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Neuron:我國科學(xué)家領(lǐng)銜揭示先天免疫反應(yīng)促進(jìn)軸突再生機(jī)制

 子孫滿堂康復(fù)師 2022-11-26 發(fā)布于黑龍江

來源:生物谷原創(chuàng) 2022-11-25 09:30

在一項(xiàng)以小鼠為研究對(duì)象的新研究中,我國研究人員發(fā)現(xiàn),剔除神經(jīng)元中的PTPN2可以促使軸突再生。當(dāng)與II型干擾素IFNγ結(jié)合時(shí),它可以進(jìn)一步加快這種再生過程并提高軸突再生的數(shù)量。

中樞神經(jīng)系統(tǒng)遭受損傷,例如在脊髓損傷的情況下,可導(dǎo)致感覺功能和運(yùn)動(dòng)功能的永久性喪失。這是因?yàn)楸磺袛嗟妮S突無法再生。到今天為止,幫助這些患者恢復(fù)運(yùn)動(dòng)能力的治療選擇非常有限??茖W(xué)家們一直在探索讓被切斷的軸突再生的方法,以期開發(fā)出長期可行的治療方法。

在一項(xiàng)以小鼠為研究對(duì)象的新研究中,來自中國香港科技大學(xué)、香港神經(jīng)退行性疾病中心和南方海洋科學(xué)與工程廣東省實(shí)驗(yàn)室等研究機(jī)構(gòu)的研究人員解開了被切斷的軸突再生過程中的一些復(fù)雜問題。相關(guān)研究結(jié)果于2022年11月11日在線發(fā)表在Neuron期刊上,論文標(biāo)題為“Driving axon regeneration by orchestrating neuronal and non-neuronal innate immune responses via the IFNγ-cGAS-STING axis”。論文通訊作者為香港科技大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院副教授Kai Liu博士。

他們發(fā)現(xiàn),剔除神經(jīng)元中的PTPN2(一種編碼磷酸酶的基因)可以促使軸突再生。當(dāng)與II型干擾素IFNγ結(jié)合時(shí),它可以進(jìn)一步加快這種再生過程并提高軸突再生的數(shù)量。

人類神經(jīng)系統(tǒng)由兩部分組成,即中樞神經(jīng)系統(tǒng)和外周神經(jīng)系統(tǒng)。與中樞神經(jīng)系統(tǒng)不同,外周神經(jīng)系統(tǒng)在受傷后有更強(qiáng)的自我再生和修復(fù)能力??茖W(xué)家們還沒有完全理解這種自我修復(fù)和外周神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)在免疫機(jī)制之間的關(guān)系。在這項(xiàng)新的研究中,這些作者想要解決的兩個(gè)謎團(tuán)是免疫相關(guān)的信號(hào)傳導(dǎo)通路如何影響受傷后的神經(jīng)元,以及它們是否能直接促進(jìn)軸突再生。

這項(xiàng)新的研究探究了信號(hào)傳導(dǎo)通路IFNγ-cGAS-STING在外周神經(jīng)系統(tǒng)的再生過程中是否有作用。這些作者發(fā)現(xiàn),外周軸突可以直接調(diào)控它們的遭受受損的微環(huán)境中的免疫反應(yīng),從而促進(jìn)受傷后的自我修復(fù)。

在之前的研究中,Liu及其研究團(tuán)隊(duì)已證實(shí)提高神經(jīng)元活性和調(diào)節(jié)神經(jīng)元甘油脂代謝途徑可以促進(jìn)軸突的再生能力。這項(xiàng)新的研究正在為尋找治療脊髓損傷等挑戰(zhàn)性疾病的解決方案提供進(jìn)一步的新見解,其中針對(duì)這些疾病的一種潛在的治療方案是將幾種不同的信號(hào)傳導(dǎo)通路連接起來。(生物谷 Bioon.com)

參考資料:

Xu Wang et al. Driving axon regeneration by orchestrating neuronal and non-neuronal innate immune responses via the IFNγ-cGAS-STING axis, Neuron, 2022, doi:10.1016/j.neuron.2022.10.028.


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