蜱蟲是專門吸血的節(jié)肢動物，由于其在發(fā)育周期中需多次更換宿主吸血，因此也是除蚊子外傳播人類和動物病原體最廣泛的節(jié)肢動物媒介。已知有28種以上的蜱蟲會引起多種人類疾病，例如萊姆病和斑點熱立克次氏病，由于誤診和延誤治療甚至?xí)?dǎo)致死亡。萊姆病是北半球最主要的蟲媒傳染病，美國每年有近48萬、西歐有近23萬的萊姆病例，主要通過蜱蟲傳播，其病原體為伯氏疏螺旋體（Borrelia burgdorferi）。萊姆病多見于林業(yè)工人和戶外工作者，在我國東北林區(qū)較為常見。人經(jīng)蜱蟲叮咬感染萊姆病螺旋體后，一般在體內(nèi)潛伏期為7天左右，發(fā)病后初期的典型癥狀為皮膚游走性紅斑，中期常伴有嚴(yán)重的全身乏力、頭痛、關(guān)節(jié)炎和心肌炎等癥狀。萊姆病的病例呈逐年增多的趨勢，但目前還沒有疫苗獲批上市。 

中國科學(xué)院昆明動物研究所研究員賴仞團(tuán)隊聚焦于有毒動物和動物毒素，致力于動物生存策略及環(huán)境適應(yīng)的物質(zhì)基礎(chǔ)與分子機(jī)制研究，在有毒病原媒介生物利用毒素介導(dǎo)病原體-宿主互作機(jī)制方面做了系列探索，如埃及伊蚊唾液腺毒素協(xié)助病原體傳播機(jī)制（Nature Immunology. 2018;19:342-353）、蝙蝠唾液腺毒素促進(jìn)病毒傳播（PNAS. 2022;119:e2110647119）等。此次，研究團(tuán)隊與北京微生物與流行病學(xué)研究所研究員曹務(wù)春團(tuán)隊、美國南密西西比大學(xué)教授Shahid Karim團(tuán)隊合作，發(fā)現(xiàn)全溝硬蜱（Ixodes persulcatus）唾液中存在靶向淋巴毒素受體（LTβR）的15 kDa的毒素IpSAP（I. persulcatus salivary protein）。IpSAP通過抑制LTβR受體和下游信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，在小鼠萊姆病螺旋體感染部位形成早期局部免疫抑制，促進(jìn)伽氏疏螺旋體（B. garinii）的傳播。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，IpSAP重組蛋白與MnJ佐劑聯(lián)用免疫小鼠可有效降低全溝硬蜱叮咬傳播萊姆病螺旋體的效率，同時對肩突硬蜱和卵形硬蜱的唾液腺提取物模擬的萊姆病螺旋體傳播具有顯著保護(hù)作用。該研究加深了人們對蜱傳萊姆病分子機(jī)制的認(rèn)識，闡明了LTβR是宿主抵抗萊姆病螺旋體感染的關(guān)鍵分子，拓展了從蜱唾液免疫抑制毒素的角度開發(fā)阻斷媒介傳播途徑的廣譜萊姆病疫苗的思路。 

相關(guān)研究成果以Interference with LTβR signaling by tick saliva facilitates transmission of Lyme disease spirochetes為題于近日發(fā)表在PNAS上。研究工作得到國家自然科學(xué)基金委、中科院、云南省科學(xué)技術(shù)廳以及山西農(nóng)業(yè)大學(xué)等項目的資助。

昆明動物所等揭示硬蜱唾液腺毒素促進(jìn)萊姆病傳播機(jī)制