雖然COVID-19主要是一種呼吸道疾病，但也有許多患者表現(xiàn)出神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，包括嗅覺和味覺喪失、頭痛或頭暈等非特異性癥狀，或認知障礙、癲癇、共濟失調(diào)或腦病等嚴重癥狀。這些癥狀被歸因于系統(tǒng)性新冠病毒感染的繼發(fā)性影響，或中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的直接影響。

然而，新冠病毒表現(xiàn)出的神經(jīng)嗜性，在COVID-19患者的腦脊液中檢測到新冠病毒，以及在COVID-19患者的大腦尸檢中檢測到新冠病毒，這些都支持直接新冠病毒對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的直接感染。新冠病毒可以通過三種途徑進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)：嗅覺途徑、血液途徑、周圍神經(jīng)途徑。

多項研究顯示，新冠重癥患者會出現(xiàn)一系列要的神經(jīng)病理改變，如神經(jīng)血管病變、膠質(zhì)細胞激活和神經(jīng)元損傷，新冠輕中度患者中也會出現(xiàn)腦損傷的生物標志物，此外，新冠康復期患者也經(jīng)常出現(xiàn)一些神經(jīng)系統(tǒng)表型。這表明可能存在與急性新冠后綜合征相關的慢性腦損傷。

新冠大流行以來，包括mRNA、腺病毒載體疫苗、滅活病毒疫苗、亞單位疫苗等多種形式的新冠疫苗獲批上市并進行了廣泛接種。這些疫苗有效預防了新冠感染或感染后的重癥或死亡。但尚不清楚這些新冠疫苗能否阻止新冠病毒向身體的其他部位傳播，例如中樞神經(jīng)系統(tǒng)，以及是否能夠防止新冠病毒對大腦的傷害。

2023年1月9日，Nature Neuroscience 期刊發(fā)表了一篇題為：Full protection from SARS-CoV-2 brain infection and damage in susceptible transgenic mice conferred by MVA-CoV2-S vaccine candidate 的研究論文。

該研究表明，一種以修飾的安卡拉牛痘病毒（MVA）為載體的新冠候選疫苗——MVA-CoV2-S，可以100%有效對抗新冠病毒在易感小鼠大腦的感染及其引起的腦損傷。

研究團隊此前開發(fā)了一種新冠候選疫苗——MVA-CoV2-S，該疫苗以修飾的安卡拉牛痘病毒（MVA）為載體，表達人類密碼子優(yōu)化的全長新冠病毒S蛋白。MVA-CoV2-S疫苗能夠誘導小鼠產(chǎn)生強大的和長期記憶的對S蛋白特異性的體液免疫和T細胞免疫反應，并完全阻止了感染新冠病毒的K18-hACE2轉基因小鼠的肺部發(fā)病、死亡、病毒復制病理和細胞因子風暴。此外，MVA-CoV2-S疫苗接種還可在倉鼠和恒河猴等動物模型中誘導強大的新冠病毒特異性體液免疫和細胞免疫，并有效預防新冠病毒感染。

在這項最新研究中，研究團隊在K18-hACE2轉基因小鼠模型中驗證了MVA-CoV2-S疫苗在預防新冠病毒腦感染和相關損傷方面的有效性。

研究團隊提供了新冠病毒在大腦主要區(qū)域傳播的詳細時空描述，發(fā)現(xiàn)新冠病毒感染和復制似乎主要局限于神經(jīng)元，并導致明顯的神經(jīng)元細胞死亡，受感染的小鼠也表現(xiàn)出腦血管的病理性改變。

但在接種一劑或兩劑MVA-CoV2-S疫苗后，可充分預防新冠病毒對中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)的入侵，防止大腦中的新冠病毒復制和相關腦損傷，即使在重復感染后也是如此。這表明MVA-CoV2-S是一種很有前途的新冠候選疫苗。

接種MVA-CoV2-S疫苗，阻止了新冠病毒對大腦的感染

接種MVA-CoV2-S疫苗可預防新冠病毒感染引起的腦損傷

總的來說，這項研究首次證明了一種疫苗可以100%有效對抗新冠病毒在易感小鼠中引起腦損傷。MVA-CoV2-S疫苗完全抑制了新冠病毒在大腦中的復制，這些研究結果支持進一步在臨床試驗中驗證其安全性和免疫原性。