治療性癌癥疫苗的接種旨在誘發(fā)腫瘤反應性T細胞的激活，從而使其能識別腫瘤相關的抗原（TAAs）并根除惡性細胞；近日，一篇發(fā)表在國際雜志Cancer Discovery上題為“Reprogramming Cancer into Antigen Presenting Cells as a Novel Immunotherapy”的研究報告中，來自斯坦福大學等機構的科學家們通過研究來改變癌細胞以便其能教授機體的免疫系統(tǒng)來對抗癌癥。

研究者表示，這種方法或能為治療癌癥的全新治療性方法提供新的思路和見解。一些最有希望的癌癥療法能利用患者機體自身的免疫系統(tǒng)來攻擊癌癥，通常是通過解除對癌癥的免疫反應或教授免疫系統(tǒng)識別并有力地攻擊癌癥，T細胞作為免疫系統(tǒng)的一部分，其能學習識別并攻擊諸如病毒等病原體，同時其也能被訓練來識別特定的癌癥抗原，即能產生免疫反應的特殊蛋白。比如，在CAR-T細胞療法中，研究者能從患者體內提取T細胞，并對其重編程來識別特定的癌癥抗原，隨后將其輸注回患者體內；但存在很多癌癥抗原，臨床醫(yī)生有時就需要猜測哪些抗原是最有潛力的。

一個更好的方法就是訓練T細胞，通過更接近于機體中自然發(fā)生的方式來識別癌癥，就好像疫苗教授機體免疫系統(tǒng)識別病原體的方式一樣；T細胞能學會識別病原體，因為特定的抗原呈遞細胞（APCs）能收集病原體的碎片并將其展示給T細胞，同時還會告訴它：這就是病原體的樣子，快速抓住它吧。在癌癥中，類似的情況就是APCs收集了很多具有癌細胞特征的抗原，這樣一來，T細胞并不會被設定為攻擊一個或多個抗原，而是會被訓練地識別很多癌癥抗原，且更有可能對癌癥發(fā)起多管齊下的攻擊。

如今研究人員已經善于將一類細胞轉化為另一類細胞了，為此研究者Majeti等人就推測，如果他們能將癌細胞轉化成為名為巨噬細胞的一類APC，其或許就能自然善于教授T細胞應該如何進行攻擊。Majeti教授說道，我們假設，或許重編程巨噬細胞的癌細胞會刺激T細胞，因為APCs能寫道來自癌細胞的所有抗原；本文研究建立在Majeti此前的研究之上，此前他們通過研究發(fā)現，一種從急性白血病患者機體中提取的細胞能被轉化為具有多種APCs特性的非白血病巨噬細胞。

圖片來源：https:///cancerdiscovery/article-abstract/doi/10.1158/2159-8290.CD-21-0502/716614/Reprogramming-Cancer-into-Antigen-Presenting-Cells?redirectedFrom=fulltext

當前研究中，研究人員對小鼠機體的白血病細胞進行了重編程，以便其中一些細胞能被誘導轉化為APCs，當研究人員在小鼠機體的免疫系統(tǒng)中檢測癌癥疫苗策略時，小鼠就會成功清除癌癥；當研究者第一次觀察到機體免疫系統(tǒng)工作的小鼠能清除白血病的相關數據時，他們大吃一驚，而且他們無法相信這種策略的作用效果竟如此之好。其它實驗結果表明，來自利用癌細胞創(chuàng)造的細胞的確能作為抗原呈遞細胞來使得T細胞對癌癥非常敏感，重要的是，免疫系統(tǒng)能記住這些細胞教授了它們什么東西；當在最初的腫瘤接種后100天研究者將癌癥重新引入到小鼠體內后，他們仍然能表現出保護機體較強的免疫反應。

研究者想知道，如果這對于白血病有效的話，其是否對于實體瘤也有效？于是他們利用相同方法對小鼠纖維肉瘤、乳腺癌和骨癌進行了測試，結果發(fā)現，實體瘤的癌細胞轉化并沒有那么有效，但他們依然觀察到了積極的結果，而對于上述三種癌癥而言，開發(fā)出腫瘤衍生的APCs或許就會導致小鼠生存率得到明顯改善。最后研究人員回到了急性白血病的原始類型研究上，當將人類白血病細胞衍生的APCs暴露于來自相同患者機體的T細胞時，他們觀察到了所有的跡象，如果APCs確實能教授T細胞如何攻擊白血病，那么這些跡象或許都是可以進行預測的。

研究者Majeti表示，重編程的腫瘤細胞能導致小鼠對癌癥的持久和系統(tǒng)性地攻擊，并且與人類患者機體的免疫系統(tǒng)有類似的反應，將來我們或許能提取出癌細胞，將其轉化為APC并將其重新輸注回患者體內作為一種治療性的癌癥疫苗。最終研究人員就能將RNA注射到患者體內并轉化足夠的細胞從而激活免疫系統(tǒng)來抵御癌癥，同時還不必從患者機體中取出細胞。

綜上，本文研究結果表明，腫瘤重編程的抗原呈遞細胞（TR-APCs）或許能作為一種新型的癌癥疫苗治療性策略，其對于臨床免疫腫瘤學研究具有非常廣泛的意義。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

Miles H. Linde，Amy C. Fan，Thomas Kohnke, et al. Reprogramming Cancer into Antigen Presenting Cells as a Novel Immunotherapy, Cancer Discovery (2023). DOI:10.1158/2159-8290.CD-21-0502