）纖維黏連蛋白：使細(xì)胞和各種基質(zhì)成分發(fā)生黏連。分子量接近450kD大分子糖蛋白。由成纖維細(xì)胞、單核細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和其他細(xì)胞產(chǎn)生。與細(xì)胞黏附、細(xì)胞伸展和細(xì)胞遷移直接相關(guān)；增強某些細(xì)胞如毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞對生長因子增殖作用的敏感性。 （2）層黏連蛋白：分子量820kD，三個不同亞單位共價結(jié)合形成的交叉狀結(jié)構(gòu)并跨越基膜。與細(xì)胞表面特異性受體結(jié)合；可與基質(zhì)成分嗈Ⅳ型膠原和硫酸肝素結(jié)合；介導(dǎo)細(xì)胞與結(jié)締組織基質(zhì)黏附。 （3）整合素：對細(xì)胞和細(xì)胞外基質(zhì)黏附起介導(dǎo)作用；在白細(xì)胞黏附過程中誘導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞間的相互相互作用。 4 基質(zhì)細(xì)胞蛋白（MCP）：分泌性蛋白質(zhì)，可與基質(zhì)蛋白、細(xì)胞表面受體及傷于細(xì)胞表面的其他分子9如生長因子、細(xì)胞因子、蛋白水解酶）相互作用。 （1）富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白（SPARC）或骨連接素。促進(jìn)損傷后發(fā)生的組織重建；血管生成抑制劑。 （2）血栓黏合素：一部分成員與SPARC相似，抑制血管生成。 （3）骨橋蛋白：介導(dǎo)細(xì)胞遷移。 （4）細(xì)胞黏合素家族：多聚體大分子蛋白，與細(xì)胞黏附調(diào)控有關(guān)。 5 蛋白多糖和透明質(zhì)酸素：結(jié)構(gòu)包括核心蛋白相連接的多糖或多個多糖聚合形成的氨基多糖。最常見的蛋白多糖包括硫酸肝素、硫酸軟骨素、硫酸皮膚素，在調(diào)控結(jié)締組織結(jié)構(gòu)和通透性中具多重作用。透明質(zhì)酸素為大分子蛋白多糖復(fù)合物的骨架，與調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖和遷移的細(xì)胞表面受體有關(guān)；具有膨脹壓、抗壓、反彈及潤滑的能力。透明質(zhì)酸素存在于發(fā)生自動稱重 增殖細(xì)胞周圍的細(xì)胞外基質(zhì)中，抑制細(xì)胞間的黏附并促進(jìn)細(xì)胞遷移。 損傷修復(fù)中，Ⅲ型膠原減少和Ⅰ型膠原增多，組織修復(fù)能力增強； 實質(zhì)臟器慢性炎癥，臟器內(nèi)某些來自間葉的細(xì)胞（如肝臟 貯脂細(xì)胞、肺泡隔間葉細(xì)胞）增生、激活、轉(zhuǎn)化為成纖維細(xì)胞，引起ECM過度增多和沉積，器官發(fā)生纖維化和硬化。 （二）生長因子（GF） 刺激同類細(xì)胞中同一胚層發(fā)育而來的細(xì)胞增生，促進(jìn)修復(fù)過程。多肽類生長因子刺激細(xì)胞增殖，參與損傷組織重建。 1 血小板源性生長因子（PDGF）：來源于血小板α顆粒，引起成纖維細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞和單核細(xì)胞增生和游走，促進(jìn)膠質(zhì)細(xì)胞增生。 2 成纖維細(xì)胞生長因子（FGF）：刺激所有間葉細(xì)胞，主要作用于內(nèi)皮細(xì)胞特別是在毛細(xì)血管新生過程中，使內(nèi)皮細(xì)胞分裂并誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生蛋白溶解酶，蛋白溶解酶溶解基膜，便于內(nèi)皮細(xì)胞穿越年芽。 3 表皮生長因子（EGF）：從頜下腺分離出來的6kD多肽。對上皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、膠質(zhì)細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞有促進(jìn)增殖作用。 4 轉(zhuǎn)化生長因子（TGF）：TGF-α可與EGF受體結(jié)合，與EGF有相同傷；TGF-β由血小板、巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等產(chǎn)生。低濃度時誘導(dǎo)PDGF合成和分泌；高濃度時抑制PDGF受體表達(dá)。TGF-β促進(jìn)成纖維細(xì)胞趨化，產(chǎn)生膠原和纖維連接蛋白，抑制膠原降解，促進(jìn)纖維化發(fā)生。 5 血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子（VEGF）：最初從腫瘤組織分離提純，對腫瘤血管形成有促進(jìn)作用；促進(jìn)正常胚胎發(fā)育、創(chuàng)傷愈合及慢性炎癥時血管增生。明顯增加血管對稱性，促進(jìn)血漿蛋白在細(xì)胞基質(zhì)中沉積，為成纖維細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞長入提供臨時基質(zhì)。間接促進(jìn)其他細(xì)胞增生。 6 具有刺激生長作用的聳細(xì)胞因子：白細(xì)胞介素-1（白介素-1，IL-1）和腫瘤壞死因子（TNF）刺激成纖維細(xì)胞增殖及膠原合成；TNF相嵌連接血管增生。 造血細(xì)胞集落刺激因子（CSF) 、神經(jīng)生長因子（nerve growth factor，NGF）、IL-2（T細(xì)胞生長因子。在損傷部位，多肽生長因子與纖維膜上相應(yīng)受體結(jié)合，并激活受體使其具有內(nèi)源性激酶活性；激酶使大量底物磷酸化。通過激酶擴(kuò)大效應(yīng)激活核轉(zhuǎn)錄因子，啟動DNA合成，引起細(xì)胞分裂。細(xì)胞的增殖雙受細(xì)胞周期蛋白家族調(diào)控。細(xì)胞周期蛋白（cyclin）與細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶（cyclin-dependent kinase，CDK）形成 復(fù)合物，涉及細(xì)胞分裂的相關(guān)蛋白質(zhì)磷酸化受抑制，細(xì)胞分裂相關(guān)蛋白質(zhì)的磷酸化受抑制，進(jìn)而抑制了細(xì)胞分裂。 （三）抑素與接觸抑制 抑素具有組織特異性，抑制本身的增殖。TGF-β對某些間葉細(xì)胞增殖起保真作用，對上皮細(xì)胞是一生中 抑素 ；TNF-α、前列腺素E2和肝素對成纖維細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞增生有抑素樣作用。 皮膚創(chuàng)傷，缺損部周圍上皮細(xì)胞 分裂增生遷移，將創(chuàng)面覆蓋而相互接觸時，或部分切除后的肝臟 ，當(dāng)肝細(xì)胞增生使肝臟 達(dá)到原有大小時，細(xì)胞停止生長，不再堆積，稱接觸抑制 具有抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞生長的因子如血管抑素、肉皮抑素和血小板反應(yīng)性蛋白1等。
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