近日,一中年女性因“耳痛3天,加重伴口角右歪1天”入院,考慮面神經(jīng)炎可能性大,遂予地塞米松磷酸鈉注射液抗炎減輕水腫、注射用阿昔洛韋抗病毒、維生素B1、甲鈷胺營養(yǎng)神經(jīng)治療。啊,要打點(diǎn)滴呀,我怕痛,可不可以改口服藥呢?別急,看看我們的臨床藥師怎么說。特發(fā)性面神經(jīng)麻痹(idiopathic facial palsy)亦稱為面神經(jīng)炎(facial neuritis)或貝爾麻痹(Bell palsy),是因莖乳突孔內(nèi)面神經(jīng)非特異性炎癥所致的周圍性面癱。常在受涼或上呼吸道感染后發(fā)病。臨床主要表現(xiàn)為單側(cè)周圍性面癱,如受累側(cè)閉目、皺眉、鼓腮、示齒和閉唇無力,以及口角向?qū)?cè)歪斜;可伴有同側(cè)耳后疼痛或乳突壓痛。藥物治療通常包括糖皮質(zhì)激素抗炎、阿昔洛韋等抗病毒、B族維生素營養(yǎng)神經(jīng)。由于骨性面神經(jīng)管只能容納面神經(jīng)通過,所以面神經(jīng)一旦缺血、水腫必然導(dǎo)致面神經(jīng)受壓。病毒感染可導(dǎo)致局部神經(jīng)的自身免疫反應(yīng)及營養(yǎng)血管痙攣,神經(jīng)缺血、水腫出現(xiàn)面癱。不管何種病因,炎癥始終是面神經(jīng)炎的病理生理基礎(chǔ),因此國內(nèi)外指南均推薦早期使用激素治療。(1)2013年美國貝爾麻痹臨床實(shí)踐指南推薦:對(duì)于16歲及以上的貝爾麻痹患者,臨床醫(yī)生應(yīng)在癥狀發(fā)作后72小時(shí)內(nèi)開具口服類固醇激素。(強(qiáng)烈推薦)(2)2014年加拿大貝爾麻痹臨床實(shí)踐指南推薦:建議所有貝爾麻痹患者使用糖皮質(zhì)激素。(強(qiáng)烈推薦)(3)2016年中國特發(fā)性面神經(jīng)麻痹診治指南推薦:對(duì)于所有無禁忌證的16歲以上患者,急性期盡早口服使用糖皮質(zhì)激素治療,可以促進(jìn)神經(jīng)損傷的盡快恢復(fù),改善預(yù)后。· 通常選擇潑尼松或潑尼松龍口服,30-60 mg/d, 連用5 d,之后于5 d內(nèi)逐步減量至停用。· 發(fā)病3 d后使用糖皮質(zhì)激素口服是否能夠獲益尚不明確。· 兒童特發(fā)性面神經(jīng)麻痹恢復(fù)通常較好,使用糖皮質(zhì)激素是否能夠獲益尚不明確;對(duì)于面肌癱瘓嚴(yán)重者,可以根據(jù)情況選擇。(4)《神經(jīng)病學(xué)》第8版推薦:急性期盡早使用糖皮質(zhì)激素,常用潑尼松30~60mg/d,每日一次頓服,連用5 d,之后于7 d內(nèi)逐漸停用。(5)Up To Date推薦:對(duì)于所有特發(fā)性面神經(jīng)麻痹(貝爾麻痹)或疑似病毒所致面神經(jīng)麻痹的患者,推薦早期口服糖皮質(zhì)激素治療(強(qiáng)烈推薦)。最好在癥狀發(fā)作3日內(nèi)開始治療。成人:潑尼松60-80mg/d治療1周。兒童:潑尼松2mg/(kg·d),最大劑量60-80mg/d,持續(xù)5日,之后5日逐漸減量至停藥。綜上所述,國內(nèi)外指南均推薦使用口服糖皮質(zhì)激素,通常為潑尼松,在推薦劑量上存在些許差異。療效方面:有研究表明:潑尼松組(30例,潑尼松30 mg/d,每天早晨頓服)、地塞米松組(32例,地塞米松10 mg/d,每天早晨靜脈注射),在治療貝爾麻痹臨床療效(70.00% VS 68.75%)上無顯著性差異。不良反應(yīng)及安全方面:地塞米松屬于長效糖皮質(zhì)激素,其抗炎效力強(qiáng),作用時(shí)間長,但對(duì)下丘腦-垂體-腎上腺軸(HPA)抑制明顯,不適宜長療程用藥,只可作為臨時(shí)性用藥。此外,考慮到輸液的風(fēng)險(xiǎn),國家提倡:能口服就不要注射,能肌注就不要輸液!綜上所述,除非患者存在吞咽困難,否則建議首選口服糖皮質(zhì)激素。面神經(jīng)炎的病因未明,目前認(rèn)為本病與噬神經(jīng)病毒感染有關(guān),大多數(shù)面神經(jīng)麻痹是由單純皰疹病毒引起的,帶狀皰疹很可能是與面神經(jīng)麻痹相關(guān)的第二種常見病毒感染類型。急性周圍性面癱的其他感染性原因包括巨細(xì)胞病毒,EB病毒,腺病毒,風(fēng)疹病毒,腮腺炎病毒,乙型流感病毒及柯薩奇病毒。(1)2013年美國貝爾麻痹臨床實(shí)踐指南推薦:對(duì)于新發(fā)貝爾麻痹患者,不應(yīng)單獨(dú)使用口服抗病毒藥治療(強(qiáng)烈推薦);對(duì)于發(fā)病72 h內(nèi)的患者,在使用糖皮質(zhì)激素基礎(chǔ)上,可給予口服抗病毒藥治療(可選擇)。(2)2014年加拿大貝爾麻痹臨床實(shí)踐指南推薦:· 對(duì)于貝爾麻痹患者不應(yīng)單獨(dú)使用抗病毒藥治療。(強(qiáng)烈推薦)· 對(duì)于輕到中度患者,不建議激素聯(lián)合抗病毒藥治療。(弱推薦) ·對(duì)于嚴(yán)重或者完全面癱的貝爾麻痹患者,可以考慮激素聯(lián)合抗病毒藥治療。(弱推薦)(3)2016中國特發(fā)性面神經(jīng)麻痹診治指南推薦:· 對(duì)于急性期的患者,可以根據(jù)情況盡早聯(lián)合使用抗病毒藥物和糖皮質(zhì)激素,可能會(huì)有獲益,特別是對(duì)于面肌無力嚴(yán)重或完全癱瘓者;但不建議單用抗病毒藥物治療。· 抗病毒藥物可以選擇阿昔洛韋或伐昔洛韋,如阿昔洛韋口服每次0.2~0.4g,每日3~5 次,或伐昔洛韋口服每次0.5~1.0g,每日2~3次;療程7~10 d。(4)《神經(jīng)病學(xué)》第8版推薦:急性期患者可依據(jù)病情聯(lián)合使用糖皮質(zhì)激素和抗病毒藥,如阿昔洛韋口服每次0.2~0.4g,每日3~5次;療程7~10 d。(5)Up To Date推薦:對(duì)于就診時(shí)存在重度面癱的患者,建議早期給予潑尼松聯(lián)合伐昔洛韋(成人:1000mg/次,3次/d;兒童:20mg/kg/次,最大劑量1000mg/次,3次/d;療程均為7 d)。阿昔洛韋(400mg,5次/d,療程10 d)可替代伐昔洛韋,但用藥不太便利且生物利用度較差。綜上所述,國內(nèi)外指南均不推薦單獨(dú)使用抗病毒藥物治療,可視患者病情的嚴(yán)重程度聯(lián)合激素治療,可選擇阿昔洛韋、伐昔洛韋等口服抗病毒藥。首選我們來了解下生物利用度的概念,即藥物被吸收進(jìn)入血液循環(huán)的程度和速度。靜脈制劑由于直接進(jìn)入血液循環(huán),不存在吸收的過程,因此其生物利用度為100%。簡(jiǎn)單的理解為同一藥物的療效與其生物利用度成正相關(guān)。阿昔洛韋口服生物利用度10%~30%,隨劑量增加吸收減少。伐昔洛韋為阿昔洛韋的前體藥物,口服生物利用度54%,相比口服的阿昔洛韋提高3~5倍。因?yàn)榘⑽袈屙f口服生物利用度僅為靜脈制劑的10%~30%,所以阿昔洛韋由靜脈制劑轉(zhuǎn)為口服制劑時(shí),劑量需要大大的提高。部分人認(rèn)為靜脈用抗病毒藥效果更好,可能的原因是口服用抗病毒藥的用藥頻次及劑量不足造成的。綜上所述,在規(guī)范使用抗病毒藥物的情況下,打點(diǎn)滴不一定優(yōu)于口服給藥。再者,考慮到患者用藥依從性問題,面神經(jīng)炎患者如需使用口服抗病毒藥治療,建議優(yōu)先選擇伐昔洛韋或泛昔洛韋,而不是阿昔洛韋,因?yàn)榍皟煞N藥物的用藥頻次更低。1.出現(xiàn)口角歪斜,不一定是腦梗塞,還可能是面神經(jīng)炎,需及時(shí)就診,越早越好;2.對(duì)于所有無禁忌證的面神經(jīng)炎患者,急性期盡早口服糖皮質(zhì)激素治療,成人通常使用潑尼松30~60 mg/d,兒童按2mg/(kg·d)給藥,早晨一次性頓服;3.面神經(jīng)炎患者不建議單獨(dú)使用抗病毒藥物治療,可視患者病情的嚴(yán)重程度聯(lián)合激素治療;4. 如需使用口服抗病毒藥治療,建議優(yōu)先選擇伐昔洛韋或泛昔洛韋,而不是阿昔洛韋,因?yàn)榍皟煞N藥物的用藥頻次更低;[1] 賈建平、陳生弟主編. 《神經(jīng)病學(xué)》第8版,人民衛(wèi)生出版社,p389-391.[2] Baugh RF, Basura GJ, Ishii LE, et al. Clinical practice guideline: Bell's palsy. Otolaryngol Head Neck Surg 2013; 149:S1.[3] Schwartz SR, Jones SL, Getchius TS, Gronseth GS. Reconciling the clinical practice guidelines on Bell's palsy from the AAO-HNSF and the AAN. Otolaryngol Head Neck Surg 2014; 150:709.[4] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì),中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)神經(jīng)肌肉病學(xué)組,中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)肌電圖與臨床神經(jīng)電生理學(xué)組. 中國特發(fā)性面神經(jīng)麻痹診治指南. 中華神經(jīng)科雜志,2016,49 (2) :84-86.[5] 成人Bell麻痹的治療和預(yù)后-UpToDate.[6] 兒童面神經(jīng)麻痹– UpToDate.[7] 安占軍,趙龍坡,劉青蕊. 甲潑尼龍治療急性 Bell 麻痹的臨床研究. 臨床誤診誤治,2007,20(4):9-11.[8] 成人Bell麻痹的發(fā)病機(jī)制、臨床特征和診斷- UpToDate. [9] 馬小軍、徐英春、劉正印主譯. ABX指南-感染性疾病的診斷與治療-第二版.p814,852.
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