2022年11月30日訊 /生物谷BIOON/ --吉利德科學（Gilead Sciences）近日宣布，歐盟委員會（EC）已批準三合一HIV復方藥物Biktarvy一種新的低劑量片劑（bictegravir/emtricitabine/tenofovir alafenamide，比克替拉韋/恩曲他濱/丙酚替諾福韋，BIC/FTC/TAF，30mg/120mg/15mg，低劑量片劑），并擴展Biktarvy（50mg/200mg/25mg）適應癥：用于治療年齡≥2歲、體重≥14公斤、且已實現(xiàn)病毒學抑制的HIV-1兒童感染者。該批準標志著Biktarvy在歐盟的首個兒科適應癥批準，適用于歐盟所有27個成員國以及挪威、冰島和列支敦士登。

Biktarvy（中文商品名：必妥維?；通用名：比克恩丙諾片）是針對HIV-1感染的完整治療方案，通過結合3款有效藥物，形成了基于整合酶鏈轉移抑制劑(INSTI)的最小的三聯(lián)復方單片制劑(STR)，每日給藥一次，無需隨餐服用，且具有有限的藥物相互作用和高耐藥屏障。Biktarvy結合了創(chuàng)新的、不含激動劑的INSTI bitegravir（比克替拉韋）以及骨干藥物Descovy（中文商品名：達可揮?；恩曲他濱/丙酚替諾福韋，200mg/25mg，F(xiàn)/TAF）。Biktarvy是一款完整的單片制劑，無需與其它 HIV 藥物一起服用。

盡管在治療兒童和青少年HIV感染方面已取得了許多進展，但仍需要為全世界數(shù)百萬HIV兒童感染者優(yōu)先考慮、評估與制定治療方案。在2021年，全球估計有80萬19歲以下HIV感染者仍未接受HIV治療。在2021年，兒童占HIV感染者的4%，但卻占HIV相關死亡人數(shù)的15%，兒童和成人之間的HIV治療覆蓋率差距正在擴大，而不是縮小。

此次歐盟批準Biktarvy低劑量片劑并擴大Biktarvy的治療人群：將感染HIV-1的兒童包括在內，這將有助于減少成人群體和兒童群體之間獲取HIV治療方案的差距。

此次歐盟批準Biktarvy低劑量片劑及擴展Biktarvy適應癥用于治療年齡≥2歲、體重≥14公斤的HIV-1兒童感染者，是基于2/3期開放標簽單臂研究（Study 1474，NCT02881320）的數(shù)據(jù)。結果顯示，在已實現(xiàn)病毒學抑制的HIV-1兒童和青少年感染者中，Biktarvy治療24周有效且普遍耐受。

該研究在已實現(xiàn)病毒學抑制的HIV-1兒童和青少年感染者中開展，共包括3個隊列：（1）年齡12歲至18歲以下、體重≥25公斤、已實現(xiàn)病毒學抑制的HIV-1感染青少年患者（治療隊列1，n=50）；（2）年齡6-12歲、體重≥25公斤、已實現(xiàn)病毒學抑制的HIV-1感染兒童（治療隊列2，n=50）；（3）年齡≥2歲、體重14-25公斤、已實現(xiàn)病毒學抑制的HIV-1感染兒童（治療隊列3，n=22）。在第2周或第4周，從3個治療隊列中選擇患者進行了密集的藥代動力學（PK）評估，以確定每個治療隊列中的給藥劑量。3個治療隊列所有患者持續(xù)接受Biktarvy治療48周。在第48周之后，患者可進入開放標簽擴展研究，繼續(xù)接受Biktarvy治療直至96周。

結果顯示：（1）在改用Biktarvy后，隊列1中有98%（49/50）的患者在第48周維持病毒學抑制（HIV-1 RNA<50拷貝/mL）；（2）在改用Biktalvy后，隊列2中有98%（49/50）的患者在第48周維持病毒學抑制（HIV-1RNA<50拷貝/mL）；（3）在改用Biktavy后，隊列3中有91%（20/22）的患者在第24周維持病毒學抑制。該研究中，在2歲及以上HIV-1兒科感染者中，不良反應與成人患者中報告的一致，沒有觀察到新的不良反應。

吉利德科學HIV臨床開發(fā)副總裁Jared Baeten表示：“歐盟委員會的批準是一個重要的里程碑，將解決一個令人遺憾的未滿足的重要需求，即HIV感染兒童需要新的治療方案。額外的治療選擇有助于確保兒童能夠獲得護理并擴大其HIV治療選擇，這有助于推動戰(zhàn)勝HIV流行的集體努力。通過吉利德全球兒科卓越中心，我們致力于將我們數(shù)十年的抗病毒專業(yè)知識應用于推動兒童HIV研究的創(chuàng)新?！?/p>

在2021年，全世界每天約有850名兒童感染HIV，約有301名兒童死于與HIV有關的原因，主要原因是無法充分獲得HIV護理和治療服務。在這些總體上可避免的死亡中，約72%發(fā)生在10歲以下的兒童中。為兒童和青少年提供適當劑量的新配方代表了一個很重要的未滿足醫(yī)療需求，這是與HIV感染者長期健康相關的考慮因素的重要組成部分。吉利德已與多個全球組織和倡議合作，以確保優(yōu)化和縮小兒童和青少年的治療差距，從而終結HIV流動。

Biktarvy是一種每日口服一次的單一片劑方案（STR），用于治療HIV-1感染。該藥結合了新型整合酶鏈轉移抑制劑（INSTI）bictegravir（BIC）的效力和已上市藥物Descovy（emtricitabine 200 mg/tenofovir alafenamide 25 mg，F(xiàn)TC/TAF）已被證明的療效和安全性，后者是HIV臨床治療指南推薦的雙效核苷類逆轉錄酶抑制劑（NRTI）骨架療法。在3期臨床研究中，用于治療既往未接受治療（初治）的患者以及實現(xiàn)病毒學抑制并切換治療方案（經治）的患者時，Biktarvy均實現(xiàn)了非常高的病毒學抑制率，并且沒有發(fā)生治療出現(xiàn)的耐藥性。

在美國，Biktarvy于2018年2月獲批上市，該藥目前的適應癥為：作為一種完整方案，用于治療HIV-1感染的兒科患者（體重≥14公斤）和成人患者，這些患者無治療失敗史，并且不存在已知的對Biktarvy每個組份耐藥相關的突變。具體為：（1）無抗逆轉錄病毒治療史的患者；（2）接受穩(wěn)定的抗逆轉錄病毒方案已實現(xiàn)病毒學抑制的患者，取代其當前的抗逆轉錄病毒方案。需要指出的是，Biktarvy的藥物標簽附有一則黑框警告，提示治療后乙型肝炎急性惡化的風險。

在中國，Biktarvy（必妥維?）于2018年10月獲得香港批準，于2019年8月獲得大陸批準。必妥維?在中國適用于作為完整方案治療人類免疫缺陷病毒1型（HIV-1）感染的成人，且患者目前和既往無對整合酶抑制劑類藥物、恩曲他濱或替諾福韋產生病毒耐藥性的證據(jù)。（生物谷Bioon.com）

原文出處：European Commission Grants Expanded Marketing Authorization for Gilead’s Biktarvy? for the Treatment of HIV in Pediatric Populations