“神藥”PD-(L)1還能用來做什么？

PD-(L)1現(xiàn)在已經(jīng)成為很多癌癥的救命神藥，那你有沒有想過，PD-(L)1還能用來預(yù)防癌癥？

最近的亞太肝臟研究協(xié)會2023年年會上，就出現(xiàn)了一項(xiàng)PD-(L)1“預(yù)防”癌癥的研究[1]。北京大學(xué)第一醫(yī)院的王貴強(qiáng)團(tuán)隊(duì)使用PD-L1抑制劑ASC22實(shí)現(xiàn)了乙肝的功能性治愈。

王貴強(qiáng)教授

乙肝是一種古老的疾病。在乙肝的治療中，長期以來一直有兩大類分庭抗禮的療法：

第一類是核苷(酸)類似物。他們的作用是迷惑乙肝病毒的DNA合成酶，抑制病毒復(fù)制。這類藥物可以有效阻止肝臟纖維化和肝硬化，副作用較小，也是目前治療慢性乙肝的主流藥物。

但是，核苷(酸)類似物對HBsAg的水平影響很小，即使終生治療HBsAg的轉(zhuǎn)陰率也不高[2]。而HBsAg是幫助乙肝病毒逃避免疫監(jiān)視，維持慢性感染的一個關(guān)鍵分子。這就使得大多數(shù)乙肝患者都需要長期服藥，一旦停藥很容易復(fù)發(fā)。

另一類乙肝療法則是以干擾素為代表的免疫治療。相比于核苷(酸)類似物，干擾物治療更容易實(shí)現(xiàn)HBsAg的轉(zhuǎn)陰，長期保持療效，而且不會產(chǎn)生耐藥性。不過盡管有這么多優(yōu)點(diǎn)，干擾素引起的免疫相關(guān)不良反應(yīng)卻嚴(yán)重制約了它在乙肝治療中的應(yīng)用[3]。

不過近些年來，PD-(L)1類藥物在癌癥中嶄露頭角。作用同樣是激活免疫系統(tǒng)的PD-(L)1，能否代替干擾素更為安全的治療乙肝，甚至實(shí)現(xiàn)功能性治愈？

北京大學(xué)第一醫(yī)院本次研究共納入了63名乙肝患者，其中48人接受了24周的PD-L1抑制劑ASC22的治療，15人接受了24周的安慰劑治療，之后又都進(jìn)行了24周的隨訪。

研究顯示，24周的ASC22治療可以導(dǎo)致患者HBsAg水平顯著下降。尤其是在基線HBsAg≤100 IU/mL的7名患者HBsAg下降最為明顯，其中還有3人實(shí)現(xiàn)了HBsAg轉(zhuǎn)陰，并持續(xù)到隨訪結(jié)束，實(shí)現(xiàn)了乙肝的功能性治愈。

HBsAg≤100 IU/mL的患者下降最為明顯

安全性上，PD-L1抑制劑ASC22的表現(xiàn)也明顯優(yōu)于干擾素的歷史數(shù)據(jù)。研究中絕大多數(shù)（97.5%）的不良事件都只有1~2級，而且沒有發(fā)生藥物相關(guān)的嚴(yán)重不良事件。

目前，除了PD-L1抑制劑ASC22，還有反義寡核苷酸藥物bepirovirsen、VIR-2218，以及HBsAg抗體VIR-3434等多種能實(shí)現(xiàn)乙肝功能性治愈的在研新藥。相信乙肝的治愈在不久的將來就能實(shí)現(xiàn)。

參考文獻(xiàn)：

[1]. https://www./news_detail/180/id/794.html

[2]. European Association For The Study Of The Liver. EASL 2017 Clinical Practice Guidelines on the management of hepatitis B virus infection[J]. Journal of hepatology, 2017, 67(2): 370-398.[8]. Lok A S, Zoulim F, Dusheiko G, et al. Hepatitis B cure: from discovery to regulatory approval[J]. Journal of hepatology, 2017, 67(4): 847-861.

[3]. Lok A S, Zoulim F, Dusheiko G, et al. Hepatitis B cure: from discovery to regulatory approval[J]. Journal of hepatology, 2017, 67(4): 847-861.