《Journal of  Neurooncology》雜志2022 年10月刊載[Oct;160(1):41-53.]韓國(guó)、日本、新加坡和臺(tái)灣地區(qū)的Kyung Taek Hong , Jung Woo Han, Hiroshi Fuji ,等撰寫的《顱內(nèi)非生殖細(xì)胞性生殖細(xì)胞腫瘤的預(yù)后:關(guān)于治療策略和預(yù)后因素的亞洲地區(qū)多中心回顧性研究。Outcomes of intracranial non-germinomatous germ cell tumors: a retrospective Asian multinational study on treatment strategies and prognostic factors》（doi: 10.1007/s11060-022-04100-w.）。

目的:

非生殖細(xì)胞性生殖細(xì)胞瘤(NGGCTs)是罕見的兒科疾病。這項(xiàng)多中心研究利用亞洲多中心患者數(shù)據(jù)調(diào)查了NGGCT的治療效果和預(yù)后因素。

中樞神經(jīng)系統(tǒng)生殖細(xì)胞瘤(CNS GCTs)是兒童和青少年中罕見的惡性腫瘤，在20歲以上的患者中發(fā)生率超過(guò)90%。在東方的CNS GCT發(fā)病率(2 - 9%)高于西方的(0.4-3.4%)。根據(jù)2021年世界衛(wèi)生組織(WHO)的分類，CNS GCT包括成熟畸胎瘤(MT)、未成熟畸胎瘤(IMT)、伴有體細(xì)胞型惡性的畸胎瘤、胚胎癌(EC)、卵黃囊瘤(YST)，絨毛膜癌(CC)和生殖細(xì)胞瘤[CNS GCTs include mature teratoma (MT), immature teratoma (IMT), teratoma with somatictype malignancy, embryonal carcinoma (EC), yolk sac tumor (YST), choriocarcinoma (CC), and germinoma]。惡性非生殖細(xì)胞腫瘤(NGGCT)包括CC、EC和YST，包含或不包含畸胎瘤成分和混合生殖細(xì)胞腫瘤，不包括生殖細(xì)胞瘤[Malignant non-germinomatous germ cell tumors (NGGCTs) include CC, EC, and YST with or without teratomatous components and mixed germ cell tumors, excluding germinoma]。

從20世紀(jì)80年代和90年代發(fā)表的文獻(xiàn)來(lái)看，NGGCTs的生存率低于30%。新輔助化療和放療(RT)的現(xiàn)代治療方法顯著改善了NGGCT的治療效果，其生存率高達(dá)75-80%。近年來(lái)，已經(jīng)報(bào)道了三個(gè)NGGCT特異性的前瞻性臨床試驗(yàn)(ACNS0122、SIOPCNS-GCT-96 [SIOP-96]和ACNS1123)。本研究的動(dòng)機(jī)基于以下幾個(gè)方面:(1)對(duì)罕見疾病如中樞神經(jīng)系統(tǒng)NGGCTs進(jìn)行大規(guī)模臨床試驗(yàn)較為困難;(2)中樞神經(jīng)系統(tǒng)NGGCTs包含組織病理多樣化的腫瘤，進(jìn)一步的亞群分類導(dǎo)致每個(gè)亞群的患者數(shù)量減少;(3)既往研究對(duì)NGGCTs的診斷不確定;NGGCTs的診斷僅基于腫瘤標(biāo)志物(SIOP96為53%，ACNS0122為68.6%)，(4)由于常見的晚期復(fù)發(fā)，CNS GCTs的研究需要比其他類型的兒童腦腫瘤有更長(zhǎng)的隨訪時(shí)間，(5)很難在兒童癌癥的單一臨床試驗(yàn)中檢驗(yàn)治療策略。為了解決這些問(wèn)題，我們開始收集不同醫(yī)療機(jī)構(gòu)NGGCT患者的數(shù)據(jù)，以獲得一個(gè)長(zhǎng)隨訪期的大隊(duì)列。在這項(xiàng)多中心、多地區(qū)的回顧性研究中，我們檢查了臨床結(jié)果，并調(diào)查了NGGCT的不同治療策略和預(yù)后因素的影響。

方法:

回顧性分析1995年至2015年在亞洲地區(qū)(韓國(guó)、新加坡和日本等)參與多中心治療的251例NGGCTs患者的醫(yī)療記錄。

本研究共納入1995年1月至2015年12月期間接受治療的251例患者。患者來(lái)自韓國(guó)(5所)、臺(tái)灣地區(qū)(3所)、新加坡(2所)和日本(1所)。根據(jù)以下入選標(biāo)準(zhǔn)納入患者:(1)年齡0-40歲，(2)有治愈意圖的治療，(3)各研究所NGGCTs特異性治療方案的可用信息。[ The patients were included based on the following inclusion criteria: (1) age 0–40 years, (2) treatment with curative intent, and (3) available information on NGGCTs-specifc treatment regimen at each institute.]缺少化療、放療和隨訪信息的患者，僅接受姑息治療的患者，以及未完成計(jì)劃的初級(jí)（Primary)治療的患者被排除在研究之外。

盡管排除了純生殖細(xì)胞瘤患者，但仍納入了28例活檢中發(fā)現(xiàn)有生殖細(xì)胞瘤但腫瘤標(biāo)志物(血清或腦脊液β-人絨毛膜促性腺激素(β-hCG)≥50 mIU/mL)水平升高的患者，并被認(rèn)為符合ACNS0122、ACNS1123和SIOP96試驗(yàn)的要求。因此，本研究中的患者被分為:(1)β-hCG升高的生殖細(xì)胞瘤，(2)MT（成熟畸胎瘤/IMT（未成熟畸胎瘤）(病理上確認(rèn)為MT/IMT，也包括有生殖細(xì)胞瘤成分的患者)，(3)惡性GCT (CC[絨癌], EC[胚胎癌], YST[卵黃囊瘤])和混合行GCT (CC, EC, YST的兩種或兩種以上成分)，(4)病理不明。在本研究中，未進(jìn)行手術(shù)活檢但甲胎蛋白(AFP)≥10 ng/mL(韓國(guó)、日本)或>25 ng/mL(臺(tái)灣地區(qū)和新加坡)和/或β-hCG≥50 mIU/mL的患者被歸為“組織學(xué)不明(使用腫瘤標(biāo)志物診斷)”。

病史的審查由每個(gè)研究所的參與調(diào)查人員在各自機(jī)構(gòu)倫理審查委員會(huì)的批準(zhǔn)下審查醫(yī)療記錄。使用普通病例報(bào)告表格收集未識(shí)別的醫(yī)療數(shù)據(jù)，并將其發(fā)送給首席研究員(J-Y。并由指定的統(tǒng)計(jì)學(xué)家(D-E。李)。收集人口學(xué)數(shù)據(jù)、診斷、分期、組織病理學(xué)、治療信息(包括手術(shù)、手術(shù)時(shí)間、放療、化療、血清腦脊液β-hCG或AFP水平以及疾病狀態(tài))。轉(zhuǎn)移分期按Chang的分級(jí)進(jìn)行劃分。

結(jié)果:

中位隨訪時(shí)間為8.5年(95% CI 7.8-9.9)。在整個(gè)隊(duì)列中，5年無(wú)事件生存率(EFS)為78.2%和總體生存率(OS)為85.4%。17.9%的患者僅通過(guò)腫瘤標(biāo)志物(甲胎蛋白≥10 ng/mL(韓國(guó))或>25 ng/mL(新加坡等)，和/或β-人絨毛膜促性腺激素(β-hCG)≥50 mIU/mL)。未成熟畸胎瘤和成熟畸胎瘤患者分別占12.0%和8.4%。經(jīng)組織學(xué)證實(shí)的生殖細(xì)胞瘤伴β-hCG升高的患者(n = 28)的5年EFS發(fā)生率高于惡性NGGCT患者(n = 127)。惡性NGGCT中，絨毛膜癌患者5年OS最高，為87.6%，卵黃囊瘤患者的5年OS最低，為68.8%。對(duì)于惡性NGGCT亞組，血清β-hCG水平升高100 mIU/mL被認(rèn)為是與EFS和OS相關(guān)的重要預(yù)后因素。

患者人口統(tǒng)計(jì)和疾病和治療特征

患者特征如表1所示。該隊(duì)列包括197例(78.5%)男性患者和54例(21.5%)女性患者，診斷時(shí)中位年齡為12.4歲(0.2-40歲)。中位隨訪時(shí)間為8.5年(95% CI 7.8-9.9)。雙病灶腫瘤患者占所有患者的6.4%(16/251)，其中生殖細(xì)胞瘤伴β-HCG升高3例，IMT 1例，EC 1例，CC 1例，YST 1例，混合性GCT 5例?；坠?jié)區(qū)和丘腦原發(fā)部位占13.9%(35/251)，包括7個(gè)β-hCG升高的生殖細(xì)胞瘤，2個(gè)IT, 2個(gè)MT, 2個(gè)EC, 2個(gè)CC, 1個(gè)YST, 10個(gè)混合性GCT, 9個(gè)組織學(xué)不明。根據(jù)病理分類腫瘤標(biāo)志物的分布見附圖S1。此外，大多數(shù)患者(n=195, 77.7%)在放療前接受化療(pre-RT化療)。補(bǔ)充圖S2根據(jù)病理情況總結(jié)了NGGCTs的治療方法，包括手術(shù)、化療時(shí)間(放療前與放療后)、放療劑量和體積。各機(jī)構(gòu)與化療和放療策略相關(guān)的方案信息匯總在補(bǔ)充表S1中。

生存的結(jié)果

在整個(gè)隊(duì)列中，5年和10年OS率分別為85.4 (95% CI 80.9-90.1%)和82.6% (95% CI 77.6-88.1%)(圖1A)。此外，5年和10年的EFS率分別為78.2 (95% CI 73.0-83.7%)和75.0% (95% CI 69.4-81.1%)(圖1B)。診斷時(shí)存在的腦脊液轉(zhuǎn)移對(duì)5年或OS均無(wú)顯著影響(圖1C, D)。在251例患者中，50例(19.9%)復(fù)發(fā)，29/50因疾病進(jìn)展死亡，提示NGGCT的挽救率較低。復(fù)發(fā)病例復(fù)發(fā)部位與輻射野相關(guān)的詳細(xì)信息見補(bǔ)充表S2。總的來(lái)說(shuō)，40例(15.9%)患者死亡，其中10例患者死于與治療相關(guān)毒性。在10例因與治療相關(guān)毒性死亡的患者中，5例患者在復(fù)發(fā)后接受了額外治療，而1例患者發(fā)生治療相關(guān)急性髓系白血病(T-AML)并在治療期間死亡。10例與治療毒性相關(guān)死亡患者的詳細(xì)情況見補(bǔ)充表S3。根據(jù)每個(gè)病理子集，OS和EFS的概率如圖2所示?？偟膩?lái)說(shuō)，生殖細(xì)胞瘤和β-hCG水平升高的患者在活檢證實(shí)的NGGCT患者中生存率最高。可能是由于成功治療了生長(zhǎng)或持續(xù)的畸胎瘤成分，MT/IMT患者在早期出現(xiàn)復(fù)發(fā)事件，但最終獲得良好的OS率。惡性GCT中不同病理亞型的生存率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;然而，CC和其余惡性GCT(CC vs.其余惡性GCT, 5年OS 87.6% vs. 74.6%， P= 0.21, 5年EFS 81.0% vs. 68.3%， P=0.28，數(shù)據(jù)未單獨(dú)顯示)患者的生存結(jié)局趨于較好，EC和YST患者的預(yù)后較差。EC患者獲得了良好的5年OS率，但由于復(fù)發(fā)(4/12)，在10年隨訪時(shí)OS下降到61.4%，4例接受局灶RT的復(fù)發(fā)患者中有3例分別在3.8年、8.7年和23.5年死亡。復(fù)發(fā)部位包括一個(gè)在放療區(qū)復(fù)發(fā)，一個(gè)在放療區(qū)外顱內(nèi)復(fù)發(fā)和一個(gè)脊髓腦脊液播散。1例EC患者接受了CSI治療，但患者在治療結(jié)束1.1年后因腦脊液播散死亡。

預(yù)后因素

表2顯示了影響惡性GCT組OS和EFS的預(yù)后因素。在單因素和多因素分析中，未行RT是一個(gè)顯著的預(yù)后因素，但不同RT體積之間的比較僅在針對(duì)EFS（無(wú)事件生存）的CSI（顱腦脊髓照射）和病灶RT之間具有高度顯著性，而在CSI和WVI（全腦室照射）之間無(wú)顯著性。在單因素和多因素分析中，血清β-hCG水平與較差的OS相關(guān)，但在EFS中統(tǒng)計(jì)學(xué)意義減弱。盡管研究表明AFP水平不是所有NGGCT組或惡性GCT組的獨(dú)立預(yù)后標(biāo)志物，但兩種腫瘤標(biāo)志物(AFP≥10 ng/mL和β-hCG≥50 mIU/ mL)均升高的患者的EFS (P=0.004)和OS (P=0.002)明顯低于僅一種腫瘤標(biāo)志物升高的患者(補(bǔ)充圖S4)。此外，在評(píng)估是否進(jìn)行手術(shù)的生存率時(shí)，與只進(jìn)行活檢或不進(jìn)行手術(shù)的患者相比，進(jìn)行了腫瘤前期手術(shù)切除的患者的生存率沒(méi)有明顯的提高(表2)。

MT和IMT

IMT組10年EFS和OS率分別為78.0和88.7%，MT組10年EFS和OS率分別為80.2和95.0%。在腫瘤位置、大小、M分期或腫瘤標(biāo)志物方面沒(méi)有觀察到顯著差異(表3)。值得注意的是，即使病理診斷為純MT或IMT的患者，腫瘤標(biāo)志物也可能很高(表3，補(bǔ)充圖S1)?？傮w而言，60% (MT)和66.7% (IMT)的患者接受了CSI，而IMT組的CSI劑量往往高于MT組(IMT的中位數(shù)為36 Gy，而MT的中位數(shù)為23.4 Gy, P=0.029)。兩組接受局灶總劑量的患者的中位數(shù)也為50.4 Gy，但I(xiàn)MT組的劑量較高(P=0.038)。IMT組復(fù)發(fā)6例(20%)，MT組復(fù)發(fā)3例(14.3%)。其中，7例患者在RT區(qū)域內(nèi)復(fù)發(fā)，2例接受WVI治療的患者在區(qū)域外復(fù)發(fā)。5例復(fù)發(fā)患者(55.6%)在進(jìn)一步治療后存活(補(bǔ)充表S4、S5)。IMT組和MT組有5例死亡，其中3例死于疾病進(jìn)展，2例死于與治療相關(guān)毒性。對(duì)所有IMT和MT患者進(jìn)行亞組分析，M期是EFS的不良預(yù)后因素(HR 4.18, P=0.039)，其他因素包括化療和放療體積均不影響預(yù)后。臨床參數(shù)對(duì)MT/IMT亞群生存結(jié)局的影響見補(bǔ)充表S5和補(bǔ)充圖S3C, D。

繼發(fā)腫瘤

有9例繼發(fā)惡性腫瘤(9/251,3.6%)(補(bǔ)充表S6)。繼發(fā)惡性腫瘤患者的初步診斷包括3例MTs、2例IMTs、2例未知(使用腫瘤標(biāo)志物診斷)、1例YST和1例混合性GCT。腦膜瘤4例，甲狀腺癌2例，白血病2例，未分化肉瘤1例。所有患者均接受化療和化療。雖然IMT組和MT組中只有18例(60.0%)和14例(66.7%)患者行CSI，但I(xiàn)MT組和MT組中分別有3例(3 / 18,16.7%)和2例(2 / 14,14.3%)患者發(fā)生了繼發(fā)性腫瘤。

討論

本研究介紹了251例患者的治療結(jié)果，根據(jù)亞洲4個(gè)地區(qū)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)政策，對(duì)接受不同治療方案的NGGCTs進(jìn)行了研究。高比例的患者(82%)通過(guò)手術(shù)活檢得到病理診斷，患者隨訪的中位時(shí)間為8.75年。盡管總體生存率與之前的臨床試驗(yàn)相同，但根據(jù)病理診斷，該研究揭示了CNS NGGCT亞型的多種生存結(jié)局。CSI和化療的高使用率(65.7%)可能與本研究觀察到的良好生存率相關(guān)，但30-40%的復(fù)發(fā)發(fā)生在5年內(nèi)(圖2)表明需要在CNS NGGCT中找到更好的治療策略。

本研究將含有MT和IMT成分的腫瘤歸為一個(gè)單獨(dú)的組，因?yàn)榕c其他病理類型相比，不同機(jī)構(gòu)對(duì)MT和IMT的治療方法差異很大(表3，圖S2)。由于本研究具有回顧性性質(zhì)，尚不明確治療方法差異的原因，因此無(wú)法進(jìn)行分析。然而，即使在MT患者中觀察到的腫瘤標(biāo)志物范圍也很廣(圖S1)，我們可以設(shè)想，在假設(shè)存在除MT/IMT之外的惡性混合GCG成分的情況下，可能已經(jīng)選擇了治療。不具代表性的手術(shù)標(biāo)本可能導(dǎo)致診斷不準(zhǔn)確。未來(lái)的研究將有必要建立MT/IMT組的治療指南。

在我們的患者隊(duì)列中，經(jīng)證實(shí)，與Kanamori等所建議的生殖細(xì)胞瘤相比，雙灶腫瘤在NGGCT中是一個(gè)罕見的實(shí)體。這與我們的生殖細(xì)胞瘤研究相反，我們發(fā)現(xiàn)16.5%的雙灶瘤。在我們的研究中，發(fā)生在基底神經(jīng)節(jié)的腫瘤占13.9%，與Takami等報(bào)道的8.4%的發(fā)病率相似。[我們的研究顯示CNS NGGCT治療效果良好，5年OS率為85.4%，與COG和SIOP的研究結(jié)果相當(dāng)。由于所謂的分泌性生殖細(xì)胞瘤和畸胎瘤的比例不同，不同研究的生存率需要謹(jǐn)慎檢查，而這兩種腫瘤的預(yù)后通常比惡性GCT好。

我們根據(jù)病理亞型、治療和腫瘤標(biāo)志物對(duì)生存結(jié)局進(jìn)行分層。納入的組織學(xué)診斷為生殖細(xì)胞瘤伴β-hCG升高的患者占上述研究的14-46%。組織學(xué)診斷為生殖細(xì)胞瘤的β-hCG升高患者，在與惡性GCT相同的強(qiáng)化化療和放療治療后，預(yù)后良好，這提出了一個(gè)問(wèn)題，即這些患者是否可以采用低毒性治療。

手術(shù)切除NGGCTs是否對(duì)臨床結(jié)果有積極影響一直受到質(zhì)疑。盡管殘留腫瘤患者的PFS率較低，但在以往的研究中，手術(shù)切除腫瘤一直被大力提倡。在我們的研究中，我們?cè)?8例患者中嘗試了治療后的手術(shù)切除，其中許多患者顯示有畸胎瘤。基于這些結(jié)果，尚不清楚外科手術(shù)腫瘤切除減少?gòu)?fù)發(fā)的作用。外科手術(shù)的作用可能在于實(shí)現(xiàn)準(zhǔn)確的診斷和緩解梗阻性腦積水或預(yù)防或治療生長(zhǎng)中的畸胎瘤綜合征。

人們一直在努力消除CSI或限制輻射野。COG ACNS1123試驗(yàn)測(cè)試了對(duì)化療表現(xiàn)出完全或部分反應(yīng)的患者忽略CSI。這表明與ACNS0122研究結(jié)果相比，脊柱轉(zhuǎn)移的發(fā)生率較高，在ACNS0122研究中，大多數(shù)患者接受了CSI。這一結(jié)果表明，對(duì)于化療完全或部分緩解的患者，減少放療體積的策略可能只適用于一小部分患者，并不適用于所有患NGGCT的患者。在我們的研究中，即使在接受CSI的患者中，我們也只觀察到12例顱內(nèi)復(fù)發(fā)，3例脊柱復(fù)發(fā)，1例雙側(cè)復(fù)發(fā)。復(fù)發(fā)的16例患者分別為YST、CC、EC和混合性NGGCT。CSI是否可以被WVI替代，至少對(duì)于NGGCT患者這樣一個(gè)子集，仍然是一個(gè)進(jìn)一步研究的主題。

β-hCG水平的截?cái)嘀等杂写_定，因?yàn)镹GGCT被認(rèn)為是比較CNS GCT研究結(jié)果的主要不確定性來(lái)源之一。在我們的研究中，整個(gè)隊(duì)列的血清β-hCG中位數(shù)為21.6 mIU/mL，其中β-hCG升高的生殖細(xì)胞瘤、CC和未知組(使用腫瘤標(biāo)志物診斷;β-hCG≥50 mIU/mL)分別為15.0 mIU/mL(范圍0-3390)、375.1 mIU/mL(范圍15-99,200)和135.0 mIU/mL(范圍2.4-26,760)(補(bǔ)充圖S1)。與既往研究一致，β-hCG值對(duì)ACNS0121或ACNS1123的生存結(jié)局均無(wú)顯著影響。相反，有報(bào)道稱高β-hCG水平與不良預(yù)后相關(guān)。日本關(guān)于β-hCG水平超過(guò)2000 mIU/mL的指南可能不能推廣，因?yàn)槲覀兊难芯匡@示，組織性生殖細(xì)胞瘤中β-hCG水平較高，最高值可達(dá)400 mIU/mL，而組織性診斷的CC中β-hCG水平較低，血清中β-hCG水平最低，為15 mIU/mL，腦脊液為2 mIU/mL。此外，CC患者血清和腦脊液β-hCG的下四分位數(shù)分別為145 mIU/mL和157 mIU/mL。如果組織病理學(xué)診斷沒(méi)有通過(guò)活檢確定，這些患者可能被認(rèn)為是分泌性生殖細(xì)胞瘤，因此可能沒(méi)有得到充分的治療。同樣，我們也應(yīng)該考慮，在β-hCG水平升高的生殖細(xì)胞瘤患者，當(dāng)β-hCG的切值≥50或≥100 mIU/mL時(shí)，很容易出現(xiàn)過(guò)度治療的情況，這可以由我們組91.7%的10年OS率以及其他研究支持。鑒于所謂的分泌性生殖細(xì)胞瘤和CC之間存在診斷不確定性的問(wèn)題，我們發(fā)現(xiàn)β-hCG較高與較差的預(yù)后相關(guān)，這與Takami等人的觀察結(jié)果一致，Takami等人認(rèn)為β-hCG與復(fù)發(fā)之間存在關(guān)系。盡管僅在β-HCG水平中度升高的情況下診斷NGGCT存在缺陷，但診斷時(shí)β-HCG水平高的預(yù)后意義不應(yīng)被忽視，并應(yīng)在隨訪期間仔細(xì)監(jiān)測(cè)。

在我們的研究中，IMT組和MT組的大多數(shù)患者接受了全身化療或放療，包括CSI。然而，盡管很難從這少數(shù)患者中得出結(jié)論，但CSI和化療分別與MT和IMT的優(yōu)越生存結(jié)局無(wú)關(guān)。此外，本組中有兩例與治療相關(guān)死亡發(fā)生在接受化療和CSI的患者中。在我們的研究中，除了M期與更嚴(yán)重的EFS相關(guān)外，沒(méi)有與預(yù)后相關(guān)的腫瘤差異特征。需要努力降低放療和化療的強(qiáng)度，特別是對(duì)于年輕患者，IMT和MT組的復(fù)發(fā)可能經(jīng)常通過(guò)額外的治療來(lái)挽救。

由于本研究具有回顧性性質(zhì)，因此存在一定的局限性。雖然我們的研究整理了長(zhǎng)期隨訪數(shù)據(jù)(中位數(shù)8.5年vsACNS1123和ACNS0122分別為 3年和5年)，我們發(fā)現(xiàn)患者數(shù)量不足以明確定義每個(gè)病理亞群的預(yù)后因素。我們的研究沒(méi)有提供急性毒性和長(zhǎng)期生活質(zhì)量的信息，以及其他相關(guān)細(xì)節(jié)，如化療和挽救性治療。在我們的研究中可以看到腦脊液取樣的不均勻性——從一些腰椎穿刺處采集腦脊液樣本，從一些腦室采集腦脊液樣本，或者完全不采集腦脊液樣本。然而，這項(xiàng)研究的一個(gè)優(yōu)勢(shì)是接受手術(shù)活檢的患者比例很高。此外，本研究的價(jià)值在于，根據(jù)不同國(guó)家的機(jī)構(gòu)政策，患者接受不同的治療方案，使不同治療策略之間的比較成為可能。

結(jié)論:

我們的結(jié)果顯示CNS NGGCT的整體生存預(yù)后良好。然而，治療結(jié)果在NGGCT的組織病理亞組間差異很大。因此，本研究建議根據(jù)NGGCT的組織病理，通過(guò)手術(shù)活檢進(jìn)行準(zhǔn)確診斷，并進(jìn)一步優(yōu)化診斷和治療。未來(lái)的臨床試驗(yàn)應(yīng)針對(duì)不同的NGGCTs亞群設(shè)計(jì)個(gè)體化治療。

總的來(lái)說(shuō)，我們的結(jié)論是，在這項(xiàng)多國(guó)多中心的研究中，NGGCT的治療結(jié)果取得了良好的生存率。我們根據(jù)病理亞型、治療和腫瘤標(biāo)志物對(duì)生存結(jié)局進(jìn)行分層。作為一個(gè)結(jié)論，我們的研究表明需要盡最大努力獲得NGGCT的組織病理學(xué)診斷。準(zhǔn)確診斷的熟練工作不僅會(huì)減少對(duì)確診診斷的潛在懷疑，而且還會(huì)優(yōu)化保持患者生活質(zhì)量和獲得成功治療結(jié)果之間的平衡。