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2022 年 9 月，世界衛(wèi)生組織（WHO）再次更新了《 COVID-19 藥物治療動(dòng)態(tài)指南》（下稱「動(dòng)態(tài)指南」）。對(duì)于重型或危重型患者強(qiáng)烈推薦使用糖皮質(zhì)激素、IL-6 受體阻斷劑、巴瑞替尼，而且這三種藥物可以聯(lián)用（見圖 1）。 但《新型冠狀病毒感染診療方案（試行第十版）》和《新型冠狀病毒感染基層診療和服務(wù)指南（第一版）》沒有推薦巴瑞替尼用于治療新冠病毒感染。
圖 1：用藥助手 APP-指南-《 COVID-19 藥物治療動(dòng)態(tài)指南》 巴瑞替尼究竟是什么藥？今天，藥藥將總結(jié)國(guó)外說明書、圍繞適應(yīng)癥、特殊人群用藥調(diào)整等對(duì)巴瑞替尼進(jìn)行介紹。 一、國(guó)內(nèi)外批準(zhǔn)適應(yīng)癥、用法用量 國(guó)內(nèi)批準(zhǔn)適應(yīng)癥： 巴瑞替尼適用于對(duì)一種或多種改善病情抗風(fēng)濕藥（DMARD）療效不佳或不耐受的中重度活動(dòng)性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎成年患者，可以與甲氨蝶呤或其他非生物改善病情抗風(fēng)濕藥聯(lián)合使用。 國(guó)內(nèi)常用劑量： 推薦劑量為 2mg 每日一次?？诜o藥，餐時(shí)或空腹時(shí)均可，可以在一日中的任何時(shí)候給藥。 國(guó)外批準(zhǔn)適應(yīng)癥、用法用量： 1、COVID-19 (1) 巴瑞替尼適用于治療需要補(bǔ)充氧氣、無創(chuàng)或有創(chuàng)機(jī)械通氣或體外膜肺氧合（ECMO）的 COVID-19 成年住院患者。 (2) 巴瑞替尼的推薦劑量為 4 mg，1 次/日，可與或不與食物同服，持續(xù) 14 天或直至出院（以先發(fā)生者為準(zhǔn)）。 《 COVID-19 藥物治療動(dòng)態(tài)指南》指出： 我們建議用巴瑞替尼治療(強(qiáng)烈推薦) · 皮質(zhì)類固醇和 IL-6 受體阻滯劑(托珠單抗和沙利魯單抗)也被推薦，并可與巴瑞替尼聯(lián)合用于治療重癥或危重型 COVID-19 患者。 · 專家組承認(rèn)，鑒于臨床試驗(yàn)不能代表世界人口，收益有限。在某些傳染病如艾滋病毒感染、結(jié)核病和某些真菌感染流行的地區(qū)，某些患者感染風(fēng)險(xiǎn)可能增加。 · 專家組預(yù)計(jì)，在某些情況下，臨床醫(yī)生可能會(huì)選擇較弱的免疫抑制治療或者在病情惡化的患者中逐步聯(lián)合用藥。 · 無兒童實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，因此本建議對(duì)兒童的適用性仍不確定。 · 對(duì)于重癥或危重癥患者，巴瑞替尼可降低死亡率，可能縮短機(jī)械通氣和住院時(shí)間。 (3) 因感染、血細(xì)胞減少和貧血引起的劑量調(diào)整 在使用巴瑞替尼治療期間，監(jiān)測(cè)患者是否有新發(fā)感染的跡象和癥狀。應(yīng)考慮 COVID-19 患者并發(fā)其他感染時(shí)使用巴瑞替尼治療的風(fēng)險(xiǎn)和益處。 伴有血細(xì)胞減少的 COVID-19 患者的用藥劑量調(diào)整如下： ①ALC ≥ 200/μL，維持原有劑量；ALC<200/μL，中斷服用巴瑞替尼直至 ALC ≥ 200/μL。 ②ANC ≥ 500/μL，維持原有劑量；ANC<500/μL，中斷服用巴瑞替尼直至 ANC ≥ 500/μL。 2、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA） (1) 巴瑞替尼適用于治療對(duì)一種或多種腫瘤壞死因子（TNF）阻斷劑反應(yīng)不充分的中度至重度活動(dòng)性 RA 成年患者。 (2) 巴瑞替尼的推薦劑量為 2 mg，1 次/日，口服，可與或不與食物同服。 3、斑禿 (1) 巴瑞替尼適用于治療患有嚴(yán)重斑禿的成年患者。 (2) 巴瑞替尼的推薦劑量為 2 mg，1 次/日，口服，可與或不與食物同服。如果對(duì)治療的效果反應(yīng)不充分，可增加至 4 mg，1 次/日。 (3) 對(duì)于幾乎完全或完全脫發(fā)的患者，無論是否伴有大量睫毛或眉毛脫落，考慮用藥劑量為 4 mg，1 次/日，可與或不與食物同服。 (4) 一旦患者對(duì) 4 mg 的治療達(dá)到足夠的效果反應(yīng)，將劑量減少至 2 mg，1 次/日。 4、因藥物相互作用引起的劑量調(diào)整 對(duì)于服用強(qiáng)效有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 3（OAT3）抑制劑如丙磺舒的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、COVID-19 或斑禿患者，巴瑞替尼的推薦劑量如下： (1) 如果推薦劑量為 4 mg，1 次/日，則減少至 2 mg，1 次/日。 (2) 如果推薦劑量為 2 mg，1 次/日，則減少至 1 mg，1 次/日。 (3) 如果推薦劑量為 1 mg，1 次/日，考慮停用丙磺舒。 二、不同給藥方式的準(zhǔn)備說明 1、對(duì)于無法吞服整片藥片的患者，可以考慮另一種給藥方式： 口服分散劑； 2、整片的藥劑無潛在危害，但若需將片劑壓碎以促進(jìn)分散，那么在粉碎過程中，藥劑粉末可能會(huì)對(duì)不慎吸入者造成生殖危害。如需將藥片壓碎，請(qǐng)使用適當(dāng)?shù)目刂拼胧ɡ缤L(fēng)外殼）或個(gè)人防護(hù)設(shè)備（例如 N95 呼吸器）。分散的片劑在水中的穩(wěn)定時(shí)間長(zhǎng)達(dá) 4 小時(shí)。 3、替代方式給藥的準(zhǔn)備說明： (1) 通過 G 管給藥: 將 1 mg、2 mg 或 4 mg 的巴瑞替尼片，或達(dá)到所需劑量的任何組合片劑（最多 4 mg）放入裝有約 15 mL（最少 10 mL）室溫飲用水的容器中，并輕輕攪動(dòng)使其分散。確保藥片充分分散，以便自由通過注射器的尖端。將容器中的全部?jī)?nèi)容物吸取至適當(dāng)?shù)淖⑸淦髦?，并立即通過胃飼管給藥。用大約 15 mL（最少 10 mL）的室溫飲用水沖洗容器，再次將內(nèi)容物吸取至注射器中，并通過胃飼管給藥。 (2) 通過 NG 或 OG 管給藥: 將 1 mg、2 mg 或 4 mg 的巴瑞替尼片，或達(dá)到所需劑量的任何組合片劑（最多 4 mg）放入裝有約 30 mL 室溫飲用水的容器中，并輕輕攪動(dòng)使其分散。確保藥片充分分散，以便自由通過注射器的尖端。將容器中的全部?jī)?nèi)容物吸取至適當(dāng)?shù)淖⑸淦髦?，并立即通過腸道飼管給藥。為避免小直徑管道（小于 12 Fr）的堵塞，注射器可水平放置并在給藥過程中輕輕搖晃。用足量（至少 15 mL）的室溫飲用水沖洗容器，再次將內(nèi)容物吸取至注射器中，并通過管道給藥。 三、COVID-19 患者肝腎功能不全的用藥調(diào)整 肝功能不全者 1、對(duì)于伴有輕度或中度肝功能不全的 COVID-19 患者，不需要調(diào)整用藥劑量。 2、尚未在伴有嚴(yán)重肝功能損害的 COVID-19 患者中對(duì)巴瑞替尼進(jìn)行研究。目前尚不清楚此類患者是否需要調(diào)整用藥劑量。只有當(dāng)用藥的潛在益處大于潛在風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，巴瑞替尼才可用于伴有嚴(yán)重肝功能損害的 COVID-19 患者。 3、如果觀察到 ALT 或 AST 升高，且懷疑是 DILI，應(yīng)中斷服用巴瑞替尼，直到排除 DILI 的診斷。 腎功能不全者 |
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