（健康時報記者 徐詩瑜 劉靜怡 石夢竹 楊曉露）“胸腺肽注射劑可致嚴(yán)重過敏反應(yīng)，嚴(yán)重者可導(dǎo)致死亡，建議在有搶救條件的醫(yī)療機構(gòu)使用。”

2023年初，國家藥監(jiān)局發(fā)布2023年第一份關(guān)于藥品的“黑框警告”通知。

藥品黑框警告，是對藥物某一潛在危險或可能致命風(fēng)險的警示，置于藥品說明書最靠前的位置并用黑色加粗框線加以突出。

多次報告不良反應(yīng)事件

24歲的秦秦（化名）因結(jié)核性胸膜炎入院，醫(yī)生為她注射了胸腺肽注射劑。注射僅10分鐘，秦秦感到心悸、胸悶，視線逐漸變得模糊……

血壓顯示屏上，收縮壓突然降為70毫米汞柱，舒張壓降為40毫米汞柱，在場的醫(yī)生和護士心都提了起來。

正常情況下，收縮壓在90到139毫米汞柱之間，舒張壓則一般保持在60到89毫米汞柱間。秦秦的情況在臨床上屬于比較嚴(yán)重的低血壓，有心力衰竭、呼吸衰竭的危險。如果不是在醫(yī)院，后果不堪設(shè)想。

“我們醫(yī)院曾為醫(yī)護集體注射胸腺肽，希望能提高免疫力。注射時醫(yī)院提醒我們，可能會有發(fā)燒的副作用。當(dāng)晚入睡后，我全身都疼，醒來時體溫高達40°C，服用退燒藥后，依然覺得整個人昏昏沉沉的。”河南一位不愿具名的醫(yī)務(wù)工作者沈靜（化名）回憶起此前使用胸腺肽的經(jīng)歷，仍心有余悸。

健康時報記者查詢國家藥監(jiān)局通報的信息發(fā)現(xiàn)，在本次“黑框警告”之前，國家藥監(jiān)局曾多次通報胸腺肽注射劑可能帶來的不良反應(yīng)。

1988年至2007年5月底，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心病例報告數(shù)據(jù)庫中有關(guān)胸腺肽注射劑病例報告共1976例，主要不良反應(yīng)包括皮疹、發(fā)熱、寒戰(zhàn)、畏寒，胸悶、心悸、呼吸困難、頭痛、紫紺等過敏樣反應(yīng)及過敏性休克等。

2003年至2011年4月30日，共收到懷疑藥品為胸腺肽注射劑的不良反應(yīng)/事件報告5459例，其中嚴(yán)重病例1326例，占24.29%。嚴(yán)重不良反應(yīng)主要涉及全身性損害，其次是呼吸系統(tǒng)損害和皮膚損害。

報告中，為預(yù)防上呼吸道感染，一位33歲的女性患者也曾使用靜脈滴注注射用胸腺肽60毫克 5%葡萄糖250毫升，約3分鐘時，該患者出現(xiàn)胸悶、氣短、顏面潮紅、惡心等癥狀。輸液停止后，這名患者仍面色蒼白、口唇發(fā)紺；立即吸氧后，脈搏、血壓仍然摸不到、測不出，甚至出現(xiàn)了心音低鈍的癥狀……

中國藥理學(xué)會臨床藥理學(xué)專業(yè)委員會副主任委員、安徽醫(yī)科大學(xué)臨床藥學(xué)研究所副所長張玲玲在接受健康時報記者采訪時表示，“胸腺肽注射劑的有效成分是來自于健康動物胸腺中提取的胸腺肽素，具有非特異性免疫調(diào)節(jié)效應(yīng)，可增強人體免疫功能。胸腺肽注射劑是多肽和蛋白組成的混合物，除了有效成分胸腺肽素外，還含有一些致敏性大分子蛋白，是引起機體過敏反應(yīng)的主要原因?！?/p>

沒有強有力的醫(yī)學(xué)證據(jù)證明療效

胸腺肽注射劑說明書中顯示，胸腺肽注射劑主要用于治療各種原發(fā)性或繼發(fā)性T細胞缺陷病，某些自身免疫性疾病，各種細胞免疫功能低下的疾病及腫瘤的輔助治療，還用于病毒性肝炎、惡性腫瘤和抗衰老。

“胸腺肽注射劑在國內(nèi)竟被應(yīng)用得如此廣泛，我在國外從事免疫學(xué)研究的20年中，從未聽說胸腺肽被用作藥物治療疾病?！币晃粡氖旅庖邔W(xué)研究30余年的專家向健康時報記者表示，胸腺肽注射劑的實際效用和副作用都有待進一步研究分析，對這款藥物增加黑框警告是十分正確和必要的。

目前，國內(nèi)廣泛應(yīng)用的胸腺肽并非指向單一的胸腺肽注射劑。狹義的胸腺肽指的是胸腺肽注射劑，直接從動物胸腺提取，屬于生物制劑，包括注射用胸腺肽、胸腺肽注射液和胸腺肽氯化鈉注射液三種劑型。廣義的胸腺肽包括胸腺肽、胸腺法新和胸腺五肽，胸腺法新是人工合成的含有28個肽的胸腺肽α1單一成分，胸腺五肽是人工合成的胸腺生成素單一成分，都屬于化學(xué)藥品。

以胸腺法新為主打產(chǎn)品的某藥業(yè)發(fā)布聲明稱，胸腺法新、胸腺肽雖同屬胸腺肽類藥物，但二者成分不同、生產(chǎn)工藝不同，安全性、療效也有差異。胸腺法新安全性高，不良反應(yīng)通常輕微且并不常見。

張玲玲介紹，雖然成分存在不同，但從藥理學(xué)角度考慮，胸腺肽類藥物的作用機理大致相同。

“由于各種制劑的生產(chǎn)工藝，標(biāo)準(zhǔn)不同，產(chǎn)品質(zhì)量及臨床療效也有較大的差異。胸腺法新和胸腺五肽的使用頻率更高，這兩類藥物療效其實沒有本質(zhì)差別。總體來看，普通人使用胸腺肽類藥物的意義不是很大?！眹鴥?nèi)某大型三甲腫瘤醫(yī)院胃外科主任醫(yī)師向健康時報記者表示，個別患者使用胸腺肽類藥物后會有免疫力增強的感覺，但嚴(yán)格來講，目前沒有強有力的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)可以證明胸腺肽類藥物在提升免疫力方面效果顯著。

健康時報記者從多位臨床醫(yī)生處了解到，因缺乏表明提升免疫力的強有力的醫(yī)學(xué)證據(jù)，目前對三款胸腺肽類藥物免疫力提升的實際作用仍舊存疑。對于部分仍在使用胸腺肽類藥物的臨床醫(yī)生來說，胸腺肽類藥物作為輔助用藥也只能起到“錦上添花”的作用，其真實效用有待進一步考證。

“胸腺肽屬于輔助用藥，很早之前可能還會使用，現(xiàn)在我們很少給病人用，有些醫(yī)院的醫(yī)生會限制科室給病人開具這類藥物?！鄙綎|一三甲醫(yī)院腫瘤科主任醫(yī)師向健康時報記者透露，由于胸腺肽注射劑在臨床上的效果目前并未被明確證實，目前在對患者的治療中很少應(yīng)用。

北京一三甲醫(yī)院普外科一位主任醫(yī)師同樣告訴健康時報記者，胸腺肽注射劑并無直接抗腫瘤作用。

北京一三甲醫(yī)院感染科專家介紹，近年來因醫(yī)院嚴(yán)格控制費用，降低藥占比，輔助治療藥物使用頻次大幅減少，近五年其所在的醫(yī)院幾乎很少使用胸腺肽類藥物。上述專家感嘆，“好鋼要用在刀刃上?！?/p>

多地納入輔助用藥重點監(jiān)控，部分地區(qū)醫(yī)保目錄清退

健康時報記者在社交平臺搜索“胸腺肽”，有不少網(wǎng)友分享使用胸腺肽類藥物的經(jīng)驗，多為腫瘤治療患者用來增強免疫力，甚至擔(dān)心家里老人感染新冠，也帶老人去注射胸腺肽類藥物等。

黑龍江哈爾濱市患者圓圓（化名）向健康時報記者反映，“我平時免疫力低下，總?cè)菀赘忻?，目前已?jīng)打了4個月胸腺五肽注射劑了。”

胸腺肽類藥物的主要生產(chǎn)企業(yè)之一某藥業(yè)在招股書中提到，近年來，胸腺激素市場再次迎來回暖趨勢。隨著胸腺法新應(yīng)用率提高，胸腺激素市場仍舊樂觀，其列出的理由包括群眾購買力提升，醫(yī)學(xué)研究進展以及公眾對免疫調(diào)節(jié)劑的認識增強。2022年上半年，該藥業(yè)生產(chǎn)的胸腺法新營收11.79億元，收入主要來自我國。

多位三甲醫(yī)院感染科專家向健康時報記者表示，胸腺肽類藥物說明書中并未提及用于治療新冠，而目前所有新冠官方診療方案中也都未推薦使用胸腺肽。而此類藥物最早是乙肝的輔助用藥，但因效果有限，近幾年醫(yī)院幾乎很少使用，逐漸淡出乙肝治療。

截至今年2月，國家藥監(jiān)局官網(wǎng)有236條胸腺肽相關(guān)批文，健康時報記者了解到，包括麗珠制藥、武漢人福等在內(nèi)的多個藥廠已多年不再生產(chǎn)胸腺肽注射劑。

近年來，多地衛(wèi)健委對部分輔助藥物進行重點監(jiān)控，各地醫(yī)保局曾多次調(diào)整藥品目錄，剔除某些輔助用藥。2018年，河南省駐馬店市衛(wèi)健委、鶴壁市衛(wèi)健委等就將注射用胸腺肽納入了輔助用藥重點監(jiān)控目錄。2022年，吉林省醫(yī)保局將胸腺肽注射液納入重點監(jiān)控范圍。2022年，江蘇省醫(yī)保目錄對胸腺肽注射劑進行了調(diào)整清退。在國家衛(wèi)健委醫(yī)政醫(yī)管局公布的《第一批國家重點監(jiān)控合理用藥藥品目錄》中，包括注射用胸腺五肽。

“胸腺肽注射液提高免疫力的有效性尚不可考，很難從注射效果上觀察其真正的效用，普通人注射胸腺肽來提高免疫力風(fēng)險太大了?！鄙蜢o說。

“臨床上藥物治療疾病的總體目標(biāo)是提高藥物療效，避免或減少藥物不良反應(yīng)。任何藥物都不能盲目使用，要客觀正確地評價其療效和安全性?！睆埩崃岜硎?，胸腺肽類藥物的臨床應(yīng)用要精準(zhǔn)施策，應(yīng)該通過更多真實世界的研究數(shù)據(jù)，完善說明書。按照疾病類別（腫瘤、免疫缺陷疾病、感染等）、不同年齡群體（老年人群）進行分層分類指導(dǎo)，此外，臨床醫(yī)生充分研判病人是否需要。這次胸腺肽注射液黑框警告既是國家藥品監(jiān)督管理部門對安全用藥的高度重視，也更有利于胸腺肽注射液臨床合理應(yīng)用。