對很多人而言，保持健康的體重或許是一項(xiàng)挑戰(zhàn)，據(jù)美國CDC數(shù)據(jù)顯示，在美國20歲及以上的成年人群中，肥胖的流行率為42%，包括心臟病、中風(fēng)、2型糖尿病和某些類型癌癥在內(nèi)的肥胖相關(guān)疾病是可預(yù)防的人群過早死亡的主要原因之一。為了尋找策略來幫助人們達(dá)到并維持健康體重，近日，一篇發(fā)表在國際雜志Nature Metabolism上題為“Hypothalamic Grb10 enhances leptin signalling and promotes weight loss”的研究報(bào)告中，來自中國中南大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究揭示了激素瘦素活性被調(diào)節(jié)的分子機(jī)制，瘦素是一種能參與控制機(jī)體食欲和能量消耗的特殊激素；通過對小鼠模型進(jìn)行研究，研究人員發(fā)現(xiàn)，蛋白質(zhì)Grb10或能促進(jìn)大腦中瘦素的活性，這或許就為開發(fā)基于Grb10的新型療法來治療肥胖提供了一定的可能性。

機(jī)體控制體重的一種方式就是瘦素，其是由脂肪組織所產(chǎn)生的，機(jī)體擁有的脂肪組織越多，就會產(chǎn)生越多瘦素，瘦素會轉(zhuǎn)移到大腦中并且在那里通知專門的神經(jīng)元機(jī)體中所儲存的脂肪量，大量的瘦素會告訴大腦中存在大量的脂肪儲存，而作為回應(yīng)，大腦還會誘發(fā)抑制食欲并增加能量利用的行為，從而就會導(dǎo)致脂肪組織的減少及體重下降，當(dāng)一切運(yùn)行良好時(shí)，這種由瘦素介導(dǎo)的脂肪組織和大腦之間的反饋回路就會導(dǎo)致持續(xù)性的健康體重。

研究者Yong Xu表示，瘦素能通過抑制食欲同時(shí)增強(qiáng)能量消耗來防止體重過度增加的能力就會使其成為一種治療肥胖的治療性方法，但很不幸的是，瘦素的補(bǔ)充策略在大多數(shù)飲食所誘導(dǎo)的肥胖中被證明是無效的，部分原因或許是由于機(jī)體瘦素耐受的產(chǎn)生，這是一種機(jī)體中循環(huán)的瘦素水平較高的狀態(tài)，但其并不能抑制機(jī)體食物的攝入和體重的增加。

特殊的Grb10蛋白或能提供一種治療人類肥胖的潛在療法。

圖片來源：Nature Metabolism (2023). DOI:10.1038/s42255-022-00701-x

這項(xiàng)研究中，研究者Xu等人通過研究來尋找能調(diào)節(jié)瘦素活性以及潛在用來克服機(jī)體瘦素耐受的分子，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，蛋白質(zhì)Grb10或許能作為瘦素活性的一種新型調(diào)節(jié)子。研究者表示，Grb10能促進(jìn)瘦素活性的發(fā)揮，Grb10的一個(gè)特點(diǎn)就是其與此前所發(fā)現(xiàn)的瘦素調(diào)節(jié)子在作用方式上并不相同，Grb10能直接結(jié)合神經(jīng)元上的瘦素受體，從而形成一種復(fù)合體；而這種結(jié)合就會增強(qiáng)瘦素的信號并幫助減少食物的攝入以及增加能量的消耗；其它的調(diào)節(jié)子并不能與瘦素受體結(jié)合，而是會與其下游的分子所結(jié)合。

當(dāng)消除小鼠大腦中對瘦素反應(yīng)的神經(jīng)元中的Grb10時(shí)，動物就會攝入更多或者減少能量的消耗并增加體重；從另一方面來講，增加Grb10的水平或許還會產(chǎn)生一定的好處，其能幫助動物降低對食物的攝入，增加能量消耗并減輕體重；相關(guān)研究結(jié)果表明，增強(qiáng)Grb10的活性或許就能提供一種方法來增加瘦素信號并幫助減輕體重；本文研究結(jié)果支持科學(xué)家們進(jìn)一步調(diào)查一種基于Grb10的肥胖療法的可能性。

目前研究人員非常有興趣深入調(diào)查大腦中Grb10發(fā)揮作用的機(jī)制，瘦素也能調(diào)節(jié)機(jī)體的情緒和其它情感狀態(tài)，于是研究人員就想知道是否Grb10也能通過與瘦素受體相互作用來參與調(diào)節(jié)機(jī)體的情緒。綜上，本文研究識別出Grb10或許能作為一種潛在的瘦素致敏子，其能通過增強(qiáng)AgRP和POMC神經(jīng)元對瘦素的反應(yīng)來維持機(jī)體的能量平衡。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

Liu, H., He, Y., Bai, J. et al. Hypothalamic Grb10 enhances leptin signalling and promotes weight loss. Nat Metab (2023).doi：10.1038/s42255-022-00701-x