2022年11月09日訊 /生物谷BIOON/ --再生元（Regeneron）近日公布，美國食品和藥物管理局（FDA）已批準抗PD-1療法Libtayo（cemiplimab）：聯(lián)合含鉑化療，一線治療無EGFR、ALK或ROS1畸變的晚期非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者。具體為：有轉(zhuǎn)移性或局部晚期腫瘤、且不適合手術(shù)切除或進行根治性放化療（definitive chemoradiation）的患者，無論腫瘤PD-L1表達水平或組織學如何。

2021年2月，Libtayo獲得美國FDA批準：作為單藥療法，一線治療腫瘤高表達PD-L1（腫瘤比例得分[TPS]≥50%）的晚期NSCLC患者，具體為：腫瘤高表達PD-L1（TPS≥50%）、有轉(zhuǎn)移性或局部晚期腫瘤、不適合手術(shù)切除或根治性放化療、腫瘤無EGFR、ALK或ROS1畸變的NSCLC患者。

此次最新批準，標志著Libtayo在肺癌領(lǐng)域獲批的第二個適應(yīng)癥：大大拓寬了Libtayo方案的適用范圍，涵蓋了更廣泛的患者，不論PD-L1表達水平如何。3期EMPOWER-Lung 3試驗數(shù)據(jù)相似，在具有廣泛疾病特征的患者群體中，Libtayo聯(lián)合化療與單獨化療相比提供了優(yōu)越的生存結(jié)果。結(jié)合之前的臨床試驗數(shù)據(jù)，Libtayo現(xiàn)已被證實作為單藥療法或聯(lián)合化療一線治療晚期NSCLC均能顯著改善總生存期（OS）。

此次批準基于隨機、多中心3期EMPOWER-Lung 3試驗的結(jié)果。該試驗入組的患者群體，與臨床醫(yī)生在日常臨床實踐中管理的有著各種疾病表現(xiàn)的患者群體非常相似。試驗共入組466例患者，這些患者有局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC、不論腫瘤組織學（鱗狀或非鱗狀）或PD-L1表達水平如何，并且無ALK、EGFR或ROS1異常。入組患者中，43%有鱗狀組織學腫瘤、67%的患者PD-L1表達＜50%、15%的患者有不可切除性局部晚期疾病不適合接受根治性放化療，7%的患者有預(yù)先治療過的且臨床穩(wěn)定的腦轉(zhuǎn)移。試驗評估了Libtayo聯(lián)合化療（含鉑雙藥化療）用于一線治療，并與單用化療（含鉑雙藥化療）進行了對比。

結(jié)果顯示，該試驗達到了總生存期（OS）主要終點和全部關(guān)鍵次要終點。在整個研究人群中，與化療組（n=154）相比，Libtayo+化療組（n=312）患者經(jīng)歷了顯著改善，包括：

——總生存期（OS）：與化療組相比，Libtayo+化療組OS顯著延長（中位OS：22個月 vs 13個月）、死亡風險降低29%（HR=0.71；95%CI:0.53-0.93；p=0.014）。12個月生存率，Libtayo+化療組為66%，化療組為56%。

——無進展生存期（PFS）：與化療組相比，Libtayo+化療組PFS顯著延長（中位PFS：8個月 vs 5個月）、疾病進展或死亡風險降低44%（HR=0.56；95%CI:0.44-0.70；p＜0.0001）。12個月疾病無進展生存率，Libtayo+化療組為38%，化療組為16%。

——緩解：Libtayo+化療組客觀緩解率（ORR）為43%，中位緩解持續(xù)時間（DOR）為16個月；化療組ORR為23%、中位DOR為7個月。

——患者報告結(jié)果：該試驗中觀察到患者報告的良好結(jié)果。具體而言，與化療相比，Libtayo+化療延緩了疼痛癥狀的惡化（HR=0.39；95%CI:0.26-0.60；名義p＜0.0001），并顯示了整體健康狀況/生活質(zhì)量延遲惡化趨勢（HR=0.78；95%CI:0.51-1.19；名義p=0.248）。與化療相比，Libtayo+化療也改善了疼痛癥狀（組間差異=-4.98；95%CI:-8.36至-1.60；名義p=0.004）。

——安全性：該試驗中沒有發(fā)現(xiàn)新的Libtayo安全信號。

肺癌是全世界癌癥死亡的首要原因。在2020年，全球確診220萬、美國確診22.5萬新病例。肺癌病例中，大約84%為非小細胞肺癌（NSCLC），其中75%的病例在晚期確診。PD-1抑制劑單藥治療主要是促進了PD-L1表達≥50%的NSCLC的治療，大約70%的NSCLC患者PD-L1表達低于50%，這使其成為最常見的治療情況。

Libtayo屬于PD-(L)1抑制劑，這是當前備受矚目的一類腫瘤免疫療法，旨在利用人體自身的免疫系統(tǒng)抵御癌癥，通過阻斷PD-1/PD-L1信號通路使癌細胞死亡，具有治療多種類型腫瘤的潛力。Libtayo是一種全人單抗，靶向T細胞上的免疫檢查點受體PD-1。通過與PD-1結(jié)合，Libtayo已被證明可以阻止癌細胞通過PD-1途徑抑制T細胞的活化。

除了NSCLC方面的2個適應(yīng)癥之外，Libtayo之前已被批準用于治療2種最常見的皮膚癌晚期患者：（1）Libtayo是第一個獲批治療晚期皮膚鱗狀細胞（CSCC）的藥物，適用于治療轉(zhuǎn)移性CSCC患者以及不適合根治性手術(shù)或根治性放療的局部晚期CSCC患者；（2）Libtayo是第一個獲批治療晚期基底細胞癌（BCC）的免疫療法，該藥適用于治療先前已接受過一種hedgehog通路抑制劑（HHI）治療或不適合該類藥物治療的晚期BCC患者。

Libtayo采用再生元專利化的Velocimmune技術(shù)平臺創(chuàng)造并優(yōu)化，目前正被開發(fā)用于多種類型癌癥的治療。Libtayo的廣泛臨床項目集中在難治癌癥上，包括皮膚癌、宮頸癌、實體瘤和血液癌癥。（生物谷Bioon.com）

原文出處：Libtayo? (cemiplimab-rwlc) in Combination with Chemotherapy Approved by the FDA as First-line Treatment for Advanced Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC)