近幾十年來，醫(yī)學研究者們都試圖利用人類免疫系統(tǒng)的自然力量來對抗癌癥，尋找繞過腫瘤用來阻止癌癥防御系統(tǒng)的方法。

疫苗無疑是人類與疾病斗爭最具里程碑意義的發(fā)明之一，同樣的在癌癥的治療過程中，疫苗也發(fā)揮了舉足輕重的作用！

如果把PD-1/L1比作免疫治療的第一張“王牌”，過繼性細胞免疫治療比作第二張“王牌”，那么免疫治療的第三張“王牌”無疑是腫瘤疫苗！這也是無癌家園小編今天要介紹的主角！

緩解率達100%，生存期翻倍，4款新型疫苗各顯神通，涉及腦瘤、結(jié)直腸癌、宮頸癌、乳腺癌

100%患者腫瘤縮小或消失！宮頸癌疫苗PDS0101有望成一線治療！

2022年癌癥免疫治療學會(SITC)年會上，國外醫(yī)學研究者公布的2期IMMUNOCERV臨床試驗結(jié)果顯示，靶向HPV16病毒的癌癥疫苗PDS0101聯(lián)合同步放化療（CRT）在 9例高危局部晚期宮頸癌患者中獲得了100%的總緩解率 (ORR)，腫瘤縮小超過 60%！

具體而言，其中8例患者的腫瘤完全消失，1例患者的腫瘤顯著縮小。9例完成治療的患者中有8例在數(shù)據(jù)截止時還活著。在通過MRI（核磁共振成像）評估中觀察到腫瘤縮小超過60%！

此外，1年無病生存率和1年總生存率均為89%。

PDS0101是一種皮下 E6/7 HPV16 T 細胞激活免疫療法，具有刺激免疫系統(tǒng)對抗癌癥的潛力。而局部晚期放療是局部晚期 HPV 相關(guān)癌癥（如鱗狀細胞宮頸癌）患者的標準治療方法。因此，研究人員推測，癌癥疫苗與放化療可能產(chǎn)生協(xié)同作用。

這項臨床試驗招募35例患者，目前17例已入組，其中9人完成治療，其中66.7%的人感染HPV16，22.2%的人感染HPV18，其他類型HPV的感染者有11.1%。

此次試驗結(jié)果表明，PDS0101疫苗和同步放化療（CRT）的組合療法，對100%的患者都有效，腫瘤顯著縮小或消失，有望成為局部晚期宮頸癌的潛在一線治療！

目前，癌癥疫苗中療效及預防復發(fā)效果較為突出的當屬樹突狀細胞疫苗及個性化新抗原疫苗等，在德國、日本也有樹突狀細胞疫苗用于臨床輔助治療多種癌癥，如肺癌、肝癌、腎癌、乳腺癌、皮膚癌等，這是癌癥患者治療的新希望。

腫瘤疫苗大出圈！80%的乳腺癌患者生存期超10年！

世衛(wèi)組織癌癥專家安德烈 · 伊爾巴維表示，2020年確診癌癥的患者高達1930萬人，其中1000萬人死于癌癥。目前全球有20%的患者在其一生中會罹患癌癥。乳腺癌在新增癌癥病例中占11.7%，其次是肺癌、結(jié)直腸癌。

幸運的是，乳腺癌已不再是“絕癥”，已逐步向“慢性病”的方向轉(zhuǎn)變。

其中大約30%的患者患有HER2陽性乳腺癌。乳腺癌的HER2就是乳腺癌的表皮生長因子受體受體2。HER2是一個乳腺癌的免疫組化的指標，它是在病理確診乳腺癌后，從分子水平甚至是基因水平，對乳腺癌進行分析而達到精準治療的目的。HER2陽性的乳腺癌通常侵襲性更高，更容易產(chǎn)生耐藥，接受治療后易復發(fā)。但HER2的過度表達也會引發(fā)有益的免疫反應(yīng)。

不過，對于HER2陽性乳腺癌，其實腫瘤患者們有更多選擇，越來越多的醫(yī)學研究者將目光投放在腫瘤疫苗的研發(fā)上。

2022年11月3日，美國華盛頓醫(yī)學院的研究學者們發(fā)現(xiàn)，有一款靶向HER2的質(zhì)粒DNA疫苗，通過質(zhì)粒攜帶編碼HER2細胞內(nèi)片段的轉(zhuǎn)基因。注射到人體內(nèi)后，這些質(zhì)粒能夠在細胞中表達HER2蛋白片段，激發(fā)人體的細胞毒性免疫反應(yīng)。其治療目的旨在產(chǎn)生細胞毒性免疫反應(yīng)，能夠使患者在接受治療后不易復發(fā)，從而使總生存期延長。

據(jù)悉，接受疫苗注射的HER2陽性乳腺癌患者中，80%的生存期超10年，仍舊存活！

該項I期試驗納入2001~2010年在學術(shù)醫(yī)療中心接受治療的66例晚期ERBB2陽性乳腺癌患者，并進行了10年的疫苗毒性評估。這些患者均經(jīng)過標準治療，要么獲得完全緩解，要么腫瘤殘留在骨骼中，生長緩慢。

研究者將其分為3組，每組接受3次注射，一組接受3次低劑量（10μg）疫苗注射，一組接受3次中等劑量100μg注射，一組接受3次高劑量500μg注射。此外他們還接受了免疫刺激藥物粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子 (GM-CSF)治療，以便促進細胞毒性免疫。

試驗結(jié)果證實，這款疫苗非常安全，其常見副作用為注射部位發(fā)紅腫脹，或伴有類似流感的癥狀。但此疫苗成功刺激了所需的細胞毒性免疫反應(yīng)，在接受中等劑量的患者中出現(xiàn)了最強的免疫反應(yīng)。

通常，預計會有一半的患者在接受治療后5年內(nèi)死亡，而這款疫苗的受試者中80%的患者在接受治療10年后仍然活著！

雖然此次臨床試驗沒有設(shè)置對照組，但研究人員表示這一積極結(jié)果意味著這款疫苗將在更大型的隨機臨床試驗中進行檢測，日后若能繼續(xù)得到驗證，其將有可能成為一款有效治療乳腺癌的腫瘤疫苗！

17年磨一劍！腦癌DCVax-L疫苗讓腦膠質(zhì)瘤患者存活最長已超8年

2022年11月17日，國際知名腫瘤雜志《JAMA Oncology（美國醫(yī)學會雜志·腫瘤學）》雜志上刊登了一款個性化的自體樹突狀細胞疫苗DCVax-L的III期非隨機對照試驗數(shù)據(jù)。

這款樹突狀細胞疫苗不管在新診斷的腦膠質(zhì)瘤（ nGBM ）還是復發(fā)性腦膠質(zhì)瘤（ rGBM ）患者上均顯示出優(yōu)異的療效，尤其顯著延長了患者的生存期，5年生存期翻了一倍之多，而且截止到目前，受試者中獲益最長的患者已存活超8年！

截圖源自于《JAMA Oncology》

據(jù)悉，這項國際性多中心試驗于2007年8月-2015年11月在4個國家（美國、加拿大、英國和德國）的94個地點進行，長達8年之久，招募了331例新診斷的膠質(zhì)母細胞瘤患者作為研究對象，并于2020 年 10 月至 2021年9月進行數(shù)據(jù)分析。

這款名為DCVax-L的疫苗是通過患者自身的樹突狀細胞來幫助激活免疫系統(tǒng)，從而對抗癌癥的。

這331例患者中，研究人員將232例患者隨機分配作為初始DCVax-L治療組，99例患者作為安慰劑對照組；當腫瘤復發(fā)后，安慰劑對照組的99例患者中的64例患者交叉接受DCVax-L治療，64名患者中有18例(28.1%)患者在疾病進展后轉(zhuǎn)至DCVax-L組，接受了原始腫瘤切除后的治療。

臨床數(shù)據(jù)顯示：

1、

新診斷的膠質(zhì)母細胞瘤患者：

1. 平均總生存期：DCVax-L治療組 vs 安慰劑組：19.3個月 vs 16.5個月（HR=0.80）；

這表明DCVax-L可使新診斷的膠質(zhì)母細胞瘤患者在任何時間點的死亡風險降低20%。

2. 48個月（4年）的生存率：DCVax-L治療組 vs 安慰劑組：15.7% vs 9.9%；

3. 60個月（5年）的生存率：DCVax-L治療組 vs 安慰劑組：13.0%vs5.7%。

這意味著DCVax-L治療組的5年生存率相比標準治療翻了一倍多！

值得一提的是，有13%的患者從確診膠質(zhì)母細胞瘤在接受DCVax-L治療后至少存活了5年，其中受試者存活時間最長已超8年！

2、

復發(fā)性膠質(zhì)母細胞瘤患者：

1. 平均總生存期：DCVax-L治療組 vs 安慰劑組：13.2 vs 7.8個月（HR=0.58）；

這表明，復發(fā)性膠質(zhì)母細胞瘤患者在頭次復發(fā)時接受DCVax-L治療，可使患者在任何時間點的死亡風險相對降低42%。

2.復發(fā)后24個月總生存率：DCVax-L治療組 vs 對照組：20.7% vs 9.6%

3. 復發(fā)后30個月總生存率：DCVax-L治療組 vs 對照組：11.1% vs 5.1%。

4. 與對照患者相比，接受 DCVax-L 治療的具有甲基化 MGMT的新診斷的膠質(zhì)母細胞瘤患者的生存率有所提高（HR=0.74）。

制藥商 Northwest Biotherapeutics 認為，這是近20年來頭一個被證明可以顯著延長膠質(zhì)母細胞瘤患者生存期的3期臨床試驗結(jié)果，也是近30年來頭一個被證明可以使復發(fā)性膠質(zhì)母細胞瘤患者生存獲益的3期臨床試驗結(jié)果。

大家都在期待這款療法的后續(xù)的數(shù)據(jù)，也期待其早日獲批成為腦瘤的首款免疫療法！

個性化新抗原疫苗大放異彩！晚期結(jié)直腸癌患者生存期延長超3倍！

2022年癌癥免疫治療學會(SITC)年會上，國外生物公司公布了在研癌癥疫苗GRANITE聯(lián)合PD-1免疫檢查點抑制劑納武利尤單抗和CTLA-4抗體伊匹單抗的1/2期臨床試驗結(jié)果：

在既往接受過2線治療的晚期微衛(wèi)星穩(wěn)定型結(jié)直腸癌(MSS-CRC)患者中，3線治療使用該療法使部分患者獲得了分子緩解，且平均總生存期已超過22個月！

其在研癌癥疫苗GRANITE是一種基于新抗原的個體化免疫療法，旨在引發(fā)針對突變衍生的腫瘤特異性新抗原的顯著T細胞反應(yīng)，特別是CD8+細胞毒性T細胞。

該試驗招募了29名既往接受過治療的晚期實體瘤患者，包括結(jié)直腸癌、胃食管腺癌和非小細胞肺癌患者，其中13例患者為MSS-CRC患者。

其中，13例MSS-CRC患者中，6例患者獲得分子緩解 [循環(huán)腫瘤 DNA (ctDNA) 減少≥30% 的分子反應(yīng)] ，與沒有達到分子緩解的患者相比，分子緩解的患者具有更好的生存優(yōu)勢。

該療法使MSS-CRC患者的平均總生存期超過22個月，這與以往3線治療的6~7個月的生存期數(shù)據(jù)相比，延長了3倍以上。同時，獲得分子緩解的患者還包括具有肝轉(zhuǎn)移的患者，這類患者往往很難受益于免疫療法，這是難能可貴的。

未來可期！細胞免疫療法是攻克癌癥的終極武器！

除了上述提到的個性化新抗原疫苗、樹突狀細胞疫苗外，還有：

CAR-T療法：通過基因工程技術(shù)將T細胞激活，并裝上定位導航裝置CAR（腫瘤嵌合抗原受體），將T細胞這個普通“戰(zhàn)士”改造成“超級戰(zhàn)士”，即CAR-T細胞，專門識別體內(nèi)腫瘤細胞，并高效殺滅腫瘤細胞，從而達到治療惡性腫瘤的目的。

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TCR-T療法：主要機制是向普通T細胞中引入新的基因，使得改造過的T細胞能夠表達有效識別腫瘤細胞的TCR（T cell receptor，T細胞抗原受體），從而引導T細胞殺死腫瘤細胞。

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TILs療法：簡單點講就是將手術(shù)切除的腫瘤組織中的淋巴細胞分離純化，挑選出其中能特異性抗癌的淋巴細胞，擴增活化后回輸。

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CTL療法（利用癌細胞特有的、正常細胞上沒有或者含量很低的蛋白質(zhì)做誘餌，把外周血中那“萬里挑一”的真正能抗癌的淋巴細胞，挑選出來，然后在體外進一步改良和擴增，然后回輸給患者）、其他癌癥疫苗等也正在不斷改進技術(shù)，力求早日攻克癌癥。

隨著CAR-T療法的獲批上市，我國已經(jīng)正式進入細胞免疫治療的元年！未來也將有新抗原疫苗的臨床研究驗證其臨床療效，無癌家園會密切關(guān)注相關(guān)研究報道。

小編相信，在不久的將來，人類利用接種疫苗來預防癌癥、戰(zhàn)勝癌癥不再是夢！

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本文為無癌家園原創(chuàng)