在阿爾茲海默病中，大腦細胞的退化與被稱之為淀粉樣斑塊的毒性蛋白質(zhì)的聚集和沉積物的形成直接相關(guān)，類似的過程在2型糖尿病中也扮演著重要角色。近日，一篇發(fā)表在國際雜志Nature Communications上題為“Designed peptides as nanomolar cross-amyloid inhibitors acting via supramolecular nanofiber co-assembly”的研究報告中，來自慕尼黑工業(yè)大學(xué)等機構(gòu)的科學(xué)家們通過研究開發(fā)了一種迷你蛋白質(zhì)，即所謂的肽類，其能與形成淀粉樣蛋白的特殊蛋白質(zhì)結(jié)合，并防止其聚集形成細胞毒性的淀粉樣蛋白。

很多細胞和神經(jīng)退行性疾病都與引發(fā)細胞死亡的毒性蛋白質(zhì)聚集物的形成直接相關(guān)，這些疾病的突出代表就是阿爾茲海默病和2型糖尿病，目前這兩種疾病在全球分別影響著5000萬人和4億人的健康，更重要的是，隨著人口老齡化的增加，目前阿爾茲海默病和糖尿病患者的數(shù)量還在繼續(xù)上升，然而，這兩種疾病至今仍然無法治愈，因此，研究人員就迫切需要開發(fā)出治療上述疾病的新型治療性措施。

一種新型的合成性肽類或能有效抑制有害淀粉樣蛋白聚集物的形成 從而有效治療阿爾茲海默病和2型糖尿病。

圖片來源：Nature Communications (2022). DOI:10.1038/s41467-022-32688-0

靶向作用有害淀粉樣蛋白聚集物的形成或許就是一種潛在的手段，這項研究中，研究人員開發(fā)出了一種新型合成性肽類，其能在實驗?zāi)Ｐ椭凶钄嗯c阿爾茲海默病和2型糖尿病相關(guān)的毒性淀粉樣蛋白的聚集。此前研究結(jié)果表明，上述兩種疾病中淀粉樣蛋白之間的特定“交叉反應(yīng)”（cross-interactions）或許會明顯加速淀粉樣蛋白的聚集過程，這一研究發(fā)現(xiàn)或許有望幫助解釋為何遭受上述兩種疾病中一種的患者或許會增加患上另一種疾病的風(fēng)險。

如今，研究人員開發(fā)出了新型合成性的肽類，其能作為兩種疾病中的淀粉樣蛋白質(zhì)聚集的有效抑制劑，Kapurniotu教授說道，實際上這種設(shè)計好的肽類能結(jié)合與兩種疾病相關(guān)的淀粉樣蛋白，并能有效抑制細胞毒性淀粉樣蛋白的聚集以及淀粉樣蛋白交叉加速相互作用。值得一提的是，盡管所涉及的肽類與淀粉樣蛋白之間相互作用所形成的混合聚集物看起來與有害的淀粉樣蛋白聚集物非常相似，但其完全沒有細胞毒性作用，此外，這些類似淀粉樣蛋白的混合聚集物也能比淀粉樣蛋白聚集物更加有效地被吞噬細胞性免疫細胞所吸收。

如今越來越多的研究證據(jù)表明，阿爾茲海默病和2型糖尿病彼此之間相互關(guān)聯(lián)，于是研究人員認為，本文中研究人員所設(shè)計的肽類或能作為一種非常有價值的候選物來幫助開發(fā)治療上述疾病的新型藥物療法。目前研究人員已經(jīng)提交了一份專利申請，下一步他們計劃進一步深入研究來將在實驗?zāi)Ｐ椭兴玫降难芯拷Y(jié)果轉(zhuǎn)化到臨床中去。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

Ta?, K., Volta, B.D., Lindner, C. et al. Designed peptides as nanomolar cross-amyloid inhibitors acting via supramolecular nanofiber co-assembly. Nat Commun 13, 5004 (2022).doi：10.1038/s41467-022-32688-0