流行病學(xué)研究一直在報(bào)道癌癥的性別差異。在各種類型的非生殖器官癌癥中，男性通常比女性風(fēng)險(xiǎn)更高，預(yù)后更差。對(duì)化療、放射治療和免疫治療的反應(yīng)也有性別差異。男性和女性之間的環(huán)境和生物差異被認(rèn)為是導(dǎo)致癌癥性別差異的因素。

性別偏見(jiàn)的致癌物暴露、吸煙習(xí)慣和飲酒可導(dǎo)致受累器官或組織(如皮膚、肺、肝臟和食道)腫瘤發(fā)生的性別差異。然而，剔除環(huán)境影響后，在許多癌癥類型中，男性的腫瘤發(fā)病率仍然高于女性，這表明內(nèi)在的生物差異在癌癥的性別差異中起著關(guān)鍵作用。眾所周知，性別是癌癥發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后的一個(gè)重要因素。更好地了解潛在的機(jī)制可能有助于改善癌癥的預(yù)防和治療。

圖片來(lái)源: https://pubmed.ncbi.nlm./36634207/

近日，來(lái)自中山大學(xué)癌癥研究中心的研究者們?cè)贑ancer Res雜志上發(fā)表了題為“Androgen Signaling Contributes to Sex Differences in Cancer by Inhibiting NF-κB Activation in T Cells and Suppressing Anti-Tumor Immunity”的文章，該研究揭示了導(dǎo)致癌癥性別差異的新機(jī)制。這些結(jié)果表明，抑制雄激素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)是提高男性免疫治療效果的一種有前途的方法。

在本研究中，研究者展示了抗腫瘤免疫在癌癥性別差異中的關(guān)鍵作用。與在人類癌癥中觀察到的一致，雄性小鼠表現(xiàn)出比雌性小鼠更快的腫瘤進(jìn)展，但在免疫缺陷小鼠中沒(méi)有觀察到這些差異。雄激素信號(hào)抑制了男性對(duì)癌癥的T細(xì)胞免疫。

在機(jī)制上，雄激素激活的雄激素受體(AR)上調(diào)USP18的表達(dá)，從而抑制抗腫瘤T細(xì)胞中Tak1的磷酸化和隨后的NF-κB的激活。通過(guò)手術(shù)去勢(shì)或使用小分子抑制劑阿比特龍減少睪酮合成，顯著增強(qiáng)了雄性小鼠T細(xì)胞的抗腫瘤活性，并提高了抗PD-1免疫治療的效果。

雄激素通過(guò)增加USP18911的表達(dá)抑制NF-κB的激活

圖片來(lái)源: https://pubmed.ncbi.nlm./36634207/

在這項(xiàng)研究中，研究者揭示了免疫系統(tǒng)在癌癥性別差異中的關(guān)鍵作用。T細(xì)胞介導(dǎo)的抗腫瘤免疫對(duì)腫瘤的發(fā)生發(fā)展有著深遠(yuǎn)的影響。已知的是，NF-κB是T細(xì)胞功能、衰竭、代謝和發(fā)育等的主要調(diào)節(jié)因子。研究者發(fā)現(xiàn)，雄激素通過(guò)抑制T細(xì)胞對(duì)癌癥的免疫反應(yīng)來(lái)促進(jìn)男性腫瘤的進(jìn)展。

本研究結(jié)果表明，AR介導(dǎo)的USP18的表達(dá)抑制了CD8+T細(xì)胞中的NF-κB的激活。這些發(fā)現(xiàn)強(qiáng)調(diào)了抗腫瘤免疫在癌癥性別差異中的作用，并提供了雄激素信號(hào)阻斷作為一種有希望的策略來(lái)提高男性癌癥免疫治療的療效。（生物谷 Bioon.com）

參考文獻(xiàn)

Xiaomin Zhang et al. Androgen Signaling Contributes to Sex Differences in Cancer by Inhibiting NF-κB Activation in T Cells and Suppressing Anti-Tumor Immunity. Cancer Res. 2023 Jan 12;CAN-22-2405. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-22-2405.