2023年2月7日，復旦大學生命科學學院王鵬飛青年研究員在生物學預印本平臺bioRxiv上發(fā)表了關于新近流行株BQ.1.1和XBB.1.5的最新研究成果：Neutralization of SARS-CoV-2 BQ.1.1 and XBB.1.5 by Breakthrough Infection Sera from Previous and Current Waves in China。

在這項研究中，他們評估了不同的Omicron亞變異株對來自不同臨床隊列的血清的中和敏感性，結(jié)果得出結(jié)論：在中國BA.5和BF.7毒株短期內(nèi)被BQ或XBB變異株完全取代的可能性較低。

研究人員分別比較了加強針接種個體、Delta突破感染個體、BA.2突破感染個體以及我國主要流行病毒株BA.5或BF.7突破性感染的個體血清樣本對不同Omicron變異株尤其是新近流行株BQ.1.1和XBB.1.5的中和能力。

BQ.1.1和XBB.1.5對加強針接種個體的血清具有中和抗性

研究結(jié)果顯示，與WT (D614G)相比，同源增強劑組（3×CoronaV ac）對BA.2和BA.4/5的中和幾何平均滴度（GMT）分別降低了7.3和16倍。相比于BA.2，BA.2的衍生變異株BA.2.75.2、BA.2.75.6、BN.1、XBB.1和XBB.1.5的中和滴度進一步降低，其中BN.1、XBB.1和XBB.1.5最為顯著，與WT相比，其GMT分別降低了27、29和40倍，和BA.2相比，其GMT分別降低了3.7、3.9和5.5倍。對于BA.5的衍生變異株來說，BQ.1和BQ.1.1的抗性最強，與WT相比，GMT降低了約30倍，與BA.5相比降低了約2倍。

在使用來自異源增強劑組(2×CoronaV ac + ZF2001)的血清進行測試時也出現(xiàn)了類似的中和抗性趨勢。也就是說，奧密克戎最新“后浪”BQ.1.1和XBB.1.5對于接種了加強針的血清仍然具有很強的中和抗性。

BQ.1.1和XBB.1.5對Delta、BA.2突破感染的個體血清具有中和抗性

對于兩劑滅活疫苗接種后的Delta突破感染的12份血清，也觀察到了與加強疫苗接種組類似的結(jié)果，相比于WT (D614G)，Omicron變異株的中和滴度降低，其中BN.1、XBB.1、XBB.1.5、BQ.1和BQ.1.1顯示出最強的血清中和逃逸能力，其GMT與WT相比約降低了20倍。

而對于疫苗接種后BA.2突破感染的個體，其對Omicron變異株的中和滴度降低的程度低于加強疫苗接種組和Delta突破感染組，BA.2突破感染組對BA.2的中和GMT下降了2-3倍，而加強疫苗接種或Delta突破感染組對BA.2的中和GMT下降了約7倍。

換句話說，Delta突破感染和BA.2突破感染的個體血清對被奧密克戎最新“后浪”BQ.1.1和XBB.1.5的中和能力不足。

BA.5或BF.7突破感染的個體血清對BQ.1.1和XBB.1.5具有較強的中和能力

進一步，研究人員評估了當前我國主要流行病毒株BA.5或BF.7突破性感染的個體血清樣本對BQ.1.1和XBB.1.5的中和能力?？梢钥吹?，BA.5與BF.7變異株的GMT均在1000以上，即使是其衍生變異株BQ.1和BQ.1.1的GMT也在300以上。

雖然BA.2的衍生變異株BA.2.75.2、BN.1、XBB.1和XBB.1.5對BA.5或BF.7突破性感染的個體血清表現(xiàn)出較強的逃避能力，但即使XBB.1和XBB.1.5的中和滴度較WT下降9-14倍，較BA.2下降5-7倍，其GMT仍保持在200左右。也就是說，目前在我國接種疫苗后被BA.5或BF.7突破感染的個體血清對奧密克戎最新“后浪”BQ.1.1和XBB.1.5變異株具有較強的中和能力。

抗原漂移影響現(xiàn)有疫苗和單抗的效力

為了可視化和量化WT和Omicron亞變體之間的抗原距離，研究人員利用所有血清中和結(jié)果構(gòu)建了抗原圖，揭示了SARS-CoV-2病毒抗原進化的特征。

雖然一些Omicron亞變異株如BA4/5、BA.5.2.7、BE.1.1.1、BF.14和BF.16傾向于聚集在一起，但BQ和XBB亞變異株在抗原性上已經(jīng)偏離了BA.2和BA.4/5，而XBB.1.5是抗原性最不同的亞變異體。

基于每個抗原單位相當于2倍的病毒中和差異，BQ.1和BQ.1.1對血清中和的抗性大約是祖先D614G的12倍，但僅比其前身BA.5的抗性高2.5倍。雖然XBB.1.5對血清中和的抗性是D614G的20倍以上，比其前身BA.2的抗性高7倍，比BA.5的抗性高5倍，這引起了人們對抗原漂移導致現(xiàn)有疫苗效力下降的擔憂。

此外，研究人員還評估了單克隆抗體對新出現(xiàn)的Omicron亞變異株的中和活性。已在中國獲批與romlusevimab聯(lián)合使用的單抗Brii-196對BA.5和BF.7等一些亞變異株具有低活性，但對BA.2.75.2、XBB.1、XBB.1.5、BQ.1和BQ.1.1無效。

COVID-19大流行在全球至少奪去了650萬人的生命，盡管最糟糕的日子可能已經(jīng)過去，但新型SARS-CoV-2變異株可能會在未來幾年繼續(xù)在全球范圍內(nèi)構(gòu)成重大的公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)。

這篇文章數(shù)據(jù)表明SARS-CoV-2病毒的進化產(chǎn)生了對疫苗接種、突破性感染和單抗治療的免疫逃避，與疫苗增強劑相比，Omicron突破性感染引起的BQ.1.1和XBB.1.5中和滴度明顯更高，中國目前的流行毒株BA.5或BF.7突破感染的個體血清對奧密克戎最新“后浪”BQ.1.1和XBB.1.5具有較強的中和能力，說明在中國BA.5和BF.7毒株短期內(nèi)被BQ或XBB變異株完全取代的可能性較低，提示我們基于新出現(xiàn)的變體開發(fā)新型疫苗可以更好地控制即將出現(xiàn)的病毒變異株。