急性髓系白血病(AML)是一種侵襲性血液系統(tǒng)惡性腫瘤，其特征是骨髓(BM)內(nèi)異常髓系祖細(xì)胞(髓母細(xì)胞)的擴(kuò)張，常累及外周血和髓外組織(如脾和肝臟)。由于這種對(duì)正常造血的破壞，健康、成熟的血細(xì)胞生產(chǎn)不足，導(dǎo)致骨髓衰竭并最終死亡。

圖片來(lái)源: https://pubmed.ncbi.nlm./36609915/

近日，來(lái)自格拉斯哥喀里多尼亞大學(xué)的研究者們?cè)贐r J Pharmacol雜志上發(fā)表了題為“Stromal bone marrow fibroblasts and mesenchymal stem cells support acute myeloid leukaemia cells and promote therapy resistance”的綜述類(lèi)文章，該研究強(qiáng)調(diào)了以骨髓基質(zhì)為靶點(diǎn)治療以改善急性髓系白血病患者預(yù)后的挑戰(zhàn)，這是由于基質(zhì)細(xì)胞群體固有的異質(zhì)性。

骨髓(BM)是成人造血的主要部位，基質(zhì)元素(如成纖維細(xì)胞和間充質(zhì)干細(xì)胞)協(xié)同工作以支持血細(xì)胞的發(fā)育。然而，異?？寺〉慕⒖赡軙?huì)導(dǎo)致血液惡性，如急性髓系白血病(AML)。盡管我們對(duì)這種疾病的病理生理學(xué)有了更多的了解，但患者的生存仍然不理想，主要是由治療耐藥性的發(fā)展推動(dòng)的。

在這篇綜述中，研究者強(qiáng)調(diào)了骨髓成纖維細(xì)胞和骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞在健康和急性髓系白血病中的重要性及其對(duì)患者預(yù)后的影響。研究者討論了基質(zhì)元素如何通過(guò)接觸依賴(lài)(如整合素)和接觸非接觸(如分泌因子)機(jī)制的組合，并伴隨著免疫抑制微環(huán)境的建立來(lái)減少治療的殺傷效應(yīng)。

骨髓成纖維細(xì)胞持續(xù)分泌和重塑細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)，調(diào)節(jié)造血干細(xì)胞(HSCs)/造血干/祖細(xì)胞(HSPC)

圖片來(lái)源: https://pubmed.ncbi.nlm./36609915/

綜上所述，研究者對(duì)骨髓間質(zhì)成纖維細(xì)胞和間充質(zhì)干細(xì)胞及其在疾病發(fā)病機(jī)制中作用的了解日益加深，有可能為克服骨髓微環(huán)境介導(dǎo)的治療抵抗提供新的策略。白血病細(xì)胞和基質(zhì)成分之間的直接細(xì)胞間接觸，通過(guò)雙向通訊和/或基質(zhì)分泌因子介導(dǎo)。這些共同保護(hù)急性髓系白血病細(xì)胞免受治療的殺傷作用。

深入分析白血病骨髓中成纖維細(xì)胞(癌癥相關(guān)成纖維細(xì)胞)和間充質(zhì)干細(xì)胞的表型/功能變化，以提高我們對(duì)這些高度多樣化的細(xì)胞群體的理解。這些進(jìn)展將得到當(dāng)前建模系統(tǒng)(例如3D細(xì)胞培養(yǎng))的持續(xù)改進(jìn)以及新技術(shù)的優(yōu)化，例如新開(kāi)發(fā)的圖像支持的細(xì)胞分選。

因此，未來(lái)的研究將能夠識(shí)別特定的促腫瘤細(xì)胞群，這些細(xì)胞群可能是新的治療化合物的靶點(diǎn)，以努力改善急性髓系白血病患者的臨床結(jié)果。（生物谷 Bioon.com）

參考文獻(xiàn)

Katerina E Miari et al. Stromal bone marrow fibroblasts and mesenchymal stem cells support acute myeloid leukaemia cells and promote therapy resistance. Br J Pharmacol. 2023 Jan 7. doi: 10.1111/bph.16028.