膀胱癌是指發(fā)生在膀胱黏膜上的惡性腫瘤，也是泌尿系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤。據(jù)報告，全球膀胱癌每年新發(fā)病例約為57.3萬例，死亡約為21.2萬例。尿路上皮癌約占所有膀胱癌病例的90%，也會發(fā)生在腎盂、輸尿管和尿道部位。約有12%的病例在被發(fā)現(xiàn)時即為局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌。

在中國，2020年膀胱癌的發(fā)病率在所有癌癥中排名第12位，當(dāng)年新發(fā)病例估計接近8.6萬例。中國膀胱癌的五年患病率估計為16.26/10萬例，即超過23.5萬例。但晚期尿路上皮癌目前仍以化療為主，治療選擇有限且效果不佳。一旦患者出現(xiàn)轉(zhuǎn)移，5年生存率僅為5％，亟需更加有效的治療方案。

據(jù)國家衛(wèi)健委膀胱癌診療指南(2022年版)，以鉑類藥物為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療是轉(zhuǎn)移性膀胱尿路上皮癌患者最重要最基本的治療方式。對于鉑類藥物治療無效的，可以接受抗PD-L1檢查點(diǎn)抑制劑免疫治療，但是免疫檢查點(diǎn)抑制劑反應(yīng)率平均只有約20%，患者無法獲得支持治療。

腫瘤抗原在腫瘤細(xì)胞表面表達(dá)，是創(chuàng)新藥物開發(fā)的潛在靶標(biāo)。這些抗原之一是腫瘤相關(guān)的nectin-4，它是免疫球蛋白超家族中nectin家族的成員，在大多數(shù)尿路上皮癌中過度表達(dá)。

Nectin-4是一種Nectin和Nectin樣家族的細(xì)胞粘附分子，在正常的胚胎和胎兒組織中含量很高，成年后下降，在健康組織中的分布有限。其在多種腫瘤細(xì)胞中高表達(dá)，比如宮頸癌、尿路上皮癌、乳腺癌、肺癌、胃癌和頭頸癌等，主要通過激活PI3K/Akt途徑促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖、分化、遷移、侵襲等。因此，以Nectin-4為治療靶點(diǎn)可能成為治療Nectin-4高表達(dá)癌癥的有效策略。

9MW2821（簡稱MW282）是邁威生物利用國際領(lǐng)先的抗體偶聯(lián)藥物開發(fā)平臺和自動化高通量雜交瘤抗體分子發(fā)現(xiàn)平臺開發(fā)的一款靶向Nectin-4的ADC新藥，用于治療實(shí)體瘤。該品種通過具有自主知識產(chǎn)權(quán)的偶聯(lián)技術(shù)連接子及優(yōu)化的ADC偶聯(lián)工藝，實(shí)現(xiàn)抗體的定點(diǎn)修飾。9MW2821注射入體內(nèi)后，可與腫瘤細(xì)胞表面的Nectin-4結(jié)合并進(jìn)入腫瘤細(xì)胞，通過酶解的作用，定向釋放細(xì)胞毒素，從而實(shí)現(xiàn)對腫瘤的精準(zhǔn)殺傷。

該藥物在親和力、內(nèi)吞性質(zhì)、初步的體內(nèi)及體外藥效活性、藥物代謝性質(zhì)、初步安全性等方面均顯示出了良好的成藥性，同時在多種動物腫瘤模型中顯示出了良好的抑瘤效果。目前，一項(xiàng)在晚期實(shí)體瘤患者中評估 9MW2821 的安全性、耐受性、藥代動力學(xué)特征與初步有效性的開放、多中心 I/IIa期期臨床研究正在進(jìn)行中，面向全國招募晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者。